Uso pré-operatório de tocotrienol de urucum Bixa Orellana L. em pacientes com câncer de mama: um ensaio clínico prospectivo. (TOCANNATO)
29 de julho de 2020 atualizado por: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Uso pré-operatório de tocotrienol associado ao suporte nutricional e psicoeducacional personalizado em mulheres com câncer de mama primário.
Os tocotrienóis mostraram forte atividade antioxidante e anticancerígena in vitro e in vivo, promovendo apoptose e regulando alvos oncogênicos no câncer de mama. No entanto, seu uso clínico ainda é experimental, especialmente no pré-operatório, onde ainda não há dados de funções antioxidantes e antiinflamatórias benéficas. Este estudo é um estudo clínico observacional prospectivo envolvendo 50 pacientes com câncer de mama primário (T1-2, N0-1, M0) que receberam tratamento oral de delta-T3 por 4 semanas antes da cirurgia (200 mg/duas vezes ao dia) com nutrição e apoio psicoeducacional. Este estudo avalia os efeitos do tratamento no oxidante (tock fast-Li Starfish) e na capacidade antioxidante (TAC Track, Li Starfish), atividade antiinflamatória (perfil completo da imunidade celular adaptativa e inata, marcadores imunológicos séricos (miRNA)), imunológica resposta no tumor (perfil de expressão gênica em biópsia tumoral pré-operatória e em espécime cirúrgico), TNF-alfa, IL-6 e VEGF e proliferação/apoptose, atividade anti-inflamatória e antioxidante de linhagens celulares de câncer de mama.
Este estudo avalia os efeitos do tratamento no oxidante (tock fast-Li Starfish) e na capacidade antioxidante (TAC Track, Li Starfish), na atividade antiinflamatória (perfil completo da imunidade celular adaptativa e inata, marcadores séricos imunológicos (miRNA)), na resposta imunológica ao tumor (perfil de expressão gênica em biópsia tumoral pré-operatória e em espécime cirúrgico), em TNF-alfa, IL-6 e VEGF, em proliferação/apoptose, atividade anti-inflamatória e antioxidante de linhagens celulares de câncer de mama.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um estudo clínico observacional prospectivo de fase 2, aberto, de centro único
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer de mama primário operável confirmado histologicamente (T1-T2 N0-1 M0)
- ausência de metástase à distância
- consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Malignidades anteriores, exceto carcinoma cervical in situ ou câncer de pele não melanoma
- Recorrência do câncer de mama
- câncer de mama metastático
- Câncer de mama não epitelial no exame histológico
- Câncer de mama lobular in situ
- Participação em outros ensaios clínicos randomizados que possam interferir no estudo atual
- Morar distante do centro e impossibilitado de comparecer a consultas e consultas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tocotrienol
Os indivíduos recebem Tocotrienol 200 mg/duas vezes ao dia antes da cirurgia
|
Tocotrienol 200 mg por via oral duas vezes ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na capacidade oxidante do sangue
Prazo: 4 semanas
|
A capacidade oxidante (através do tock fast-Li Starfish) (µmol/L) foi medida nas amostras de soro dos pacientes.
|
4 semanas
|
|
Alterações na capacidade antioxidante do sangue
Prazo: 4 semanas
|
A capacidade antioxidante (através do TAC Track, Li Starfish) (µmol/L) foi medida em amostras de soro dos pacientes.
|
4 semanas
|
|
Alterações absolutas e relativas em células mononucleares do sangue periférico obtidas antes e após quatro semanas de tratamento com tocotrienol, detectadas por análise de citofluorimetria de 13 cores
Prazo: 4 semanas
|
As células mononucleares do sangue periférico foram medidas por análise de citofluorimetria de 13 cores em amostras de soro dos pacientes.
