乳がん患者におけるAnnatto Bixa Orellana L.由来のトコトリエノールの術前使用：前向き臨床試験。 (TOCANNATO)
2020年7月29日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
原発性乳がんの女性における個別化された栄養および心理教育サポートに関連するトコトリエノールの術前使用。
トコトリエノールは、in vitro および in vivo で強力な抗酸化および抗癌活性を示し、アポトーシスを促進し、乳癌の発癌性標的を調節します。 しかし、それらの臨床使用は、特に術前の設定ではまだ実験的であり、抗酸化剤および抗炎症性の有益な役割のデータはまだありません. この研究は、原発性乳癌 (T1-2、N0-1、M0) の 50 人の患者を登録する前向き観察臨床研究であり、手術前にデルタ T3 の 4 週間の経口治療 (200 mg/1 日 2 回) と個別化された栄養と治療を受けました。心理教育サポート。 この研究では、酸化剤 (tock fast-Li Starfish) および抗酸化能 (TAC Track、Li Starfish)、抗炎症活性 (適応細胞免疫および先天性細胞免疫の完全なプロファイリング、免疫血清マーカー (miRNA))、免疫学に対する治療の効果を評価します。腫瘍への反応（術前の組織腫瘍生検および手術標本での遺伝子発現プロファイリング）、TNF-α、IL-6、VEGF、および乳癌細胞株の増殖/アポトーシス、抗炎症および抗酸化活性。
この研究では、酸化剤 (tock fast-Li Starfish) および抗酸化能 (TAC Track、Li Starfish)、抗炎症活性 (適応および先天性細胞免疫、免疫血清マーカー (miRNA) の完全なプロファイリング) に対する治療の効果を評価します。腫瘍に対する免疫応答 (術前組織腫瘍生検および手術標本に対する遺伝子発現プロファイリング)、TNF-α、IL-6、および VEGF、乳がん細胞株の増殖/アポトーシス、抗炎症および抗酸化活性。
調査の概要
詳細な説明
非盲検、単一施設、第 2 相前向き観察臨床試験
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された手術可能な原発性乳癌 (T1-T2 N0-1 M0)
- 遠隔転移がない
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -上皮内子宮頸がんまたは非黒色腫皮膚がん以外の以前の悪性腫瘍
- 乳がん再発
- 転移性乳がん
- 組織学的検査における非上皮性乳癌
- in situ小葉乳がん
- -現在の研究を妨げる可能性のある他のランダム化臨床試験への参加
- 遠方に住んでおり、検診や面会に行けない方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トコトリエノール
被験者は手術前にトコトリエノール 200 mg/日 2 回投与を受ける
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トコトリエノール 200 mg を 1 日 2 回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中酸化能の変化
時間枠：4週間
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患者の血清サンプルで酸化能力 (tock fast-Li Starfish による) (µmol/L) を測定しました。
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4週間
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血中抗酸化能の変化
時間枠：4週間
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抗酸化能 (TAC Track、Li Starfish による) (µmol/L) は、患者の血清サンプルで測定されました。
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4週間
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13 色のシトフルオリメトリー分析によって検出された、4 週間のトコトリエノール治療の前後に得られた末梢血単核細胞の絶対的および相対的な変化
時間枠：4週間
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末梢血単核細胞は、患者の血清サンプルで 13 色のサイトフルオリメトリー分析によって測定されました。
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4週間
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トコトリエノール治療の 4 週間前後に得られた患者の血清サンプル中の免疫関連 miRNA レベルの変化 (定量的リアルタイム PCR 分析によって決定)
時間枠：4週間
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免疫関連の miRNA レベルは、4 週間のトコトリエノール治療の前後に採取された患者の血清サンプルの定量的リアルタイム PCR 分析によって決定されました。
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4週間
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遺伝子発現プロファイリング分析によって決定された、トコトリエノール治療の 4 週間前後にそれぞれ得られた、術前組織腫瘍生検および手術標本における免疫応答関連遺伝子レベルの変化
時間枠：4週間
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免疫応答に関連する遺伝子レベルは、4 週間のトコトリエノール治療の前後に得られた、術前の組織腫瘍生検および手術標本における遺伝子発現プロファイリング分析によって決定されました。
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4週間
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血清炎症性サイトカインと成長因子の変化
時間枠：4週間
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血中の炎症性サイトカインと成長因子 (TNF-α (pg/ml)、IL-6 (pg/ml)、VEGF (pg/ml) の定量化による) は、患者の血清サンプルで測定されました
