Przedoperacyjne stosowanie tokotrienolu z Annatto Bixa Orellana L. u pacjentów z rakiem piersi: prospektywne badanie kliniczne. (TOCANNATO)
29 lipca 2020 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Przedoperacyjne stosowanie tokotrienolu związane ze spersonalizowanym wsparciem żywieniowym i psychoedukacyjnym u kobiet z pierwotnym rakiem piersi.
Tokotrienole wykazały silne działanie przeciwutleniające i przeciwnowotworowe in vitro i in vivo, promując apoptozę i regulując cele onkogenne w raku piersi. Jednak ich zastosowanie kliniczne jest nadal eksperymentalne, zwłaszcza w warunkach przedoperacyjnych, gdzie nadal nie ma danych o korzystnych rolach przeciwutleniających i przeciwzapalnych. To badanie jest prospektywnym obserwacyjnym badaniem klinicznym obejmującym 50 pacjentek z pierwotnym rakiem piersi (T1-2, N0-1, M0), które otrzymywały doustne leczenie delta-T3 przez 4 tygodnie przed operacją (200 mg/dwa razy dziennie) ze spersonalizowaną dietą i wsparcie psychoedukacyjne. Niniejsze badanie ocenia wpływ leczenia na zdolności oksydacyjne (tock fast-Li Starfish) i przeciwutleniające (TAC Track, Li Starfish), działanie przeciwzapalne (pełne profilowanie nabytej i wrodzonej odporności komórkowej, immunologiczne markery surowicy (miRNA)), immunologiczne odpowiedź na nowotwór (profilowanie ekspresji genów na przedoperacyjnej biopsji tkanki guza i na materiale chirurgicznym), TNF-alfa, IL-6 i VEGF oraz proliferację/apoptozę, działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające linii komórkowych raka piersi.
Niniejsze badanie ocenia wpływ leczenia na zdolności oksydacyjne (tock fast-Li Starfish) i przeciwutleniające (TAC Track, Li Starfish), na działanie przeciwzapalne (pełne profilowanie nabytej i wrodzonej odporności komórkowej, immunologiczne markery surowicy (miRNA)), na odpowiedź immunologiczną na guz (profilowanie ekspresji genów na przedoperacyjnej biopsji guza i na materiale chirurgicznym), na TNF-alfa, IL-6 i VEGF, na proliferację/apoptozę, działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające linii komórkowych raka piersi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Otwarte, jednoośrodkowe, prospektywne obserwacyjne badanie kliniczne fazy 2
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milano, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- histologicznie potwierdzony operacyjny pierwotny rak piersi (T1-T2 N0-1 M0)
- brak odległych przerzutów
- podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze nowotwory inne niż rak szyjki macicy in situ lub nieczerniakowy rak skóry
- Nawrót raka piersi
- Rak piersi z przerzutami
- Nienabłonkowy rak piersi w badaniu histopatologicznym
- Zrazikowy rak piersi in situ
- Udział w innych randomizowanych badaniach klinicznych, które mogą kolidować z bieżącym badaniem
- Mieszka daleko od centrum i nie może uczestniczyć w kontrolach i spotkaniach
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tokotrienol
Pacjenci otrzymują tokotrienol w dawce 200 mg/dwa razy dziennie przed operacją
|
Tokotrienol 200 mg doustnie 2 razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany zdolności utleniania krwi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Zdolność utleniania (poprzez tock fast-Li Starfish) (µmol/L) mierzono w próbkach surowicy pacjentów.
|
4 tygodnie
|
|
Zmiany zdolności antyoksydacyjnej krwi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
W próbkach surowicy pacjentów zmierzono pojemność przeciwutleniającą (poprzez TAC Track, Li Starfish) (µmol/L).
|
4 tygodnie
|
|
Bezwzględne i względne zmiany w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej uzyskane przed i po czterech tygodniach leczenia tokotrienolem, wykryte za pomocą analizy cytofluorymetrycznej w 13 kolorach
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej mierzono za pomocą 13-kolorowej analizy cytofluorymetrycznej w próbkach surowicy pacjentów.
|
4 tygodnie
|
|
Zmiany poziomów miRNA pochodzenia immunologicznego w próbkach surowicy pacjentów uzyskanych przed i po czterech tygodniach leczenia tokotrienolem, określone za pomocą ilościowej analizy PCR w czasie rzeczywistym
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Poziomy miRNA związane z odpornością określono za pomocą ilościowej analizy PCR w czasie rzeczywistym w próbkach surowicy pacjentów pobranych przed i po czterech tygodniach leczenia tokotrienolem
|
4 tygodnie
|
|
Zmiany poziomów genów związanych z odpowiedzią immunologiczną w przedoperacyjnych biopsjach tkanki guza i próbkach chirurgicznych, uzyskanych odpowiednio przed i po czterech tygodniach leczenia tokotrienolem, jak określono na podstawie analizy profilowania ekspresji genów
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Poziomy genów związanych z odpowiedzią immunologiczną określono na podstawie analizy profilowania ekspresji genów w przedoperacyjnych biopsjach guza tkanki oraz w próbkach chirurgicznych uzyskanych przed i po czterech tygodniach leczenia tokotrienolem
|
4 tygodnie
|
|
Zmiany w cytokinach zapalnych w surowicy i czynniku wzrostu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Cytokiny zapalne krwi i czynnik wzrostu (za pomocą oznaczeń ilościowych TNF-alfa (pg/ml), IL-6 (pg/ml) i VEGF (pg/ml)) mierzono w próbkach surowicy pacjentów
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indukowane leczeniem zmiany proliferacji/apoptozy, działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające linii komórkowych raka piersi
Ramy czasowe: 12,24 i 72 godziny
|
Wywołane leczeniem zmiany w proliferacji/apoptozie, działaniu przeciwzapalnym i przeciwutleniającym linii komórkowych raka piersi mierzono za pomocą analizy hodowli komórkowej.
|
12,24 i 72 godziny
|
|
Zmiany w ekspresji proliferacji guza, receptorów hormonalnych i HER2
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Ekspresję wskaźnika proliferacji guza (Ki67), receptora estrogenu i/lub progesteronu oraz onkoproteiny HER2 metodą IHC oznaczono w przedoperacyjnych biopsjach guza oraz w wycinkach chirurgicznych
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Cristina Ferraris, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, Parsons JK, Bearden JD 3rd, Crawford ED, Goodman GE, Claudio J, Winquist E, Cook ED, Karp DD, Walther P, Lieber MM, Kristal AR, Darke AK, Arnold KB, Ganz PA, Santella RM, Albanes D, Taylor PR, Probstfield JL, Jagpal TJ, Crowley JJ, Meyskens FL Jr, Baker LH, Coltman CA Jr. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009 Jan 7;301(1):39-51. doi: 10.1001/jama.2008.864. Epub 2008 Dec 9.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Qureshi AA, Pearce BC, Nor RM, Gapor A, Peterson DM, Elson CE. Dietary alpha-tocopherol attenuates the impact of gamma-tocotrienol on hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in chickens. J Nutr. 1996 Feb;126(2):389-94. doi: 10.1093/jn/126.2.389.
- Rasool AH, Rahman AR, Yuen KH, Wong AR. Arterial compliance and vitamin E blood levels with a self emulsifying preparation of tocotrienol rich vitamin E. Arch Pharm Res. 2008 Sep;31(9):1212-7. doi: 10.1007/s12272-001-1291-5. Epub 2008 Sep 20.
- Song BL, DeBose-Boyd RA. Insig-dependent ubiquitination and degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase stimulated by delta- and gamma-tocotrienols. J Biol Chem. 2006 Sep 1;281(35):25054-61. doi: 10.1074/jbc.M605575200. Epub 2006 Jul 10.
- Pearce BC, Parker RA, Deason ME, Qureshi AA, Wright JJ. Hypocholesterolemic activity of synthetic and natural tocotrienols. J Med Chem. 1992 Oct 2;35(20):3595-606. doi: 10.1021/jm00098a002.
- Begum AN, Terao J. Protective effect of alpha-tocotrienol against free radical-induced impairment of erythrocyte deformability. Biosci Biotechnol Biochem. 2002 Feb;66(2):398-403. doi: 10.1271/bbb.66.398.
- Palozza P, Verdecchia S, Avanzi L, Vertuani S, Serini S, Iannone A, Manfredini S. Comparative antioxidant activity of tocotrienols and the novel chromanyl-polyisoprenyl molecule FeAox-6 in isolated membranes and intact cells. Mol Cell Biochem. 2006 Jul;287(1-2):21-32. doi: 10.1007/s11010-005-9020-7. Epub 2006 Apr 28.
- Packer L, Weber SU, Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cell signalling. J Nutr. 2001 Feb;131(2):369S-73S. doi: 10.1093/jn/131.2.369S.
- Houston MC, Fazio S, Chilton FH, Wise DE, Jones KB, Barringer TA, Bramlet DA. Nonpharmacologic treatment of dyslipidemia. Prog Cardiovasc Dis. 2009 Sep-Oct;52(2):61-94. doi: 10.1016/j.pcad.2009.02.002. No abstract available.
- Zaiden N, Yap WN, Ong S, Xu CH, Teo VH, Chang CP, Zhang XW, Nesaretnam K, Shiba S, Yap YL. Gamma delta tocotrienols reduce hepatic triglyceride synthesis and VLDL secretion. J Atheroscler Thromb. 2010 Oct 27;17(10):1019-32. doi: 10.5551/jat.4911. Epub 2010 Aug 10.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Synergistic effect of tocotrienol-rich fraction (TRF(25)) of rice bran and lovastatin on lipid parameters in hypercholesterolemic humans. J Nutr Biochem. 2001 Jun;12(6):318-329. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00144-9.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Dose-dependent suppression of serum cholesterol by tocotrienol-rich fraction (TRF25) of rice bran in hypercholesterolemic humans. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):199-207. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00619-0.
- Qureshi AA, Sami SA, Khan FA. Effects of stabilized rice bran, its soluble and fiber fractions on blood glucose levels and serum lipid parameters in humans with diabetes mellitus Types I and II. J Nutr Biochem. 2002 Mar;13(3):175-187. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00211-x.
- Montonen J, Knekt P, Jarvinen R, Reunanen A. Dietary antioxidant intake and risk of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):362-6. doi: 10.2337/diacare.27.2.362.
- Baliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in type 2 diabetic patients with hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2005 Oct;182(2):367-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.02.020. Epub 2005 Apr 20.
- Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. Diabetes Care. 2005 Nov;28(11):2745-9. doi: 10.2337/diacare.28.11.2745.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Parise H, Sullivan L, Meigs JB. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3066-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539528. Epub 2005 Nov 7.
- Miyazawa T, Shibata A, Sookwong P, Kawakami Y, Eitsuka T, Asai A, Oikawa S, Nakagawa K. Antiangiogenic and anticancer potential of unsaturated vitamin E (tocotrienol). J Nutr Biochem. 2009 Feb;20(2):79-86. doi: 10.1016/j.jnutbio.2008.09.003. Epub 2008 Dec 13.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuzuki T, Oikawa S, Miyazawa T. Tumor anti-angiogenic effect and mechanism of action of delta-tocotrienol. Biochem Pharmacol. 2008 Aug 1;76(3):330-9. doi: 10.1016/j.bcp.2008.05.017. Epub 2008 May 28.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Oikawa S, Miyazawa T. delta-Tocotrienol suppresses VEGF induced angiogenesis whereas alpha-tocopherol does not. J Agric Food Chem. 2009 Sep 23;57(18):8696-704. doi: 10.1021/jf9012899.
- Qureshi AA, Qureshi N, Hasler-Rapacz JO, Weber FE, Chaudhary V, Crenshaw TD, Gapor A, Ong AS, Chong YH, Peterson D. Dietary tocotrienols reduce concentrations of plasma cholesterol, apolipoprotein B, thromboxane B2, and platelet factor 4 in pigs with inherited hyperlipidemias. Am J Clin Nutr. 1991 Apr;53(4 Suppl):1042S-1046S. doi: 10.1093/ajcn/53.4.1042S.