|
4 semanas
|
|
Alterações nos níveis de miRNA relacionados ao sistema imunológico em amostras de soro de pacientes obtidas antes e após quatro semanas de tratamento com tocotrienol, conforme determinado por análise quantitativa de PCR em tempo real
Prazo: 4 semanas
|
Os níveis de miRNA relacionados ao sistema imunológico foram determinados por análise quantitativa de PCR em tempo real em amostras de soro de pacientes obtidas antes e após quatro semanas de tratamento com tocotrienol
|
4 semanas
|
|
Alterações nos níveis de genes associados à resposta imune em biópsias pré-operatórias de tumores de tecido e em espécimes cirúrgicos, obtidos antes e após quatro semanas de tratamento com tocotrienol, respectivamente, conforme determinado por análise de perfil de expressão gênica
Prazo: 4 semanas
|
Os níveis de genes associados à resposta imune foram determinados por análise de perfil de expressão gênica em biópsias pré-operatórias de tumores teciduais e em espécimes cirúrgicos, obtidos antes e após quatro semanas de tratamento com tocotrienol
|
4 semanas
|
|
Alterações nas citocinas inflamatórias séricas e no fator de crescimento
Prazo: 4 semanas
|
As citocinas inflamatórias sanguíneas e o fator de crescimento (através das quantificações de TNF-alfa (pg/ml), IL-6 (pg/ml) e VEGF (pg/ml)) foram medidos em amostras de soro dos pacientes
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações induzidas pelo tratamento na proliferação/apoptose, atividade anti-inflamatória e antioxidante de linhas celulares de câncer de mama
Prazo: 12,24 e 72 horas
|
Alterações induzidas pelo tratamento na proliferação/apoptose, atividade anti-inflamatória e antioxidante de linhas celulares de câncer de mama foram medidas por meio de análise de cultura celular.
|
12,24 e 72 horas
|
|
Alterações na expressão da proliferação tumoral, receptores hormonais e HER2
Prazo: 4 semanas
|
A expressão do índice de proliferação tumoral (Ki67), receptor de estrogênio e/progesterona e oncoproteína HER2 por IHC foi determinada em biópsias tumorais pré-operatórias e em peças cirúrgicas
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Ferraris, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, Parsons JK, Bearden JD 3rd, Crawford ED, Goodman GE, Claudio J, Winquist E, Cook ED, Karp DD, Walther P, Lieber MM, Kristal AR, Darke AK, Arnold KB, Ganz PA, Santella RM, Albanes D, Taylor PR, Probstfield JL, Jagpal TJ, Crowley JJ, Meyskens FL Jr, Baker LH, Coltman CA Jr. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009 Jan 7;301(1):39-51. doi: 10.1001/jama.2008.864. Epub 2008 Dec 9.
- Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL Jr, Baker LH. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011 Oct 12;306(14):1549-56. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
- Qureshi AA, Pearce BC, Nor RM, Gapor A, Peterson DM, Elson CE. Dietary alpha-tocopherol attenuates the impact of gamma-tocotrienol on hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in chickens. J Nutr. 1996 Feb;126(2):389-94. doi: 10.1093/jn/126.2.389.
- Rasool AH, Rahman AR, Yuen KH, Wong AR. Arterial compliance and vitamin E blood levels with a self emulsifying preparation of tocotrienol rich vitamin E. Arch Pharm Res. 2008 Sep;31(9):1212-7. doi: 10.1007/s12272-001-1291-5. Epub 2008 Sep 20.
- Song BL, DeBose-Boyd RA. Insig-dependent ubiquitination and degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase stimulated by delta- and gamma-tocotrienols. J Biol Chem. 2006 Sep 1;281(35):25054-61. doi: 10.1074/jbc.M605575200. Epub 2006 Jul 10.
- Pearce BC, Parker RA, Deason ME, Qureshi AA, Wright JJ. Hypocholesterolemic activity of synthetic and natural tocotrienols. J Med Chem. 1992 Oct 2;35(20):3595-606. doi: 10.1021/jm00098a002.
- Begum AN, Terao J. Protective effect of alpha-tocotrienol against free radical-induced impairment of erythrocyte deformability. Biosci Biotechnol Biochem. 2002 Feb;66(2):398-403. doi: 10.1271/bbb.66.398.
- Palozza P, Verdecchia S, Avanzi L, Vertuani S, Serini S, Iannone A, Manfredini S. Comparative antioxidant activity of tocotrienols and the novel chromanyl-polyisoprenyl molecule FeAox-6 in isolated membranes and intact cells. Mol Cell Biochem. 2006 Jul;287(1-2):21-32. doi: 10.1007/s11010-005-9020-7. Epub 2006 Apr 28.
- Packer L, Weber SU, Rimbach G. Molecular aspects of alpha-tocotrienol antioxidant action and cell signalling. J Nutr. 2001 Feb;131(2):369S-73S. doi: 10.1093/jn/131.2.369S.
- Houston MC, Fazio S, Chilton FH, Wise DE, Jones KB, Barringer TA, Bramlet DA. Nonpharmacologic treatment of dyslipidemia. Prog Cardiovasc Dis. 2009 Sep-Oct;52(2):61-94. doi: 10.1016/j.pcad.2009.02.002. No abstract available.
- Zaiden N, Yap WN, Ong S, Xu CH, Teo VH, Chang CP, Zhang XW, Nesaretnam K, Shiba S, Yap YL. Gamma delta tocotrienols reduce hepatic triglyceride synthesis and VLDL secretion. J Atheroscler Thromb. 2010 Oct 27;17(10):1019-32. doi: 10.5551/jat.4911. Epub 2010 Aug 10.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Synergistic effect of tocotrienol-rich fraction (TRF(25)) of rice bran and lovastatin on lipid parameters in hypercholesterolemic humans. J Nutr Biochem. 2001 Jun;12(6):318-329. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00144-9.
- Qureshi AA, Sami SA, Salser WA, Khan FA. Dose-dependent suppression of serum cholesterol by tocotrienol-rich fraction (TRF25) of rice bran in hypercholesterolemic humans. Atherosclerosis. 2002 Mar;161(1):199-207. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00619-0.
- Qureshi AA, Sami SA, Khan FA. Effects of stabilized rice bran, its soluble and fiber fractions on blood glucose levels and serum lipid parameters in humans with diabetes mellitus Types I and II. J Nutr Biochem. 2002 Mar;13(3):175-187. doi: 10.1016/s0955-2863(01)00211-x.
- Montonen J, Knekt P, Jarvinen R, Reunanen A. Dietary antioxidant intake and risk of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):362-6. doi: 10.2337/diacare.27.2.362.
- Baliarsingh S, Beg ZH, Ahmad J. The therapeutic impacts of tocotrienols in type 2 diabetic patients with hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2005 Oct;182(2):367-74. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.02.020. Epub 2005 Apr 20.
- Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. Diabetes Care. 2005 Nov;28(11):2745-9. doi: 10.2337/diacare.28.11.2745.
- Wilson PW, D'Agostino RB, Parise H, Sullivan L, Meigs JB. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2005 Nov 15;112(20):3066-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539528. Epub 2005 Nov 7.
- Miyazawa T, Shibata A, Sookwong P, Kawakami Y, Eitsuka T, Asai A, Oikawa S, Nakagawa K. Antiangiogenic and anticancer potential of unsaturated vitamin E (tocotrienol). J Nutr Biochem. 2009 Feb;20(2):79-86. doi: 10.1016/j.jnutbio.2008.09.003. Epub 2008 Dec 13.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuzuki T, Oikawa S, Miyazawa T. Tumor anti-angiogenic effect and mechanism of action of delta-tocotrienol. Biochem Pharmacol. 2008 Aug 1;76(3):330-9. doi: 10.1016/j.bcp.2008.05.017. Epub 2008 May 28.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Oikawa S, Miyazawa T. delta-Tocotrienol suppresses VEGF induced angiogenesis whereas alpha-tocopherol does not. J Agric Food Chem. 2009 Sep 23;57(18):8696-704. doi: 10.1021/jf9012899.
- Qureshi AA, Qureshi N, Hasler-Rapacz JO, Weber FE, Chaudhary V, Crenshaw TD, Gapor A, Ong AS, Chong YH, Peterson D. Dietary tocotrienols reduce concentrations of plasma cholesterol, apolipoprotein B, thromboxane B2, and platelet factor 4 in pigs with inherited hyperlipidemias. Am J Clin Nutr. 1991 Apr;53(4 Suppl):1042S-1046S. doi: 10.1093/ajcn/53.4.1042S.
- Naito Y, Shimozawa M, Kuroda M, Nakabe N, Manabe H, Katada K, Kokura S, Ichikawa H, Yoshida N, Noguchi N, Yoshikawa T. Tocotrienols reduce 25-hydroxycholesterol-induced monocyte-endothelial cell interaction by inhibiting the surface expression of adhesion molecules. Atherosclerosis. 2005 May;180(1):19-25. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.11.017. Epub 2005 Jan 12.
- Campbell LA, Kuo CC. Chlamydia pneumoniae--an infectious risk factor for atherosclerosis? Nat Rev Microbiol. 2004 Jan;2(1):23-32. doi: 10.1038/nrmicro796.
- Yamada Y, Obayashi M, Ishikawa T, Kiso Y, Ono Y, Yamashita K. Dietary tocotrienol reduces UVB-induced skin damage and sesamin enhances tocotrienol effects in hairless mice. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2008 Apr;54(2):117-23. doi: 10.3177/jnsv.54.117.
- Michihara A, Ogawa S, Kamizaki Y, Akasaki K. Effect of delta-tocotrienol on melanin content and enzymes for melanin synthesis in mouse melanoma cells. Biol Pharm Bull. 2010;33(9):1471-6. doi: 10.1248/bpb.33.1471.
- Traber MG, Podda M, Weber C, Thiele J, Rallis M, Packer L. Diet-derived and topically applied tocotrienols accumulate in skin and protect the tissue against ultraviolet light-induced oxidative stress. Asia Pac J Clin Nutr. 1997 Mar;6(1):63-7.
- Sen CK, Khanna S, Roy S. Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2088-98. doi: 10.1016/j.lfs.2005.12.001. Epub 2006 Feb 3.
- Husain K, Francois RA, Hutchinson SZ, Neuger AM, Lush R, Coppola D, Sebti S, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol levels in tumor and pancreatic tissue of mice after oral administration. Pharmacology. 2009;83(3):157-63. doi: 10.1159/000190792. Epub 2009 Jan 13.
- Hussein D, Mo H. d-delta-Tocotrienol-mediated suppression of the proliferation of human PANC-1, MIA PaCa-2, and BxPC-3 pancreatic carcinoma cells. Pancreas. 2009 May;38(4):e124-36. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181a20f9c.
- Husain K, Francois RA, Yamauchi T, Perez M, Sebti SM, Malafa MP. Vitamin E delta-tocotrienol augments the antitumor activity of gemcitabine and suppresses constitutive NF-kappaB activation in pancreatic cancer. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2363-72. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0424. Epub 2011 Oct 4.
- Palapattu GS, Sutcliffe S, Bastian PJ, Platz EA, De Marzo AM, Isaacs WB, Nelson WG. Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights. Carcinogenesis. 2005 Jul;26(7):1170-81. doi: 10.1093/carcin/bgh317. Epub 2004 Oct 21.
- Ji X, Wang Z, Geamanu A, Sarkar FH, Gupta SV. Inhibition of cell growth and induction of apoptosis in non-small cell lung cancer cells by delta-tocotrienol is associated with notch-1 down-regulation. J Cell Biochem. 2011 Oct;112(10):2773-83. doi: 10.1002/jcb.23184.
- Yano Y, Satoh H, Fukumoto K, Kumadaki I, Ichikawa T, Yamada K, Hagiwara K, Yano T. Induction of cytotoxicity in human lung adenocarcinoma cells by 6-O-carboxypropyl-alpha-tocotrienol, a redox-silent derivative of alpha-tocotrienol. Int J Cancer. 2005 Jul 10;115(5):839-46. doi: 10.1002/ijc.20809.
- Zhang JS, Li DM, He N, Liu YH, Wang CH, Jiang SQ, Chen BQ, Liu JR. A paraptosis-like cell death induced by delta-tocotrienol in human colon carcinoma SW620 cells is associated with the suppression of the Wnt signaling pathway. Toxicology. 2011 Jul 11;285(1-2):8-17. doi: 10.1016/j.tox.2011.03.011. Epub 2011 Mar 29.
- Xu WL, Liu JR, Liu HK, Qi GY, Sun XR, Sun WG, Chen BQ. Inhibition of proliferation and induction of apoptosis by gamma-tocotrienol in human colon carcinoma HT-29 cells. Nutrition. 2009 May;25(5):555-66. doi: 10.1016/j.nut.2008.10.019. Epub 2009 Jan 3.
- Gillen CD, Walmsley RS, Prior P, Andrews HA, Allan RN. Ulcerative colitis and Crohn's disease: a comparison of the colorectal cancer risk in extensive colitis. Gut. 1994 Nov;35(11):1590-2. doi: 10.1136/gut.35.11.1590.
- Shibata A, Nakagawa K, Sookwong P, Tsuduki T, Asai A, Miyazawa T. alpha-Tocopherol attenuates the cytotoxic effect of delta-tocotrienol in human colorectal adenocarcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):214-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.05.087. Epub 2010 May 20.
- Sun W, Wang Q, Chen B, Liu J, Liu H, Xu W. Gamma-tocotrienol-induced apoptosis in human gastric cancer SGC-7901 cells is associated with a suppression in mitogen-activated protein kinase signalling. Br J Nutr. 2008 Jun;99(6):1247-54. doi: 10.1017/S0007114507879128. Epub 2007 Dec 17.
- Nesaretnam K, Stephen R, Dils R, Darbre P. Tocotrienols inhibit the growth of human breast cancer cells irrespective of estrogen receptor status. Lipids. 1998 May;33(5):461-9. doi: 10.1007/s11745-998-0229-3.
- Nesaretnam K, Meganathan P, Veerasenan SD, Selvaduray KR. Tocotrienols and breast cancer: the evidence to date. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):3-9. doi: 10.1007/s12263-011-0224-z. Epub 2011 Apr 24.
- Shun MC, Yu W, Gapor A, Parsons R, Atkinson J, Sanders BG, Kline K. Pro-apoptotic mechanisms of action of a novel vitamin E analog (alpha-TEA) and a naturally occurring form of vitamin E (delta-tocotrienol) in MDA-MB-435 human breast cancer cells. Nutr Cancer. 2004;48(1):95-105. doi: 10.1207/s15327914nc4801_13.
- Guthrie N, Gapor A, Chambers AF, Carroll KK. Inhibition of proliferation of estrogen receptor-negative MDA-MB-435 and -positive MCF-7 human breast cancer cells by palm oil tocotrienols and tamoxifen, alone and in combination. J Nutr. 1997 Mar;127(3):544S-548S. doi: 10.1093/jn/127.3.544S.
- McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, Sylvester PW. Antiproliferative and apoptotic effects of tocopherols and tocotrienols on preneoplastic and neoplastic mouse mammary epithelial cells. Proc Soc Exp Biol Med. 2000 Sep;224(4):292-301. doi: 10.1046/j.1525-1373.2000.22434.x.
- Sylvester PW, Shah SJ. Mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of vitamin E in mammary cancer cells. Front Biosci. 2005 Jan 1;10:699-709. doi: 10.2741/1565. Print 2005 Jan 1.
- Shah S, Gapor A, Sylvester PW. Role of caspase-8 activation in mediating vitamin E-induced apoptosis in murine mammary cancer cells. Nutr Cancer. 2003;45(2):236-46. doi: 10.1207/S15327914NC4502_14.
- Takahashi K, Loo G. Disruption of mitochondria during tocotrienol-induced apoptosis in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Biochem Pharmacol. 2004 Jan 15;67(2):315-24. doi: 10.1016/j.bcp.2003.07.015.
- Nesaretnam K, Ambra R, Selvaduray KR, Radhakrishnan A, Canali R, Virgili F. Tocotrienol-rich fraction from palm oil and gene expression in human breast cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1031:143-57. doi: 10.1196/annals.1331.014.
- Shah SJ, Sylvester PW. Gamma-tocotrienol inhibits neoplastic mammary epithelial cell proliferation by decreasing Akt and nuclear factor kappaB activity. Exp Biol Med (Maywood). 2005 Apr;230(4):235-41. doi: 10.1177/153537020523000402.
- Shah SJ, Sylvester PW. Tocotrienol-induced cytotoxicity is unrelated to mitochondrial stress apoptotic signaling in neoplastic mammary epithelial cells. Biochem Cell Biol. 2005 Feb;83(1):86-95. doi: 10.1139/o04-127.
- Samant GV, Sylvester PW. gamma-Tocotrienol inhibits ErbB3-dependent PI3K/Akt mitogenic signalling in neoplastic mammary epithelial cells. Cell Prolif. 2006 Dec;39(6):563-74. doi: 10.1111/j.1365-2184.2006.00412.x.
- Sylvester PW, Shah SJ, Samant GV. Intracellular signaling mechanisms mediating the antiproliferative and apoptotic effects of gamma-tocotrienol in neoplastic mammary epithelial cells. J Plant Physiol. 2005 Jul;162(7):803-10. doi: 10.1016/j.jplph.2005.04.014.
- Weber C, Podda M, Rallis M, Thiele JJ, Traber MG, Packer L. Efficacy of topically applied tocopherols and tocotrienols in protection of murine skin from oxidative damage induced by UV-irradiation. Free Radic Biol Med. 1997;22(5):761-9. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00346-2.
- He L, Mo H, Hadisusilo S, Qureshi AA, Elson CE. Isoprenoids suppress the growth of murine B16 melanomas in vitro and in vivo. J Nutr. 1997 May;127(5):668-74. doi: 10.1093/jn/127.5.668.
- Mensink RP, van Houwelingen AC, Kromhout D, Hornstra G. A vitamin E concentrate rich in tocotrienols had no effect on serum lipids, lipoproteins, or platelet function in men with mildly elevated serum lipid concentrations. Am J Clin Nutr. 1999 Feb;69(2):213-9. doi: 10.1093/ajcn/69.2.213.
- Newaz MA, Nawal NN. Effect of gamma-tocotrienol on blood pressure, lipid peroxidation and total antioxidant status in spontaneously hypertensive rats (SHR). Clin Exp Hypertens. 1999 Nov;21(8):1297-313. doi: 10.3109/10641969909070850.
- Newaz MA, Yousefipour Z, Nawal N, Adeeb N. Nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats: antioxidant protection by gamma-tocotrienol. J Physiol Pharmacol. 2003 Sep;54(3):319-27.
- Pearson CK, Barnes MM. The absorption and distribution of the naturally occurring tocochromanols in he rat. Br J Nutr. 1970 Jun;24(2):581-7. doi: 10.1079/bjn19700056. No abstract available.
- Yap SP, Yuen KH, Wong JW. Pharmacokinetics and bioavailability of alpha-, gamma- and delta-tocotrienols under different food status. J Pharm Pharmacol. 2001 Jan;53(1):67-71. doi: 10.1211/0022357011775208.
- Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, Sanders BG, Kline K. Induction of apoptosis in human breast cancer cells by tocopherols and tocotrienols. Nutr Cancer. 1999;33(1):26-32. doi: 10.1080/01635589909514744.
- Elangovan S, Hsieh TC, Wu JM. Growth inhibition of human MDA-mB-231 breast cancer cells by delta-tocotrienol is associated with loss of cyclin D1/CDK4 expression and accompanying changes in the state of phosphorylation of the retinoblastoma tumor suppressor gene product. Anticancer Res. 2008 Sep-Oct;28(5A):2641-7.
- Pierpaoli E, Viola V, Pilolli F, Piroddi M, Galli F, Provinciali M. Gamma- and delta-tocotrienols exert a more potent anticancer effect than alpha-tocopheryl succinate on breast cancer cell lines irrespective of HER-2/neu expression. Life Sci. 2010 Apr 24;86(17-18):668-75. doi: 10.1016/j.lfs.2010.02.018. Epub 2010 Feb 25.
- Viola V, Ciffolilli S, Legnaioli S, Piroddi M, Betti M, Mazzini F, Pierpaoli E, Provinciali M, Galli F. Mitochondrial-dependent anticancer activity of delta-tocotrienol and its synthetic derivatives in HER-2/neu overexpressing breast adenocarcinoma cells. Biofactors. 2013 Jul-Aug;39(4):485-93. doi: 10.1002/biof.1089. Epub 2013 Jan 30.
- Comitato R, Leoni G, Canali R, Ambra R, Nesaretnam K, Virgili F. Tocotrienols activity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of ERbeta signal transduction. Mol Nutr Food Res. 2010 May;54(5):669-78. doi: 10.1002/mnfr.200900383.
- Comitato R, Nesaretnam K, Leoni G, Ambra R, Canali R, Bolli A, Marino M, Virgili F. A novel mechanism of natural vitamin E tocotrienol activity: involvement of ERbeta signal transduction. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Aug;297(2):E427-37. doi: 10.1152/ajpendo.00187.2009. Epub 2009 Jun 2.
- Sylvester PW, Akl MR, Malaviya A, Parajuli P, Ananthula S, Tiwari RV, Ayoub NM. Potential role of tocotrienols in the treatment and prevention of breast cancer. Biofactors. 2014 Jan-Feb;40(1):49-58. doi: 10.1002/biof.1116. Epub 2013 Jun 27.
- Nesaretnam K, Selvaduray KR, Abdul Razak G, Veerasenan SD, Gomez PA. Effectiveness of tocotrienol-rich fraction combined with tamoxifen in the management of women with early breast cancer: a pilot clinical trial. Breast Cancer Res. 2010;12(5):R81. doi: 10.1186/bcr2726. Epub 2010 Oct 8.
- Howe GR, Hirohata T, Hislop TG, Iscovich JM, Yuan JM, Katsouyanni K, Lubin F, Marubini E, Modan B, Rohan T, et al. Dietary factors and risk of breast cancer: combined analysis of 12 case-control studies. J Natl Cancer Inst. 1990 Apr 4;82(7):561-9. doi: 10.1093/jnci/82.7.561.
- Sestak I, Distler W, Forbes JF, Dowsett M, Howell A, Cuzick J. Effect of body mass index on recurrences in tamoxifen and anastrozole treated women: an exploratory analysis from the ATAC trial. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3411-5. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2021. Epub 2010 Jun 14.
- Sieri S, Pala V, Brighenti F, Agnoli C, Grioni S, Berrino F, Scazzina F, Palli D, Masala G, Vineis P, Sacerdote C, Tumino R, Giurdanella MC, Mattiello A, Panico S, Krogh V. High glycemic diet and breast cancer occurrence in the Italian EPIC cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 Jul;23(7):628-34. doi: 10.1016/j.numecd.2012.01.001. Epub 2012 Apr 10.
- Pasanisi P, Berrino F, De Petris M, Venturelli E, Mastroianni A, Panico S. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences. Int J Cancer. 2006 Jul 1;119(1):236-8. doi: 10.1002/ijc.21812.
- Villarini A, Pasanisi P, Traina A, Mano MP, Bonanni B, Panico S, Scipioni C, Galasso R, Paduos A, Simeoni M, Bellotti E, Barbero M, Macellari G, Venturelli E, Raimondi M, Bruno E, Gargano G, Fornaciari G, Morelli D, Seregni E, Krogh V, Berrino F. Lifestyle and breast cancer recurrences: the DIANA-5 trial. Tumori. 2012 Jan-Feb;98(1):1-18. doi: 10.1177/030089161209800101.
- Wiseman M. The second World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research expert report. Food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Proc Nutr Soc. 2008 Aug;67(3):253-6. doi: 10.1017/S002966510800712X. Epub 2008 May 1.
- Donini LM, Cuzzolaro M, Spera G, Badiali M, Basso N, Bollea MR, Bosello O, Brunani A, Busetto L, Cairella G, Cannella C, Capodaglio P, Carbonelli MG, Castellaneta E, Castra R, Clini E, Contaldo F, Dalla Ragione L, Dalle Grave R, D'Andrea F, Del Balzo V, De Cristofaro P, Di Flaviano E, Fassino S, Ferro AM, Forestieri P, Franzoni E, Gentile MG, Giustini A, Jacoangeli F, Lubrano C, Lucchin L, Manara F, Marangi G, Marcelli M, Marchesini G, Marri G, Marrocco W, Melchionda N, Mezzani B, Migliaccio P, Muratori F, Nizzoli U, Ostuzzi R, Panzolato G, Pasanisi F, Persichetti P, Petroni ML, Pontieri V, Prosperi E, Renna C, Rovera G, Santini F, Saraceni V, Savina C, Scuderi N, Silecchia G, Strollo F, Todisco P, Tubili C, Ugolini G, Zamboni M. [Obesity and Eating Disorders. Indications for the different levels of care. An Italian Expert Consensus Document]. Eat Weight Disord. 2010 Mar-Jun;15(1-2 Suppl):1-31. Italian.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
6 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-005275-92
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .