PLX2853 jako jediná látka u pokročilých gynekologických malignit a v kombinaci s karboplatinou u platině rezistentního epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících a musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1:

   • Fáze 2a (monoterapie PLX2853): Jakákoli pokročilá gynekologická malignita (cervikální, vaginální, vulvální, děložní, vaječníková, vejcovodová nebo primární peritoneální) se známou mutací ARID1A, která netoleruje nebo je refrakterní vůči veškeré standardní terapii, o níž je známo, že přináší klinický přínos .
   • Fáze 1b a Fáze 2a (kombinace PLX2853 + karboplatina):

   EOC rezistentní na platinu (včetně vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu).

3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
4. Přiměřená funkce orgánů prokázaná laboratorními hodnotami.
5. Ženy ve fertilním věku (definované jako každá žena, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo není postmenopauzální) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před užitím první dávky studovaného léku, a pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (metoda antikoncepce s mírou selhání <1 % ročně) a 1 další bariérovou metodou od okamžiku negativního těhotenského testu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mohou být zahrnuty ženy, které nejsou v plodném věku, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
6. S výjimkou výše uvedeného pro orgánovou funkci musí být před studií vyřešena veškerá toxicita související s léky z předchozí terapie rakoviny (na stupeň ≤ 1 nebo výchozí úroveň podle Common Terminologického kritéria pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu verze 5.0 [NCI CTCAE v5.0]). podávání léčby (2. stupeň: alopecie, návaly horka, snížené libido nebo neuropatie jsou povoleny).
7. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice inhibitoru bromodomény
2. Probíhající systémová infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky
3. Autoimunitní hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie
4. Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz
5. Transfuze červených krvinek nebo krevních destiček do 14 dnů od screeningového odběru krve
6. Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
7. Užívání biotinu (tj. vitaminu B7) nebo doplňků obsahujících biotin vyšší než denní adekvátní příjem 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 a 2C8
9. Klinicky významné onemocnění srdce
10. Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nevolnost a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce tenkého střeva, které by podle názoru zkoušejícího bránily adekvátní absorpci
11. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
12. Infekce HIV-1 nebo HIV-2. Výjimka: způsobilí jsou jedinci s dobře kontrolovaným HIV (např. CD4 >350/mm3 a nedetekovatelnou virovou náloží).
13. Současné aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny, včetně hepatitidy A (pozitivní imunoglobulin M viru hepatitidy A), hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV], potvrzené HCV ribonukleová kyselina).

14. Aktivní známá druhá malignita s výjimkou některé z následujících:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
    • Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je subjekt v současné době v remisi a je v remisi po dobu ≥ 2 let
    • Jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
15. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1
16. Hospitalizace pro subakutní střevní obstrukci během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1

17. Příjem protinádorové léčby před cyklem 1 Den 1:

    • Chemoterapie, radiační terapie nebo protirakovinná terapie s malými molekulami pro léčbu rakoviny během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) cyklu 1, den 1
    • Imunitní terapie nebo jiná biologická terapie (např. monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék) pro léčbu rakoviny během 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) cyklu 1 den 1 Subjekty mohou dostávat stabilní dávku bisfosfonátů na kost metastázy, před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 28 dní před léčbou studovaným lékem.
18. Subjekt se účastní jakékoli jiné terapeutické klinické studie (observační nebo registrační studie jsou povoleny).
19. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
20. Přítomnost jakéhokoli jiného zdravotního, psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie nebo by narušoval koncové body studie nebo schopnost subjektu účastnit se.