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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乳癌細胞株の増殖/アポトーシス、抗炎症および抗酸化活性の治療による変化
時間枠：12時間、24時間、72時間
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乳癌細胞株の増殖/アポトーシス、抗炎症および抗酸化活性の治療による変化は、細胞培養分析によって測定されました。
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12時間、24時間、72時間
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腫瘍増殖、ホルモン受容体およびHER2の発現の変化
時間枠：4週間
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腫瘍増殖指数 (Ki67)、エストロゲンおよび/プロゲステロン受容体、および IHC による HER2 腫瘍性タンパク質の発現は、術前の腫瘍生検および手術標本で測定されました
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cristina Ferraris, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, Parsons JK, Bearden JD 3rd, Crawford ED, Goodman GE, Claudio J, Winquist E, Cook ED, Karp DD, Walther P, Lieber MM, Kristal AR, Darke AK, Arnold KB, Ganz PA, Santella RM, Albanes D, Taylor PR, Probstfield JL, Jagpal TJ, Crowley JJ, Meyskens FL Jr, Baker LH, Coltman CA Jr. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009 Jan 7;301(1):39-51. doi: 10.1001/jama.2008.864. Epub 2008 Dec 9.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Qureshi AA, Pearce BC, Nor RM, Gapor A, Peterson DM, Elson CE. Dietary alpha-tocopherol attenuates the impact of gamma-tocotrienol on hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in chickens. J Nutr. 1996 Feb;126(2):389-94. doi: 10.1093/jn/126.2.389.
- Rasool AH, Rahman AR, Yuen KH, Wong AR. Arterial compliance and vitamin E blood levels with a self emulsifying preparation of tocotrienol rich vitamin E. Arch Pharm Res. 2008 Sep;31(9):1212-7. doi: 10.1007/s12272-001-1291-5. Epub 2008 Sep 20.
- Song BL, DeBose-Boyd RA. Insig-dependent ubiquitination and degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase stimulated by delta- and gamma-tocotrienols. J Biol Chem. 2006 Sep 1;281(35):25054-61. doi: 10.1074/jbc.M605575200. Epub 2006 Jul 10.
- Pearce BC, Parker RA, Deason ME, Qureshi AA, Wright JJ. Hypocholesterolemic activity of synthetic and natural tocotrienols. J Med Chem. 1992 Oct 2;35(20):3595-606. doi: 10.1021/jm00098a002.
- Begum AN, Terao J. Protective effect of alpha-tocotrienol against free radical-induced impairment of erythrocyte deformability. Biosci Biotechnol Biochem. 2002 Feb;66(2):398-403. doi: 10.1271/bbb.66.398.
- Palozza P, Verdecchia S, Avanzi L, Vertuani S, Serini S, Iannone A, Manfredini S. Comparative antioxidant activity of tocotrienols and the novel chromanyl-polyisoprenyl molecule FeAox-6 in isolated membranes and intact cells. Mol Cell Biochem. 2006 Jul;287(1-2):21-32. doi: 10.1007/s11010-005-9020-7. Epub 2006 Apr 28.
- Packer L, Weber SU, Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cell signalling. J Nutr. 2001 Feb;131(2):369S-73S. doi: 10.1093/jn/131.2.369S.
- Houston MC, Fazio S, Chilton FH, Wise DE, Jones KB, Barringer TA, Bramlet DA. Nonpharmacologic treatment of dyslipidemia. Prog Cardiovasc Dis. 2009 Sep-Oct;52(2):61-94. doi: 10.1016/j.pcad.2009.02.002. No abstract available.