- Naito Y, Shimozawa M, Kuroda M, Nakabe N, Manabe H, Katada K, Kokura S, Ichikawa H, Yoshida N, Noguchi N, Yoshikawa T. Tocotrienols reduce 25-hydroxycholesterol-induced monocyte-endothelial cell interaction by inhibiting the surface expression of adhesion molecules. Atherosclerosis. 2005 May;180(1):19-25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.11.017. Epub 2005 Jan 12.
- Campbell LA, Kuo CC. Chlamydia pneumoniae--an infectious risk factor for atherosclerosis? Nat Rev Microbiol. 2004 Jan;2(1):23-32. doi: 10.1038/nrmicro796.
- Yamada Y, Obayashi M, Ishikawa T, Kiso Y, Ono Y, Yamashita K. Dietary tocotrienol reduces UVB-induced skin damage and sesamin enhances tocotrienol effects in hairless mice. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2008 Apr;54(2):117-23. doi: 10.3177/jnsv.54.117.
- Michihara A, Ogawa S, Kamizaki Y, Akasaki K. Effect of delta-tocotrienol on melanin content and enzymes for melanin synthesis in mouse melanoma cells. Biol Pharm Bull. 2010;33(9):1471-6. doi: 10.1248/bpb.33.1471.
- Traber MG, Podda M, Weber C, Thiele J, Rallis M, Packer L. Diet-derived and topically applied tocotrienols accumulate in skin and protect the tissue against ultraviolet light-induced oxidative stress. Asia Pac J Clin Nutr. 1997 Mar;6(1):63-7.
- Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2088-98. doi: 10.1016/j.lfs.2005.12.001. Epub 2006 Feb 3.
- Husain K, Francois RA, Hutchinson SZ, Neuger AM, Lush R, Coppola D, Sebti S, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol levels in tumor and pancreatic tissue of mice after oral administration. Pharmacology. 2009;83(3):157-63. doi: 10.1159/000190792. Epub 2009 Jan 13.
- Hussein D, Mo H. d-delta-Tocotrienol-mediated suppression of the proliferation of human PANC-1, MIA PaCa-2, and BxPC-3 pancreatic carcinoma cells. Pancreas. 2009 May;38(4):e124-36. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181a20f9c.
- Husain K, Francois RA, Yamauchi T, Perez M, Sebti SM, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol augments the antitumor activity of gemcitabine and suppresses constitutive NF-kappaB activation in pancreatic cancer. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2363-72. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0424. Epub 2011 Oct 4.
- Palapattu GS, Sutcliffe S, Bastian PJ, Platz EA, De Marzo AM, Isaacs WB, Nelson WG. Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights. Carcinogenesis. 2005 Jul;26(7):1170-81. doi: 10.1093/carcin/bgh317. Epub 2004 Oct 21.
- Ji X, Wang Z, Geamanu A, Sarkar FH, Gupta SV. Inhibition of cell growth and induction of apoptosis in non-small cell lung cancer cells by delta-tocotrienol is associated with notch-1 down-regulation. J Cell Biochem. 2011 Oct;112(10):2773-83. doi: 10.1002/jcb.23184.
- Yano Y, Satoh H, Fukumoto K, Kumadaki I, Ichikawa T, Yamada K, Hagiwara K, Yano T. Induction of cytotoxicity in human lung adenocarcinoma cells by 6-O-carboxypropyl-alpha-tocotrienol, a redox-silent derivative of alpha-tocotrienol. Int J Cancer. 2005 Jul 10;115(5):839-46. doi: 10.1002/ijc.20809.
- Zhang JS, Li DM, He N, Liu YH, Wang CH, Jiang SQ, Chen BQ, Liu JR. A paraptosis-like cell death induced by delta-tocotrienol in human colon carcinoma SW620 cells is associated with the suppression of the Wnt signaling pathway. Toxicology. 2011 Jul 11;285(1-2):8-17. doi: 10.1016/j.tox.2011.03.011. Epub 2011 Mar 29.
- Xu WL, Liu JR, Liu HK, Qi GY, Sun XR, Sun WG, Chen BQ. Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by gamma-tocotrienol in human colon carcinoma HT-29 cells. Nutrition. 2009 May;25(5):555-66. doi: 10.1016/j.nut.2008.10.019. Epub 2009 Jan 3.
- Gillen CD, Walmsley RS, Prior P, Andrews HA, Allan RN. Ulcerative colitis and Crohn's disease: a comparison of the colorectal cancer risk in extensive colitis. Gut. 1994 Nov;35(11):1590-2. doi: 10.1136/gut.35.11.1590.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Asai A, Miyazawa T. alpha-Tocopherol attenuates the cytotoxic effect of delta-tocotrienol in human colorectal adenocarcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):214-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.05.087. Epub 2010 May 20.
- Sun W, Wang Q, Chen B, Liu J, Liu H, Xu W. Gamma-tocotrienol-induced apoptosis in human gastric cancer SGC-7901 cells is associated with a suppression in mitogen-activated protein kinase signalling. Br J Nutr. 2008 Jun;99(6):1247-54. doi: 10.1017/S0007114507879128. Epub 2007 Dec 17.
- Nesaretnam K, Stephen R, Dils R, Darbre P. Tocotrienols inhibit the growth of human breast cancer cells irrespective of estrogen receptor status. Lipids. 1998 May;33(5):461-9. doi: 10.1007/s11745-998-0229-3.
- Nesaretnam K, Meganathan P, Veerasenan SD, Selvaduray KR. Tocotrienols and breast cancer: the evidence to date. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):3-9. doi: 10.1007/s12263-011-0224-z. Epub 2011 Apr 24.
- Shun MC, Yu W, Gapor A, Parsons R, Atkinson J, Sanders BG, Kline K. Pro-apoptotic mechanisms of action of a novel vitamin E analog (alpha-TEA) and a naturally occurring form of vitamin E (delta-tocotrienol) in MDA-MB-435 human breast cancer cells. Nutr Cancer. 2004;48(1):95-105. doi: 10.1207/s15327914nc4801_13.
- Guthrie N, Gapor A, Chambers AF, Carroll KK. Inhibition of proliferation of estrogen receptor-negative MDA-MB-435 and -positive MCF-7 human breast cancer cells by palm oil tocotrienols and tamoxifen, alone and in combination. J Nutr. 1997 Mar;127(3):544S-548S. doi: 10.1093/jn/127.3.544S.
- McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, Sylvester PW. Antiproliferative and apoptotic effects of tocopherols and tocotrienols on preneoplastic and neoplastic mouse mammary epithelial cells. Proc Soc Exp Biol Med. 2000 Sep;224(4):292-301. doi: 10.1046/j.1525-1373.2000.22434.x.
- Sylvester PW, Shah SJ. Mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of vitamin E in mammary cancer cells. Front Biosci. 2005 Jan 1;10:699-709. doi: 10.2741/1565. Print 2005 Jan 1.
- Shah S, Gapor A, Sylvester PW. Role of caspase-8 activation in mediating vitamin E-induced apoptosis in murine mammary cancer cells. Nutr Cancer. 2003;45(2):236-46. doi: 10.1207/S15327914NC4502_14.
- Takahashi K, Loo G. Disruption of mitochondria during tocotrienol-induced apoptosis in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2004 Jan 15;67(2):315-24. doi: 10.1016/j.bcp.2003.07.015.
- Nesaretnam K, Ambra R, Selvaduray KR, Radhakrishnan A, Canali R, Virgili F. Tocotrienol-rich fraction from palm oil and gene expression in human breast cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1031:143-57. doi: 10.1196/annals.1331.014.
- Shah SJ, Sylvester PW. Gamma-tocotrienol inhibits neoplastic mammary epithelial cell proliferation by decreasing Akt and nuclear factor kappaB activity. Exp Biol Med (Maywood). 2005 Apr;230(4):235-41. doi: 10.1177/153537020523000402.
- Shah SJ, Sylvester PW. Tocotrienol-induced cytotoxicity is unrelated to mitochondrial stress apoptotic signaling in neoplastic mammary epithelial cells. Biochem Cell Biol. 2005 Feb;83(1):86-95. doi: 10.1139/o04-127.
- Samant GV, Sylvester PW. gamma-Tocotrienol inhibits ErbB3-dependent PI3K/Akt mitogenic signalling in neoplastic mammary epithelial cells. Cell Prolif. 2006 Dec;39(6):563-74. doi: 10.1111/j.1365-2184.2006.00412.x.
