PLX2853 ainoana lääkkeenä pitkälle edenneissä gynekologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja yhdessä karboplatiinin kanssa platinaresistentissä epiteelisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi, jolla on yksi seuraavista, ja sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan:

   • Vaihe 2a (PLX2853-monoterapia): Mikä tahansa pitkälle edennyt gynekologinen pahanlaatuinen syöpä (kohdunkaulan, emättimen, ulkosynnyttimet, kohtu, munasarja, munanjohdin tai primaarinen vatsakalvo), jossa on tunnettu ARID1A-mutaatio ja joka ei siedä kaikkia tavallisia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. .
   • Vaihe 1b ja vaihe 2a (PLX2853 + karboplatiiniyhdistelmä):

   Platinaresistentti EOC (mukaan lukien munanjohdin tai primaarinen peritoneaalisyöpä).

3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
4. Riittävä elimen toiminta laboratorioarvojen osoittamana.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty naisiksi, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ottamista ja, jos seksuaalisesti. aktiivisen, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa) ja 1 ylimääräistä estemenetelmää negatiivisesta raskaustestistä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
6. Lukuun ottamatta edellä mainittuja elinten toiminnan osalta, kaikki aiemmasta syöpähoidosta johtuvat lääkkeisiin liittyvät toksisuusvaikutukset on ratkaistava (asteeseen ≤1 tai lähtötasoon kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologian kriteerien haittatapahtumien versio 5.0 [NCI CTCAE v5.0] mukaan) ennen tutkimusta. hoidon antaminen (aste 2: hiustenlähtö, kuumat aallot, libidon heikkeneminen tai neuropatia on sallittu).
7. Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen bromodomainin estäjälle
2. Jatkuva systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa antibiootti-, virus- tai sienilääkkeillä
3. Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia
4. Oireet tai hallitsemattomat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
5. Punasolujen tai verihiutaleiden siirto 14 vuorokauden sisällä seulontaveren otosta
6. Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle
7. Biotiinin (eli B7-vitamiinin) tai lisäravinteiden käyttö, jotka sisältävät biotiinia enemmän kuin päivittäinen riittävä 30 μg (NIH-ODS 2020).
8. Vahvojen CYP3A4:n ja 2C8:n estäjien ja indusoijien käyttö
9. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
10. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen
11. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
12. HIV-1- tai HIV-2-infektio. Poikkeus: tutkittavat, joilla on hyvin hallinnassa HIV (esim. CD4 > 350/mm3 ja havaitsematon viruskuorma), ovat kelvollisia.
13. Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (hepatiitti A -viruksen immunoglobuliini M positiivinen), hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, vahvistettu HCV:llä ribonukleiinihappo).

14. Aktiivinen tunnettu toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
    • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta
    • Mikä tahansa muu syöpä, josta henkilö on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta
15. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
16. Sairaalahoito subakuutin suolitukoksen vuoksi 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1

17. Syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen ennen sykliä 1 päivää 1:

    • Kemoterapia, sädehoito tai pienimolekyylinen syövän vastainen hoito syövän hoitoon 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä syklistä 1 Päivä 1
    • Immuunihoito tai muu biologinen hoito (esim. monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit) syövän hoitoon 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä syklistä 1 Päivä 1 Kohteet voivat saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luulle etäpesäkkeitä ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkehoitoa.
18. Tutkittava osallistuu mihin tahansa muuhun terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen (havainnointi- tai rekisteritutkimukset ovat sallittuja).
19. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
20. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen, perheeseen liittyvä, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan noudattamista tai häiritsee tutkimuksen päätepisteitä tai koehenkilön kykyä osallistua.