- Zaiden N, Yap WN, Ong S, Xu CH, Teo VH, Chang CP, Zhang XW, Nesaretnam K, Shiba S, Yap YL. Gamma delta tocotrienols reduce hepatic triglyceride synthesis and VLDL secretion. J Atheroscler Thromb. 2010 Oct 27;17(10):1019-32. doi: 10.5551/jat.4911. Epub 2010 Aug 10.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Synergistic effect of tocotrienol-rich fraction (TRF(25)) of rice bran and lovastatin on lipid parameters in hypercholesterolemic humans. J Nutr Biochem. 2001 Jun;12(6):318-329. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00144-9.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Dose-dependent suppression of serum cholesterol by tocotrienol-rich fraction (TRF25) of rice bran in hypercholesterolemic humans. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):199-207. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00619-0.
- Qureshi AA, Sami SA, Khan FA. Effects of stabilized rice bran, its soluble and fiber fractions on blood glucose levels and serum lipid parameters in humans with diabetes mellitus Types I and II. J Nutr Biochem. 2002 Mar;13(3):175-187. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00211-x.
- Montonen J, Knekt P, Jarvinen R, Reunanen A. Dietary antioxidant intake and risk of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):362-6. doi: 10.2337/diacare.27.2.362.
- Baliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in type 2 diabetic patients with hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2005 Oct;182(2):367-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.02.020. Epub 2005 Apr 20.
- Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. Diabetes Care. 2005 Nov;28(11):2745-9. doi: 10.2337/diacare.28.11.2745.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Parise H, Sullivan L, Meigs JB. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3066-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539528. Epub 2005 Nov 7.
- Miyazawa T, Shibata A, Sookwong P, Kawakami Y, Eitsuka T, Asai A, Oikawa S, Nakagawa K. Antiangiogenic and anticancer potential of unsaturated vitamin E (tocotrienol). J Nutr Biochem. 2009 Feb;20(2):79-86. doi: 10.1016/j.jnutbio.2008.09.003. Epub 2008 Dec 13.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuzuki T, Oikawa S, Miyazawa T. Tumor anti-angiogenic effect and mechanism of action of delta-tocotrienol. Biochem Pharmacol. 2008 Aug 1;76(3):330-9. doi: 10.1016/j.bcp.2008.05.017. Epub 2008 May 28.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Oikawa S, Miyazawa T. delta-Tocotrienol suppresses VEGF induced angiogenesis whereas alpha-tocopherol does not. J Agric Food Chem. 2009 Sep 23;57(18):8696-704. doi: 10.1021/jf9012899.
- Qureshi AA, Qureshi N, Hasler-Rapacz JO, Weber FE, Chaudhary V, Crenshaw TD, Gapor A, Ong AS, Chong YH, Peterson D. Dietary tocotrienols reduce concentrations of plasma cholesterol, apolipoprotein B, thromboxane B2, and platelet factor 4 in pigs with inherited hyperlipidemias. Am J Clin Nutr. 1991 Apr;53(4 Suppl):1042S-1046S. doi: 10.1093/ajcn/53.4.1042S.
- Naito Y, Shimozawa M, Kuroda M, Nakabe N, Manabe H, Katada K, Kokura S, Ichikawa H, Yoshida N, Noguchi N, Yoshikawa T. Tocotrienols reduce 25-hydroxycholesterol-induced monocyte-endothelial cell interaction by inhibiting the surface expression of adhesion molecules. Atherosclerosis. 2005 May;180(1):19-25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.11.017. Epub 2005 Jan 12.
- Campbell LA, Kuo CC. Chlamydia pneumoniae--an infectious risk factor for atherosclerosis? Nat Rev Microbiol. 2004 Jan;2(1):23-32. doi: 10.1038/nrmicro796.
- Yamada Y, Obayashi M, Ishikawa T, Kiso Y, Ono Y, Yamashita K. Dietary tocotrienol reduces UVB-induced skin damage and sesamin enhances tocotrienol effects in hairless mice. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2008 Apr;54(2):117-23. doi: 10.3177/jnsv.54.117.
- Michihara A, Ogawa S, Kamizaki Y, Akasaki K. Effect of delta-tocotrienol on melanin content and enzymes for melanin synthesis in mouse melanoma cells. Biol Pharm Bull. 2010;33(9):1471-6. doi: 10.1248/bpb.33.1471.
- Traber MG, Podda M, Weber C, Thiele J, Rallis M, Packer L. Diet-derived and topically applied tocotrienols accumulate in skin and protect the tissue against ultraviolet light-induced oxidative stress. Asia Pac J Clin Nutr. 1997 Mar;6(1):63-7.
- Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2088-98. doi: 10.1016/j.lfs.2005.12.001. Epub 2006 Feb 3.
- Husain K, Francois RA, Hutchinson SZ, Neuger AM, Lush R, Coppola D, Sebti S, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol levels in tumor and pancreatic tissue of mice after oral administration. Pharmacology. 2009;83(3):157-63. doi: 10.1159/000190792. Epub 2009 Jan 13.
- Hussein D, Mo H. d-delta-Tocotrienol-mediated suppression of the proliferation of human PANC-1, MIA PaCa-2, and BxPC-3 pancreatic carcinoma cells. Pancreas. 2009 May;38(4):e124-36. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181a20f9c.
- Husain K, Francois RA, Yamauchi T, Perez M, Sebti SM, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol augments the antitumor activity of gemcitabine and suppresses constitutive NF-kappaB activation in pancreatic cancer. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2363-72. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0424. Epub 2011 Oct 4.
- Palapattu GS, Sutcliffe S, Bastian PJ, Platz EA, De Marzo AM, Isaacs WB, Nelson WG. Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights. Carcinogenesis. 2005 Jul;26(7):1170-81. doi: 10.1093/carcin/bgh317. Epub 2004 Oct 21.
- Ji X, Wang Z, Geamanu A, Sarkar FH, Gupta SV. Inhibition of cell growth and induction of apoptosis in non-small cell lung cancer cells by delta-tocotrienol is associated with notch-1 down-regulation. J Cell Biochem. 2011 Oct;112(10):2773-83. doi: 10.1002/jcb.23184.
- Yano Y, Satoh H, Fukumoto K, Kumadaki I, Ichikawa T, Yamada K, Hagiwara K, Yano T. Induction of cytotoxicity in human lung adenocarcinoma cells by 6-O-carboxypropyl-alpha-tocotrienol, a redox-silent derivative of alpha-tocotrienol. Int J Cancer. 2005 Jul 10;115(5):839-46. doi: 10.1002/ijc.20809.
- Zhang JS, Li DM, He N, Liu YH, Wang CH, Jiang SQ, Chen BQ, Liu JR. A paraptosis-like cell death induced by delta-tocotrienol in human colon carcinoma SW620 cells is associated with the suppression of the Wnt signaling pathway. Toxicology. 2011 Jul 11;285(1-2):8-17. doi: 10.1016/j.tox.2011.03.011. Epub 2011 Mar 29.
- Xu WL, Liu JR, Liu HK, Qi GY, Sun XR, Sun WG, Chen BQ. Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by gamma-tocotrienol in human colon carcinoma HT-29 cells. Nutrition. 2009 May;25(5):555-66. doi: 10.1016/j.nut.2008.10.019. Epub 2009 Jan 3.
- Gillen CD, Walmsley RS, Prior P, Andrews HA, Allan RN. Ulcerative colitis and Crohn's disease: a comparison of the colorectal cancer risk in extensive colitis. Gut. 1994 Nov;35(11):1590-2. doi: 10.1136/gut.35.11.1590.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Asai A, Miyazawa T. alpha-Tocopherol attenuates the cytotoxic effect of delta-tocotrienol in human colorectal adenocarcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):214-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.05.087. Epub 2010 May 20.
- Sun W, Wang Q, Chen B, Liu J, Liu H, Xu W. Gamma-tocotrienol-induced apoptosis in human gastric cancer SGC-7901 cells is associated with a suppression in mitogen-activated protein kinase signalling. Br J Nutr. 2008 Jun;99(6):1247-54. doi: 10.1017/S0007114507879128. Epub 2007 Dec 17.
- Nesaretnam K, Stephen R, Dils R, Darbre P. Tocotrienols inhibit the growth of human breast cancer cells irrespective of estrogen receptor status. Lipids. 1998 May;33(5):461-9. doi: 10.1007/s11745-998-0229-3.
- Nesaretnam K, Meganathan P, Veerasenan SD, Selvaduray KR. Tocotrienols and breast cancer: the evidence to date. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):3-9. doi: 10.1007/s12263-011-0224-z. Epub 2011 Apr 24.
- Shun MC, Yu W, Gapor A, Parsons R, Atkinson J, Sanders BG, Kline K. Pro-apoptotic mechanisms of action of a novel vitamin E analog (alpha-TEA) and a naturally occurring form of vitamin E (delta-tocotrienol) in MDA-MB-435 human breast cancer cells. Nutr Cancer. 2004;48(1):95-105. doi: 10.1207/s15327914nc4801_13.
- Guthrie N, Gapor A, Chambers AF, Carroll KK. Inhibition of proliferation of estrogen receptor-negative MDA-MB-435 and -positive MCF-7 human breast cancer cells by palm oil tocotrienols and tamoxifen, alone and in combination. J Nutr. 1997 Mar;127(3):544S-548S. doi: 10.1093/jn/127.3.544S.
- McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, Sylvester PW. Antiproliferative and apoptotic effects of tocopherols and tocotrienols on preneoplastic and neoplastic mouse mammary epithelial cells. Proc Soc Exp Biol Med. 2000 Sep;224(4):292-301. doi: 10.1046/j.1525-1373.2000.22434.x.
- Sylvester PW, Shah SJ. Mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of vitamin E in mammary cancer cells. Front Biosci. 2005 Jan 1;10:699-709. doi: 10.2741/1565. Print 2005 Jan 1.
- Shah S, Gapor A, Sylvester PW. Role of caspase-8 activation in mediating vitamin E-induced apoptosis in murine mammary cancer cells. Nutr Cancer. 2003;45(2):236-46. doi: 10.1207/S15327914NC4502_14.
- Takahashi K, Loo G. Disruption of mitochondria during tocotrienol-induced apoptosis in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2004 Jan 15;67(2):315-24. doi: 10.1016/j.bcp.2003.07.015.
- Nesaretnam K, Ambra R, Selvaduray KR, Radhakrishnan A, Canali R, Virgili F. Tocotrienol-rich fraction from palm oil and gene expression in human breast cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1031:143-57. doi: 10.1196/annals.1331.014.
- Shah SJ, Sylvester PW. Gamma-tocotrienol inhibits neoplastic mammary epithelial cell proliferation by decreasing Akt and nuclear factor kappaB activity. Exp Biol Med (Maywood). 2005 Apr;230(4):235-41. doi: 10.1177/153537020523000402.
- Shah SJ, Sylvester PW. Tocotrienol-induced cytotoxicity is unrelated to mitochondrial stress apoptotic signaling in neoplastic mammary epithelial cells. Biochem Cell Biol. 2005 Feb;83(1):86-95. doi: 10.1139/o04-127.
- Samant GV, Sylvester PW. gamma-Tocotrienol inhibits ErbB3-dependent PI3K/Akt mitogenic signalling in neoplastic mammary epithelial cells. Cell Prolif. 2006 Dec;39(6):563-74. doi: 10.1111/j.1365-2184.2006.00412.x.
- Sylvester PW, Shah SJ, Samant GV. Intracellular signaling mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of gamma-tocotrienol in neoplastic mammary epithelial cells. J Plant Physiol. 2005 Jul;162(7):803-10. doi: 10.1016/j.jplph.2005.04.014.
- Weber C, Podda M, Rallis M, Thiele JJ, Traber MG, Packer L. Efficacy of topically applied tocopherols and tocotrienols in protection of murine skin from oxidative damage induced by UV-irradiation. Free Radic Biol Med. 1997;22(5):761-9. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00346-2.
- He L, Mo H, Hadisusilo S, Qureshi AA, Elson CE. Isoprenoids suppress the growth of murine B16 melanomas in vitro and in vivo. J Nutr. 1997 May;127(5):668-74. doi: 10.1093/jn/127.5.668.
- Mensink RP, van Houwelingen AC, Kromhout D, Hornstra G. A vitamin E concentrate rich in tocotrienols had no effect on serum lipids, lipoproteins, or platelet function in men with mildly elevated serum lipid concentrations. Am J Clin Nutr. 1999 Feb;69(2):213-9. doi: 10.1093/ajcn/69.2.213.
- Newaz MA, Nawal NN. Effect of gamma-tocotrienol on blood pressure, lipid peroxidation and total antioxidant status in spontaneously hypertensive rats (SHR). Clin Exp Hypertens. 1999 Nov;21(8):1297-313. doi: 10.3109/10641969909070850.
- Newaz MA, Yousefipour Z, Nawal N, Adeeb N. Nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats: antioxidant protection by gamma-tocotrienol. J Physiol Pharmacol. 2003 Sep;54(3):319-27.
- Pearson CK, Barnes MM. The absorption and distribution of the naturally occurring tocochromanols in he rat. Br J Nutr. 1970 Jun;24(2):581-7. doi: 10.1079/bjn19700056. No abstract available.
- Yap SP, Yuen KH, Wong JW. Pharmacokinetics and bioavailability of alpha-, gamma- and delta-tocotrienols under different food status. J Pharm Pharmacol. 2001 Jan;53(1):67-71. doi: 10.1211/0022357011775208.
- Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, Sanders BG, Kline K. Induction of apoptosis in human breast cancer cells by tocopherols and tocotrienols. Nutr Cancer. 1999;33(1):26-32. doi: 10.1080/01635589909514744.
- Elangovan S, Hsieh TC, Wu JM. Growth inhibition of human MDA-mB-231 breast cancer cells by delta-tocotrienol is associated with loss of cyclin D1/CDK4 expression and accompanying changes in the state of phosphorylation of the retinoblastoma tumor suppressor gene product. Anticancer Res. 2008 Sep-Oct;28(5A):2641-7.
- Pierpaoli E, Viola V, Pilolli F, Piroddi M, Galli F, Provinciali M. Gamma- and delta-tocotrienols exert a more potent anticancer effect than alpha-tocopheryl succinate on breast cancer cell lines irrespective of HER-2/neu expression. Life Sci. 2010 Apr 24;86(17-18):668-75. doi: 10.1016/j.lfs.2010.02.018. Epub 2010 Feb 25.
- Viola V, Ciffolilli S, Legnaioli S, Piroddi M, Betti M, Mazzini F, Pierpaoli E, Provinciali M, Galli F. Mitochondrial-dependent anticancer activity of delta-tocotrienol and its synthetic derivatives in HER-2/neu overexpressing breast adenocarcinoma cells. Biofactors. 2013 Jul-Aug;39(4):485-93. doi: 10.1002/biof.1089. Epub 2013 Jan 30.
- Comitato R, Leoni G, Canali R, Ambra R, Nesaretnam K, Virgili F. Tocotrienols activity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of ERbeta signal transduction. Mol Nutr Food Res. 2010 May;54(5):669-78. doi: 10.1002/mnfr.200900383.
- Comitato R, Nesaretnam K, Leoni G, Ambra R, Canali R, Bolli A, Marino M, Virgili F. A novel mechanism of natural vitamin E tocotrienol activity: involvement of ERbeta signal transduction. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Aug;297(2):E427-37. doi: 10.1152/ajpendo.00187.2009. Epub 2009 Jun 2.
- Sylvester PW, Akl MR, Malaviya A, Parajuli P, Ananthula S, Tiwari RV, Ayoub NM. Potential role of tocotrienols in the treatment and prevention of breast cancer. Biofactors. 2014 Jan-Feb;40(1):49-58. doi: 10.1002/biof.1116. Epub 2013 Jun 27.
- Nesaretnam K, Selvaduray KR, Abdul Razak G, Veerasenan SD, Gomez PA. Effectiveness of tocotrienol-rich fraction combined with tamoxifen in the management of women with early breast cancer: a pilot clinical trial. Breast Cancer Res. 2010;12(5):R81. doi: 10.1186/bcr2726. Epub 2010 Oct 8.
- Howe GR, Hirohata T, Hislop TG, Iscovich JM, Yuan JM, Katsouyanni K, Lubin F, Marubini E, Modan B, Rohan T, et al. Dietary factors and risk of breast cancer: combined analysis of 12 case-control studies. J Natl Cancer Inst. 1990 Apr 4;82(7):561-9. doi: 10.1093/jnci/82.7.561.
- Sestak I, Distler W, Forbes JF, Dowsett M, Howell A, Cuzick J. Effect of body mass index on recurrences in tamoxifen and anastrozole treated women: an exploratory analysis from the ATAC trial. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3411-5. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2021. Epub 2010 Jun 14.
- Sieri S, Pala V, Brighenti F, Agnoli C, Grioni S, Berrino F, Scazzina F, Palli D, Masala G, Vineis P, Sacerdote C, Tumino R, Giurdanella MC, Mattiello A, Panico S, Krogh V. High glycemic diet and breast cancer occurrence in the Italian EPIC cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 Jul;23(7):628-34. doi: 10.1016/j.numecd.2012.01.001. Epub 2012 Apr 10.
- Pasanisi P, Berrino F, De Petris M, Venturelli E, Mastroianni A, Panico S. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences. Int J Cancer. 2006 Jul 1;119(1):236-8. doi: 10.1002/ijc.21812.
- Villarini A, Pasanisi P, Traina A, Mano MP, Bonanni B, Panico S, Scipioni C, Galasso R, Paduos A, Simeoni M, Bellotti E, Barbero M, Macellari G, Venturelli E, Raimondi M, Bruno E, Gargano G, Fornaciari G, Morelli D, Seregni E, Krogh V, Berrino F. Lifestyle and breast cancer recurrences: the DIANA-5 trial. Tumori. 2012 Jan-Feb;98(1):1-18. doi: 10.1177/030089161209800101.
- Wiseman M. The second World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research expert report. Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Proc Nutr Soc. 2008 Aug;67(3):253-6. doi: 10.1017/S002966510800712X. Epub 2008 May 1.
- Donini LM, Cuzzolaro M, Spera G, Badiali M, Basso N, Bollea MR, Bosello O, Brunani A, Busetto L, Cairella G, Cannella C, Capodaglio P, Carbonelli MG, Castellaneta E, Castra R, Clini E, Contaldo F, Dalla Ragione L, Dalle Grave R, D'Andrea F, Del Balzo V, De Cristofaro P, Di Flaviano E, Fassino S, Ferro AM, Forestieri P, Franzoni E, Gentile MG, Giustini A, Jacoangeli F, Lubrano C, Lucchin L, Manara F, Marangi G, Marcelli M, Marchesini G, Marri G, Marrocco W, Melchionda N, Mezzani B, Migliaccio P, Muratori F, Nizzoli U, Ostuzzi R, Panzolato G, Pasanisi F, Persichetti P, Petroni ML, Pontieri V, Prosperi E, Renna C, Rovera G, Santini F, Saraceni V, Savina C, Scuderi N, Silecchia G, Strollo F, Todisco P, Tubili C, Ugolini G, Zamboni M. [Obesity and Eating Disorders. Indications for the different levels of care. An Italian Expert Consensus Document]. Eat Weight Disord. 2010 Mar-Jun;15(1-2 Suppl):1-31. Italian.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月9日
一次修了 (実際)
2016年2月9日
研究の完了 (実際)
2017年7月6日
試験登録日
最初に提出
2020年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月29日
最初の投稿 (実際)
2020年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月29日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。