- Sylvester PW, Shah SJ, Samant GV. Intracellular signaling mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of gamma-tocotrienol in neoplastic mammary epithelial cells. J Plant Physiol. 2005 Jul;162(7):803-10. doi: 10.1016/j.jplph.2005.04.014.
- Weber C, Podda M, Rallis M, Thiele JJ, Traber MG, Packer L. Efficacy of topically applied tocopherols and tocotrienols in protection of murine skin from oxidative damage induced by UV-irradiation. Free Radic Biol Med. 1997;22(5):761-9. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00346-2.
- He L, Mo H, Hadisusilo S, Qureshi AA, Elson CE. Isoprenoids suppress the growth of murine B16 melanomas in vitro and in vivo. J Nutr. 1997 May;127(5):668-74. doi: 10.1093/jn/127.5.668.
- Mensink RP, van Houwelingen AC, Kromhout D, Hornstra G. A vitamin E concentrate rich in tocotrienols had no effect on serum lipids, lipoproteins, or platelet function in men with mildly elevated serum lipid concentrations. Am J Clin Nutr. 1999 Feb;69(2):213-9. doi: 10.1093/ajcn/69.2.213.
- Newaz MA, Nawal NN. Effect of gamma-tocotrienol on blood pressure, lipid peroxidation and total antioxidant status in spontaneously hypertensive rats (SHR). Clin Exp Hypertens. 1999 Nov;21(8):1297-313. doi: 10.3109/10641969909070850.
- Newaz MA, Yousefipour Z, Nawal N, Adeeb N. Nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats: antioxidant protection by gamma-tocotrienol. J Physiol Pharmacol. 2003 Sep;54(3):319-27.
- Pearson CK, Barnes MM. The absorption and distribution of the naturally occurring tocochromanols in he rat. Br J Nutr. 1970 Jun;24(2):581-7. doi: 10.1079/bjn19700056. No abstract available.
- Yap SP, Yuen KH, Wong JW. Pharmacokinetics and bioavailability of alpha-, gamma- and delta-tocotrienols under different food status. J Pharm Pharmacol. 2001 Jan;53(1):67-71. doi: 10.1211/0022357011775208.
- Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, Sanders BG, Kline K. Induction of apoptosis in human breast cancer cells by tocopherols and tocotrienols. Nutr Cancer. 1999;33(1):26-32. doi: 10.1080/01635589909514744.
- Elangovan S, Hsieh TC, Wu JM. Growth inhibition of human MDA-mB-231 breast cancer cells by delta-tocotrienol is associated with loss of cyclin D1/CDK4 expression and accompanying changes in the state of phosphorylation of the retinoblastoma tumor suppressor gene product. Anticancer Res. 2008 Sep-Oct;28(5A):2641-7.
- Pierpaoli E, Viola V, Pilolli F, Piroddi M, Galli F, Provinciali M. Gamma- and delta-tocotrienols exert a more potent anticancer effect than alpha-tocopheryl succinate on breast cancer cell lines irrespective of HER-2/neu expression. Life Sci. 2010 Apr 24;86(17-18):668-75. doi: 10.1016/j.lfs.2010.02.018. Epub 2010 Feb 25.
- Viola V, Ciffolilli S, Legnaioli S, Piroddi M, Betti M, Mazzini F, Pierpaoli E, Provinciali M, Galli F. Mitochondrial-dependent anticancer activity of delta-tocotrienol and its synthetic derivatives in HER-2/neu overexpressing breast adenocarcinoma cells. Biofactors. 2013 Jul-Aug;39(4):485-93. doi: 10.1002/biof.1089. Epub 2013 Jan 30.
- Comitato R, Leoni G, Canali R, Ambra R, Nesaretnam K, Virgili F. Tocotrienols activity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of ERbeta signal transduction. Mol Nutr Food Res. 2010 May;54(5):669-78. doi: 10.1002/mnfr.200900383.
- Comitato R, Nesaretnam K, Leoni G, Ambra R, Canali R, Bolli A, Marino M, Virgili F. A novel mechanism of natural vitamin E tocotrienol activity: involvement of ERbeta signal transduction. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Aug;297(2):E427-37. doi: 10.1152/ajpendo.00187.2009. Epub 2009 Jun 2.
- Sylvester PW, Akl MR, Malaviya A, Parajuli P, Ananthula S, Tiwari RV, Ayoub NM. Potential role of tocotrienols in the treatment and prevention of breast cancer. Biofactors. 2014 Jan-Feb;40(1):49-58. doi: 10.1002/biof.1116. Epub 2013 Jun 27.
- Nesaretnam K, Selvaduray KR, Abdul Razak G, Veerasenan SD, Gomez PA. Effectiveness of tocotrienol-rich fraction combined with tamoxifen in the management of women with early breast cancer: a pilot clinical trial. Breast Cancer Res. 2010;12(5):R81. doi: 10.1186/bcr2726. Epub 2010 Oct 8.
- Howe GR, Hirohata T, Hislop TG, Iscovich JM, Yuan JM, Katsouyanni K, Lubin F, Marubini E, Modan B, Rohan T, et al. Dietary factors and risk of breast cancer: combined analysis of 12 case-control studies. J Natl Cancer Inst. 1990 Apr 4;82(7):561-9. doi: 10.1093/jnci/82.7.561.
- Sestak I, Distler W, Forbes JF, Dowsett M, Howell A, Cuzick J. Effect of body mass index on recurrences in tamoxifen and anastrozole treated women: an exploratory analysis from the ATAC trial. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3411-5. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2021. Epub 2010 Jun 14.
- Sieri S, Pala V, Brighenti F, Agnoli C, Grioni S, Berrino F, Scazzina F, Palli D, Masala G, Vineis P, Sacerdote C, Tumino R, Giurdanella MC, Mattiello A, Panico S, Krogh V. High glycemic diet and breast cancer occurrence in the Italian EPIC cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 Jul;23(7):628-34. doi: 10.1016/j.numecd.2012.01.001. Epub 2012 Apr 10.
- Pasanisi P, Berrino F, De Petris M, Venturelli E, Mastroianni A, Panico S. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences. Int J Cancer. 2006 Jul 1;119(1):236-8. doi: 10.1002/ijc.21812.
- Villarini A, Pasanisi P, Traina A, Mano MP, Bonanni B, Panico S, Scipioni C, Galasso R, Paduos A, Simeoni M, Bellotti E, Barbero M, Macellari G, Venturelli E, Raimondi M, Bruno E, Gargano G, Fornaciari G, Morelli D, Seregni E, Krogh V, Berrino F. Lifestyle and breast cancer recurrences: the DIANA-5 trial. Tumori. 2012 Jan-Feb;98(1):1-18. doi: 10.1177/030089161209800101.
- Wiseman M. The second World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research expert report. Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Proc Nutr Soc. 2008 Aug;67(3):253-6. doi: 10.1017/S002966510800712X. Epub 2008 May 1.
- Donini LM, Cuzzolaro M, Spera G, Badiali M, Basso N, Bollea MR, Bosello O, Brunani A, Busetto L, Cairella G, Cannella C, Capodaglio P, Carbonelli MG, Castellaneta E, Castra R, Clini E, Contaldo F, Dalla Ragione L, Dalle Grave R, D'Andrea F, Del Balzo V, De Cristofaro P, Di Flaviano E, Fassino S, Ferro AM, Forestieri P, Franzoni E, Gentile MG, Giustini A, Jacoangeli F, Lubrano C, Lucchin L, Manara F, Marangi G, Marcelli M, Marchesini G, Marri G, Marrocco W, Melchionda N, Mezzani B, Migliaccio P, Muratori F, Nizzoli U, Ostuzzi R, Panzolato G, Pasanisi F, Persichetti P, Petroni ML, Pontieri V, Prosperi E, Renna C, Rovera G, Santini F, Saraceni V, Savina C, Scuderi N, Silecchia G, Strollo F, Todisco P, Tubili C, Ugolini G, Zamboni M. [Obesity and Eating Disorders. Indications for the different levels of care. An Italian Expert Consensus Document]. Eat Weight Disord. 2010 Mar-Jun;15(1-2 Suppl):1-31. Italian.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 lutego 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 lipca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 czerwca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 lipca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-005275-92
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .