Preoperativ bruk av tokotrienol fra Annatto Bixa Orellana L. i brystkreftpasienter: en prospektiv klinisk studie. (TOCANNATO)
29. juli 2020 oppdatert av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Preoperativ bruk av tokotrienol assosiert med personlig ernæringsmessig og psykoedukativ støtte hos kvinner med primær brystkreft.
Tokotrienoler har vist sterk in vitro og in vivo antioksidant- og antikreftaktivitet, fremmer apoptose og regulerer onkogene mål i brystkreft. Imidlertid er deres kliniske bruk fortsatt eksperimentell, spesielt i preoperative omgivelser, der det fortsatt ikke er data om antioksidanter og antiinflammatoriske fordelaktige roller. Denne studien er en prospektiv observasjonell klinisk studie som inkluderer 50 pasienter med primær brystkreft (T1-2, N0-1, M0) som fikk 4 ukers oral behandling med delta-T3 før operasjon (200 mg/to ganger daglig) med personlig tilpasset ernærings- og psykoedukativ støtte. Denne studien evaluerer effekten av behandling på oksidant (tock fast-Li Starfish) og antioksidantkapasitet (TAC Track, Li Starfish), anti-inflammatorisk aktivitet (fullstendig profilering av adaptiv og medfødt celleimmunitet, immunologiske serummarkører (miRNA)), immunologisk respons på tumor (genekspresjonsprofilering på preoperativ vevssvulstbiopsi og på kirurgisk prøve), TNF-alfa, IL-6 og VEGF og proliferasjon/apoptose, anti-inflammatorisk og antioksidant aktivitet av brystkreftcellelinjer.
Denne studien evaluerer effekten av behandling på oksidant (tock fast-Li Starfish) og antioksidantkapasitet (TAC Track, Li Starfish), på antiinflammatorisk aktivitet (fullstendig profilering av adaptiv og medfødt celleimmunitet, immunologiske serummarkører (miRNA)), på immunologisk respons på tumor (genekspresjonsprofilering på preoperativ vevtumorbiopsi og på kirurgisk prøve), på TNF-alfa, IL-6 og VEGF, på proliferasjon/apoptose, antiinflammatorisk og antioksidantaktivitet av brystkreftcellelinjer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En åpen, enkeltsenter, fase 2 prospektiv klinisk observasjonsstudie
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk bekreftet operabel primær brystkreft (T1-T2 N0-1 M0)
- fravær av fjernmetastaser
- undertegnet informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere maligniteter andre enn in situ cervical carcinoma eller non-melanoma hudkreft
- Residiv av brystkreft
- Metastatisk brystkreft
- Ikke-epitelial brystkreft ved histologisk undersøkelse
- In situ lobulær brystkreft
- Deltakelse i andre randomiserte kliniske studier som kan forstyrre gjeldende studie
- Bor fjernt fra sentrum og kan ikke delta på kontroller og møter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tokotrienol
Pasienter får Tokotrienol 200 mg/to ganger daglig før operasjonen
|
Tokotrienol 200 mg oralt to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i blodoksidantkapasitet
Tidsramme: 4 uker
|
Oksydantkapasitet (gjennom tock fast-Li Starfish) (µmol/L) ble målt i pasientenes serumprøver.
|
4 uker
|
|
Endringer i blodets antioksidantkapasitet
Tidsramme: 4 uker
|
Antioksidantkapasitet (gjennom TAC Track, Li Starfish) (µmol/L) ble målt i pasientenes serumprøver.
|
4 uker
|
|
Absolutte og relative endringer i mononukleære celler i perifert blod oppnådd før og etter fire ukers tokotrienolbehandling, som påvist ved 13-fargers sitofluorimetrianalyse
Tidsramme: 4 uker
|
Perifere mononukleære blodceller ble målt ved 13-fargers cytofluorimetrianalyse i pasientenes serumprøver.
|
4 uker
|
|
Endringer i immunrelaterte miRNA-nivåer i pasientens serumprøver oppnådd før og etter fire ukers tokotrienolbehandling, bestemt ved kvantitativ sanntids PCR-analyse
Tidsramme: 4 uker
|
Immunrelaterte miRNA-nivåer ble bestemt ved kvantitativ sanntids PCR-analyse i pasientenes serumprøver oppnådd før og etter fire uker med tokotrienolbehandling
|
4 uker
|
|
Endringer i immunresponsassosierte gennivåer i preoperative vevssvulstbiopsier og i kirurgiske prøver, oppnådd henholdsvis før og etter fire ukers tokotrienolbehandling, som bestemt av genekspresjonsprofileringsanalyse
Tidsramme: 4 uker
|
Immunresponsassosierte gennivåer ble bestemt ved genekspresjonsprofileringsanalyse i preoperative vevtumorbiopsier og i kirurgiske prøver, oppnådd før og etter fire ukers tokotrienolbehandling
|
4 uker
|
|
Endringer i serum inflammatoriske cytokiner og vekstfaktor
Tidsramme: 4 uker
|
Blod inflammatoriske cytokiner og vekstfaktor (gjennom TNF-alfa (pg/ml), IL-6 (pg/ml) og VEGF (pg/ml) kvantifiseringer) ble målt i pasientenes serumprøver
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsinduserte endringer i proliferasjon/apoptose, antiinflammatorisk og antioksidantaktivitet av brystkreftcellelinjer
Tidsramme: 12, 24 og 72 timer
|
Behandlingsinduserte endringer i proliferasjon/apoptose, antiinflammatorisk og antioksidantaktivitet av brystkreftcellelinjer ble målt gjennom cellekulturanalyse.
|
12, 24 og 72 timer
|
|
Endringer i uttrykk for tumorproliferasjon, hormonreseptorer og HER2
Tidsramme: 4 uker
|
Ekspresjon av tumorproliferasjonsindeks (Ki67), østrogen- og/progesteronreseptor og HER2-onkoprotein ved IHC ble bestemt i preoperative tumorbiopsier og i kirurgiske prøver
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cristina Ferraris, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, Parsons JK, Bearden JD 3rd, Crawford ED, Goodman GE, Claudio J, Winquist E, Cook ED, Karp DD, Walther P, Lieber MM, Kristal AR, Darke AK, Arnold KB, Ganz PA, Santella RM, Albanes D, Taylor PR, Probstfield JL, Jagpal TJ, Crowley JJ, Meyskens FL Jr, Baker LH, Coltman CA Jr. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009 Jan 7;301(1):39-51. doi: 10.1001/jama.2008.864. Epub 2008 Dec 9.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Qureshi AA, Pearce BC, Nor RM, Gapor A, Peterson DM, Elson CE. Dietary alpha-tocopherol attenuates the impact of gamma-tocotrienol on hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in chickens. J Nutr. 1996 Feb;126(2):389-94. doi: 10.1093/jn/126.2.389.
- Rasool AH, Rahman AR, Yuen KH, Wong AR. Arterial compliance and vitamin E blood levels with a self emulsifying preparation of tocotrienol rich vitamin E. Arch Pharm Res. 2008 Sep;31(9):1212-7. doi: 10.1007/s12272-001-1291-5. Epub 2008 Sep 20.
- Song BL, DeBose-Boyd RA. Insig-dependent ubiquitination and degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase stimulated by delta- and gamma-tocotrienols. J Biol Chem. 2006 Sep 1;281(35):25054-61. doi: 10.1074/jbc.M605575200. Epub 2006 Jul 10.
- Pearce BC, Parker RA, Deason ME, Qureshi AA, Wright JJ. Hypocholesterolemic activity of synthetic and natural tocotrienols. J Med Chem. 1992 Oct 2;35(20):3595-606. doi: 10.1021/jm00098a002.
- Begum AN, Terao J. Protective effect of alpha-tocotrienol against free radical-induced impairment of erythrocyte deformability. Biosci Biotechnol Biochem. 2002 Feb;66(2):398-403. doi: 10.1271/bbb.66.398.
- Palozza P, Verdecchia S, Avanzi L, Vertuani S, Serini S, Iannone A, Manfredini S. Comparative antioxidant activity of tocotrienols and the novel chromanyl-polyisoprenyl molecule FeAox-6 in isolated membranes and intact cells. Mol Cell Biochem. 2006 Jul;287(1-2):21-32. doi: 10.1007/s11010-005-9020-7. Epub 2006 Apr 28.
- Packer L, Weber SU, Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cell signalling. J Nutr. 2001 Feb;131(2):369S-73S. doi: 10.1093/jn/131.2.369S.
- Houston MC, Fazio S, Chilton FH, Wise DE, Jones KB, Barringer TA, Bramlet DA. Nonpharmacologic treatment of dyslipidemia. Prog Cardiovasc Dis. 2009 Sep-Oct;52(2):61-94. doi: 10.1016/j.pcad.2009.02.002. No abstract available.
- Zaiden N, Yap WN, Ong S, Xu CH, Teo VH, Chang CP, Zhang XW, Nesaretnam K, Shiba S, Yap YL. Gamma delta tocotrienols reduce hepatic triglyceride synthesis and VLDL secretion. J Atheroscler Thromb. 2010 Oct 27;17(10):1019-32. doi: 10.5551/jat.4911. Epub 2010 Aug 10.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Synergistic effect of tocotrienol-rich fraction (TRF(25)) of rice bran and lovastatin on lipid parameters in hypercholesterolemic humans. J Nutr Biochem. 2001 Jun;12(6):318-329. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00144-9.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Dose-dependent suppression of serum cholesterol by tocotrienol-rich fraction (TRF25) of rice bran in hypercholesterolemic humans. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):199-207. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00619-0.
- Qureshi AA, Sami SA, Khan FA. Effects of stabilized rice bran, its soluble and fiber fractions on blood glucose levels and serum lipid parameters in humans with diabetes mellitus Types I and II. J Nutr Biochem. 2002 Mar;13(3):175-187. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00211-x.
- Montonen J, Knekt P, Jarvinen R, Reunanen A. Dietary antioxidant intake and risk of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):362-6. doi: 10.2337/diacare.27.2.362.
- Baliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in type 2 diabetic patients with hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2005 Oct;182(2):367-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.02.020. Epub 2005 Apr 20.
- Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. Diabetes Care. 2005 Nov;28(11):2745-9. doi: 10.2337/diacare.28.11.2745.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Parise H, Sullivan L, Meigs JB. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3066-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539528. Epub 2005 Nov 7.
- Miyazawa T, Shibata A, Sookwong P, Kawakami Y, Eitsuka T, Asai A, Oikawa S, Nakagawa K. Antiangiogenic and anticancer potential of unsaturated vitamin E (tocotrienol). J Nutr Biochem. 2009 Feb;20(2):79-86. doi: 10.1016/j.jnutbio.2008.09.003. Epub 2008 Dec 13.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuzuki T, Oikawa S, Miyazawa T. Tumor anti-angiogenic effect and mechanism of action of delta-tocotrienol. Biochem Pharmacol. 2008 Aug 1;76(3):330-9. doi: 10.1016/j.bcp.2008.05.017. Epub 2008 May 28.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Oikawa S, Miyazawa T. delta-Tocotrienol suppresses VEGF induced angiogenesis whereas alpha-tocopherol does not. J Agric Food Chem. 2009 Sep 23;57(18):8696-704. doi: 10.1021/jf9012899.
- Qureshi AA, Qureshi N, Hasler-Rapacz JO, Weber FE, Chaudhary V, Crenshaw TD, Gapor A, Ong AS, Chong YH, Peterson D. Dietary tocotrienols reduce concentrations of plasma cholesterol, apolipoprotein B, thromboxane B2, and platelet factor 4 in pigs with inherited hyperlipidemias. Am J Clin Nutr. 1991 Apr;53(4 Suppl):1042S-1046S. doi: 10.1093/ajcn/53.4.1042S.
- Naito Y, Shimozawa M, Kuroda M, Nakabe N, Manabe H, Katada K, Kokura S, Ichikawa H, Yoshida N, Noguchi N, Yoshikawa T. Tocotrienols reduce 25-hydroxycholesterol-induced monocyte-endothelial cell interaction by inhibiting the surface expression of adhesion molecules. Atherosclerosis. 2005 May;180(1):19-25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.11.017. Epub 2005 Jan 12.
- Campbell LA, Kuo CC. Chlamydia pneumoniae--an infectious risk factor for atherosclerosis? Nat Rev Microbiol. 2004 Jan;2(1):23-32. doi: 10.1038/nrmicro796.
- Yamada Y, Obayashi M, Ishikawa T, Kiso Y, Ono Y, Yamashita K. Dietary tocotrienol reduces UVB-induced skin damage and sesamin enhances tocotrienol effects in hairless mice. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2008 Apr;54(2):117-23. doi: 10.3177/jnsv.54.117.
- Michihara A, Ogawa S, Kamizaki Y, Akasaki K. Effect of delta-tocotrienol on melanin content and enzymes for melanin synthesis in mouse melanoma cells. Biol Pharm Bull. 2010;33(9):1471-6. doi: 10.1248/bpb.33.1471.
- Traber MG, Podda M, Weber C, Thiele J, Rallis M, Packer L. Diet-derived and topically applied tocotrienols accumulate in skin and protect the tissue against ultraviolet light-induced oxidative stress. Asia Pac J Clin Nutr. 1997 Mar;6(1):63-7.
- Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2088-98. doi: 10.1016/j.lfs.2005.12.001. Epub 2006 Feb 3.
- Husain K, Francois RA, Hutchinson SZ, Neuger AM, Lush R, Coppola D, Sebti S, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol levels in tumor and pancreatic tissue of mice after oral administration. Pharmacology. 2009;83(3):157-63. doi: 10.1159/000190792. Epub 2009 Jan 13.
- Hussein D, Mo H. d-delta-Tocotrienol-mediated suppression of the proliferation of human PANC-1, MIA PaCa-2, and BxPC-3 pancreatic carcinoma cells. Pancreas. 2009 May;38(4):e124-36. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181a20f9c.
- Husain K, Francois RA, Yamauchi T, Perez M, Sebti SM, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol augments the antitumor activity of gemcitabine and suppresses constitutive NF-kappaB activation in pancreatic cancer. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2363-72. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0424. Epub 2011 Oct 4.
- Palapattu GS, Sutcliffe S, Bastian PJ, Platz EA, De Marzo AM, Isaacs WB, Nelson WG. Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights. Carcinogenesis. 2005 Jul;26(7):1170-81. doi: 10.1093/carcin/bgh317. Epub 2004 Oct 21.
- Ji X, Wang Z, Geamanu A, Sarkar FH, Gupta SV. Inhibition of cell growth and induction of apoptosis in non-small cell lung cancer cells by delta-tocotrienol is associated with notch-1 down-regulation. J Cell Biochem. 2011 Oct;112(10):2773-83. doi: 10.1002/jcb.23184.
- Yano Y, Satoh H, Fukumoto K, Kumadaki I, Ichikawa T, Yamada K, Hagiwara K, Yano T. Induction of cytotoxicity in human lung adenocarcinoma cells by 6-O-carboxypropyl-alpha-tocotrienol, a redox-silent derivative of alpha-tocotrienol. Int J Cancer. 2005 Jul 10;115(5):839-46. doi: 10.1002/ijc.20809.
- Zhang JS, Li DM, He N, Liu YH, Wang CH, Jiang SQ, Chen BQ, Liu JR. A paraptosis-like cell death induced by delta-tocotrienol in human colon carcinoma SW620 cells is associated with the suppression of the Wnt signaling pathway. Toxicology. 2011 Jul 11;285(1-2):8-17. doi: 10.1016/j.tox.2011.03.011. Epub 2011 Mar 29.
- Xu WL, Liu JR, Liu HK, Qi GY, Sun XR, Sun WG, Chen BQ. Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by gamma-tocotrienol in human colon carcinoma HT-29 cells. Nutrition. 2009 May;25(5):555-66. doi: 10.1016/j.nut.2008.10.019. Epub 2009 Jan 3.
- Gillen CD, Walmsley RS, Prior P, Andrews HA, Allan RN. Ulcerative colitis and Crohn's disease: a comparison of the colorectal cancer risk in extensive colitis. Gut. 1994 Nov;35(11):1590-2. doi: 10.1136/gut.35.11.1590.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Asai A, Miyazawa T. alpha-Tocopherol attenuates the cytotoxic effect of delta-tocotrienol in human colorectal adenocarcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):214-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.05.087. Epub 2010 May 20.
- Sun W, Wang Q, Chen B, Liu J, Liu H, Xu W. Gamma-tocotrienol-induced apoptosis in human gastric cancer SGC-7901 cells is associated with a suppression in mitogen-activated protein kinase signalling. Br J Nutr. 2008 Jun;99(6):1247-54. doi: 10.1017/S0007114507879128. Epub 2007 Dec 17.
- Nesaretnam K, Stephen R, Dils R, Darbre P. Tocotrienols inhibit the growth of human breast cancer cells irrespective of estrogen receptor status. Lipids. 1998 May;33(5):461-9. doi: 10.1007/s11745-998-0229-3.
- Nesaretnam K, Meganathan P, Veerasenan SD, Selvaduray KR. Tocotrienols and breast cancer: the evidence to date. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):3-9. doi: 10.1007/s12263-011-0224-z. Epub 2011 Apr 24.
- Shun MC, Yu W, Gapor A, Parsons R, Atkinson J, Sanders BG, Kline K. Pro-apoptotic mechanisms of action of a novel vitamin E analog (alpha-TEA) and a naturally occurring form of vitamin E (delta-tocotrienol) in MDA-MB-435 human breast cancer cells. Nutr Cancer. 2004;48(1):95-105. doi: 10.1207/s15327914nc4801_13.
- Guthrie N, Gapor A, Chambers AF, Carroll KK. Inhibition of proliferation of estrogen receptor-negative MDA-MB-435 and -positive MCF-7 human breast cancer cells by palm oil tocotrienols and tamoxifen, alone and in combination. J Nutr. 1997 Mar;127(3):544S-548S. doi: 10.1093/jn/127.3.544S.
- McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, Sylvester PW. Antiproliferative and apoptotic effects of tocopherols and tocotrienols on preneoplastic and neoplastic mouse mammary epithelial cells. Proc Soc Exp Biol Med. 2000 Sep;224(4):292-301. doi: 10.1046/j.1525-1373.2000.22434.x.
- Sylvester PW, Shah SJ. Mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of vitamin E in mammary cancer cells. Front Biosci. 2005 Jan 1;10:699-709. doi: 10.2741/1565. Print 2005 Jan 1.
- Shah S, Gapor A, Sylvester PW. Role of caspase-8 activation in mediating vitamin E-induced apoptosis in murine mammary cancer cells. Nutr Cancer. 2003;45(2):236-46. doi: 10.1207/S15327914NC4502_14.
- Takahashi K, Loo G. Disruption of mitochondria during tocotrienol-induced apoptosis in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2004 Jan 15;67(2):315-24. doi: 10.1016/j.bcp.2003.07.015.
- Nesaretnam K, Ambra R, Selvaduray KR, Radhakrishnan A, Canali R, Virgili F. Tocotrienol-rich fraction from palm oil and gene expression in human breast cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1031:143-57. doi: 10.1196/annals.1331.014.
- Shah SJ, Sylvester PW. Gamma-tocotrienol inhibits neoplastic mammary epithelial cell proliferation by decreasing Akt and nuclear factor kappaB activity. Exp Biol Med (Maywood). 2005 Apr;230(4):235-41. doi: 10.1177/153537020523000402.
- Shah SJ, Sylvester PW. Tocotrienol-induced cytotoxicity is unrelated to mitochondrial stress apoptotic signaling in neoplastic mammary epithelial cells. Biochem Cell Biol. 2005 Feb;83(1):86-95. doi: 10.1139/o04-127.
- Samant GV, Sylvester PW. gamma-Tocotrienol inhibits ErbB3-dependent PI3K/Akt mitogenic signalling in neoplastic mammary epithelial cells. Cell Prolif. 2006 Dec;39(6):563-74. doi: 10.1111/j.1365-2184.2006.00412.x.
- Sylvester PW, Shah SJ, Samant GV. Intracellular signaling mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of gamma-tocotrienol in neoplastic mammary epithelial cells. J Plant Physiol. 2005 Jul;162(7):803-10. doi: 10.1016/j.jplph.2005.04.014.
- Weber C, Podda M, Rallis M, Thiele JJ, Traber MG, Packer L. Efficacy of topically applied tocopherols and tocotrienols in protection of murine skin from oxidative damage induced by UV-irradiation. Free Radic Biol Med. 1997;22(5):761-9. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00346-2.
- He L, Mo H, Hadisusilo S, Qureshi AA, Elson CE. Isoprenoids suppress the growth of murine B16 melanomas in vitro and in vivo. J Nutr. 1997 May;127(5):668-74. doi: 10.1093/jn/127.5.668.
- Mensink RP, van Houwelingen AC, Kromhout D, Hornstra G. A vitamin E concentrate rich in tocotrienols had no effect on serum lipids, lipoproteins, or platelet function in men with mildly elevated serum lipid concentrations. Am J Clin Nutr. 1999 Feb;69(2):213-9. doi: 10.1093/ajcn/69.2.213.
- Newaz MA, Nawal NN. Effect of gamma-tocotrienol on blood pressure, lipid peroxidation and total antioxidant status in spontaneously hypertensive rats (SHR). Clin Exp Hypertens. 1999 Nov;21(8):1297-313. doi: 10.3109/10641969909070850.
- Newaz MA, Yousefipour Z, Nawal N, Adeeb N. Nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats: antioxidant protection by gamma-tocotrienol. J Physiol Pharmacol. 2003 Sep;54(3):319-27.
- Pearson CK, Barnes MM. The absorption and distribution of the naturally occurring tocochromanols in he rat. Br J Nutr. 1970 Jun;24(2):581-7. doi: 10.1079/bjn19700056. No abstract available.
- Yap SP, Yuen KH, Wong JW. Pharmacokinetics and bioavailability of alpha-, gamma- and delta-tocotrienols under different food status. J Pharm Pharmacol. 2001 Jan;53(1):67-71. doi: 10.1211/0022357011775208.
- Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, Sanders BG, Kline K. Induction of apoptosis in human breast cancer cells by tocopherols and tocotrienols. Nutr Cancer. 1999;33(1):26-32. doi: 10.1080/01635589909514744.
- Elangovan S, Hsieh TC, Wu JM. Growth inhibition of human MDA-mB-231 breast cancer cells by delta-tocotrienol is associated with loss of cyclin D1/CDK4 expression and accompanying changes in the state of phosphorylation of the retinoblastoma tumor suppressor gene product. Anticancer Res. 2008 Sep-Oct;28(5A):2641-7.
- Pierpaoli E, Viola V, Pilolli F, Piroddi M, Galli F, Provinciali M. Gamma- and delta-tocotrienols exert a more potent anticancer effect than alpha-tocopheryl succinate on breast cancer cell lines irrespective of HER-2/neu expression. Life Sci. 2010 Apr 24;86(17-18):668-75. doi: 10.1016/j.lfs.2010.02.018. Epub 2010 Feb 25.
- Viola V, Ciffolilli S, Legnaioli S, Piroddi M, Betti M, Mazzini F, Pierpaoli E, Provinciali M, Galli F. Mitochondrial-dependent anticancer activity of delta-tocotrienol and its synthetic derivatives in HER-2/neu overexpressing breast adenocarcinoma cells. Biofactors. 2013 Jul-Aug;39(4):485-93. doi: 10.1002/biof.1089. Epub 2013 Jan 30.
- Comitato R, Leoni G, Canali R, Ambra R, Nesaretnam K, Virgili F. Tocotrienols activity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of ERbeta signal transduction. Mol Nutr Food Res. 2010 May;54(5):669-78. doi: 10.1002/mnfr.200900383.
- Comitato R, Nesaretnam K, Leoni G, Ambra R, Canali R, Bolli A, Marino M, Virgili F. A novel mechanism of natural vitamin E tocotrienol activity: involvement of ERbeta signal transduction. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Aug;297(2):E427-37. doi: 10.1152/ajpendo.00187.2009. Epub 2009 Jun 2.
- Sylvester PW, Akl MR, Malaviya A, Parajuli P, Ananthula S, Tiwari RV, Ayoub NM. Potential role of tocotrienols in the treatment and prevention of breast cancer. Biofactors. 2014 Jan-Feb;40(1):49-58. doi: 10.1002/biof.1116. Epub 2013 Jun 27.
- Nesaretnam K, Selvaduray KR, Abdul Razak G, Veerasenan SD, Gomez PA. Effectiveness of tocotrienol-rich fraction combined with tamoxifen in the management of women with early breast cancer: a pilot clinical trial. Breast Cancer Res. 2010;12(5):R81. doi: 10.1186/bcr2726. Epub 2010 Oct 8.
- Howe GR, Hirohata T, Hislop TG, Iscovich JM, Yuan JM, Katsouyanni K, Lubin F, Marubini E, Modan B, Rohan T, et al. Dietary factors and risk of breast cancer: combined analysis of 12 case-control studies. J Natl Cancer Inst. 1990 Apr 4;82(7):561-9. doi: 10.1093/jnci/82.7.561.
- Sestak I, Distler W, Forbes JF, Dowsett M, Howell A, Cuzick J. Effect of body mass index on recurrences in tamoxifen and anastrozole treated women: an exploratory analysis from the ATAC trial. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3411-5. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2021. Epub 2010 Jun 14.
- Sieri S, Pala V, Brighenti F, Agnoli C, Grioni S, Berrino F, Scazzina F, Palli D, Masala G, Vineis P, Sacerdote C, Tumino R, Giurdanella MC, Mattiello A, Panico S, Krogh V. High glycemic diet and breast cancer occurrence in the Italian EPIC cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 Jul;23(7):628-34. doi: 10.1016/j.numecd.2012.01.001. Epub 2012 Apr 10.
- Pasanisi P, Berrino F, De Petris M, Venturelli E, Mastroianni A, Panico S. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences. Int J Cancer. 2006 Jul 1;119(1):236-8. doi: 10.1002/ijc.21812.
- Villarini A, Pasanisi P, Traina A, Mano MP, Bonanni B, Panico S, Scipioni C, Galasso R, Paduos A, Simeoni M, Bellotti E, Barbero M, Macellari G, Venturelli E, Raimondi M, Bruno E, Gargano G, Fornaciari G, Morelli D, Seregni E, Krogh V, Berrino F. Lifestyle and breast cancer recurrences: the DIANA-5 trial. Tumori. 2012 Jan-Feb;98(1):1-18. doi: 10.1177/030089161209800101.
- Wiseman M. The second World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research expert report. Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Proc Nutr Soc. 2008 Aug;67(3):253-6. doi: 10.1017/S002966510800712X. Epub 2008 May 1.
- Donini LM, Cuzzolaro M, Spera G, Badiali M, Basso N, Bollea MR, Bosello O, Brunani A, Busetto L, Cairella G, Cannella C, Capodaglio P, Carbonelli MG, Castellaneta E, Castra R, Clini E, Contaldo F, Dalla Ragione L, Dalle Grave R, D'Andrea F, Del Balzo V, De Cristofaro P, Di Flaviano E, Fassino S, Ferro AM, Forestieri P, Franzoni E, Gentile MG, Giustini A, Jacoangeli F, Lubrano C, Lucchin L, Manara F, Marangi G, Marcelli M, Marchesini G, Marri G, Marrocco W, Melchionda N, Mezzani B, Migliaccio P, Muratori F, Nizzoli U, Ostuzzi R, Panzolato G, Pasanisi F, Persichetti P, Petroni ML, Pontieri V, Prosperi E, Renna C, Rovera G, Santini F, Saraceni V, Savina C, Scuderi N, Silecchia G, Strollo F, Todisco P, Tubili C, Ugolini G, Zamboni M. [Obesity and Eating Disorders. Indications for the different levels of care. An Italian Expert Consensus Document]. Eat Weight Disord. 2010 Mar-Jun;15(1-2 Suppl):1-31. Italian.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
9. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
6. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-005275-92
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .