喘息における長時間作用型ベータ作動薬の有害作用の機序 (MAELABA)
2023年4月21日 更新者：Imperial College London
この研究は、喘息における長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA) の使用に関連する悪影響の根底にある病態生理学的メカニズムを解明することを目的としています。
軽度の喘息の参加者は、2週間のキシナホ酸サルメテロール単剤療法、続いて2週間のウォッシュアウト期間、2週間のキシナホ酸サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾン併用療法を受ける単群非盲検試験に登録されます。
気道における喘息疾患に関連する炎症誘発性メディエーターの誘導は、各段階で測定され、関連する臨床パラメーターと相関します。
調査の概要
詳細な説明
喘息を治療するための長時間作用型ベータ作動薬 (LABA) の単独使用は、死亡率の増加と関連しています。 2012 年から 2013 年の間に、英国で喘息で死亡した患者の 3% が LABA 単剤療法を受けていることが判明しました。 LABA サルメテロールの単独療法は、ICS なしで使用した場合、喘息関連死亡率の有意な増加に関連しています。 サルメテロールをICSと併用した場合、深刻な喘息関連イベントのリスク増加とは関係がなく、ICSのみを使用した場合よりも増悪が少ない. この研究の目的は、LABA の単独使用が喘息患者の転帰を悪化させる理由の根底にあるメカニズムを理解することです。 メカニズムをうまく理解できれば、気道疾患におけるこれらの医薬品の安全性を最適化するための説得力のある証拠が得られる可能性があります。
この研究の主な目的は次のとおりです。喘息患者における 2 週間のサルメテロールによる LABA 単剤療法が、in vivo で気道に疾患関連のメディエーター (ex vivo 研究で特定) を誘発するかどうかを判断すること。同じ喘息患者における 2 週間のキシナホ酸サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾンによる LABA/ICS 併用療法が、in vivo での気道における疾患関連メディエーターの誘導を無効にするかどうかを決定すること。 喘息患者がキシナホ酸サルメテロール単独療法を受けている場合、これらの炎症性メディエーターのレベルが喘息患者の気道で増加し、喘息患者がキシナホ酸サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾン併用療法を受けている場合、この効果が減少することが示されれば、これは証拠を提供します。喘息患者におけるサルメテロールの副作用の根底にあるメカニズムについて。
副次的な目的は、キシナホ酸サルメテロールによる 2 週間の LABA 単剤療法と、キシナホ酸サルメテロール / プロピオン酸フルチカゾンによる 2 週間の LABA/ICS 療法が、喘息患者の次のパラメータに与える影響を判断することです。気道の炎症（呼気の一酸化窒素分画を測定することにより評価）;気道過敏性（ヒスタミンチャレンジテストで評価）;喘息症状のコントロール（喘息コントロールアンケート-6によって評価）;および血清脳由来神経栄養因子 (BDNF) 濃度および血小板 BDNF 濃度。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
24
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
- 電話番号：+44 20 7594 3764
- メール：s.johnston@imperial.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eva Fiorenzo, BMBS
- 電話番号：+44 20 7594 3751
- メール：e.fiorenzo@imperial.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、W2 1NY
- 募集
- St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
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コンタクト：
- Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
- 電話番号：+44 20 7594 3764
- メール：s.johnston@imperial.ac.uk
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コンタクト：
- Pil Joo Kim, BSc RGN
- 電話番号：+44 7900883689
- メール：piljoo.kim@nhs.net
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主任研究者：
- Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
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副調査官：
- Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
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副調査官：
- Patrick Mallia, MD PhD FRCP
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副調査官：
- Onn Min Kon, MD FRCP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 年齢 > 18 歳
- 医師による喘息の診断（軽度）
- 現在の定期的な喘息治療または過去6週間の定期的な喘息治療; -要求に応じて短時間作用型気管支拡張薬吸入器を使用した履歴のみが許可されます
- 気管支拡張薬投与前の FEV1 値 > 予測値の 80%
除外基準
- 喘息以外の慢性呼吸器疾患の病歴または証拠
- -他の疾患の病歴または証拠、正常な参照範囲外の血液検査結果、または参加者が研究を安全に実施する能力または研究者が研究結果を解釈する能力を損なう可能性のある薬物使用;これには、抗凝固剤の使用が含まれますが、これに限定されません (例: ワルファリン)、アデノシン二リン酸 (ADP) 受容体阻害剤 (例: クロピドグレル）、抗レトロウイルス療法（フルチカゾンと相互作用する可能性があるため）、特定の抗真菌薬（フルチカゾンと相互作用する可能性があるため）、ベータ遮断薬
- -全身または鼻の局所ステロイド、吸入コルチコステロイドまたは全身性免疫抑制剤の現在の使用または過去6週間の使用
- -血小板数 < 150 x 109/L または国際正規化比 (INR) > 1.5
- 喫煙歴 > 5 パック年、現在の喫煙者または過去 4 週間の喫煙歴
- 過去4週間の現在の電子タバコまたは電子タバコの履歴
- 現在の違法薬物の使用/乱用
- 異常な胸部 X 線像
- -過去6週間の上気道感染症または下気道感染症の徴候または症状
- 心電図（ECG）の心臓伝導異常
- -現在の妊娠中または研究期間中に妊娠する予定がある
- 研究期間中の授乳
- -研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供できない
- 医薬品または機器を含む他の臨床研究への現在の関与;または過去30日以内または医薬品の5半減期以内（いずれか長い方）に医薬品を含む臨床研究に関与した
- 英語を話すことができない、または口頭または書面による英語を理解できない
- -予定されたすべての研究訪問のために病院に通うことができない
- -治験薬（IMP）またはその賦形剤に対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングル治療アーム
スクリーニング後に研究に含める資格があると見なされたすべての参加者は、次の順次段階で構成される単一の実験アームに登録されます。
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すべての参加者は、吸入サルメテロールキシナホエート50μgを朝2回、夜2回、2週間受け取ります。これに続いて 2 週間のウォッシュアウト期間があり、その間はベータ アゴニストは投与されません。
参加者は、必要に応じて、この期間中に短時間作用型ベータ アゴニストの代わりに臭化イプラトロピウムを「必要に応じて」使用するよう求められます。
2週間のウォッシュアウト期間の後、すべての参加者は吸入サルメテロールキシナフォエート50μgとプロピオン酸フルチカゾン250μgを朝2回、夕方2回2週間受けます。
参加者は、必要に応じて、この期間中に短時間作用型ベータ アゴニストの代わりに臭化イプラトロピウムを「必要に応じて」使用するよう求められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. サルメテロール単剤療法後の炎症性メディエータータンパク質の発現
時間枠：[時間枠: 1 日目 (ベースラインの気管支鏡検査) と 15 日目 (サルメテロール単剤療法後の気管支鏡検査) の間の変化]
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2週間のサルメテロール単剤療法後の気管支肺胞洗浄液（BAL）液中の疾患関連の炎症誘発性メディエーターIL-6のレベルのベースラインからの変化。
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[時間枠: 1 日目 (ベースラインの気管支鏡検査) と 15 日目 (サルメテロール単剤療法後の気管支鏡検査) の間の変化]
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. サルメテロール単剤療法後の炎症性メディエーター遺伝子の発現
時間枠：[時間枠: 1 日目 (ベースラインの気管支鏡検査) と 15 日目 (サルメテロール単剤療法後の気管支鏡検査) の間の変化]
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2週間のサルメテロール単剤療法後のBAL液中の疾患関連炎症誘発性メディエーターの遺伝子発現レベルのベースラインからの変化。
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[時間枠: 1 日目 (ベースラインの気管支鏡検査) と 15 日目 (サルメテロール単剤療法後の気管支鏡検査) の間の変化]
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2. サルメテロール/フルチカゾン併用療法後の炎症性メディエータータンパク質の発現
時間枠：[時間枠: 29 日目 (サルメテロール ウォッシュアウト気管支鏡検査後) と 43 日目 (サルメテロール/フルチカゾン併用療法気管支鏡検査後) の間の変化]
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2週間のサルメテロール/フルチカゾン併用療法後のBAL液中の疾患関連炎症誘発性メディエーターのタンパク質レベルのベースラインからの変化
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[時間枠: 29 日目 (サルメテロール ウォッシュアウト気管支鏡検査後) と 43 日目 (サルメテロール/フルチカゾン併用療法気管支鏡検査後) の間の変化]
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3. サルメテロール/フルチカゾン併用療法後の炎症性メディエーター遺伝子発現
時間枠：[時間枠: 29 日目 (サルメテロール ウォッシュアウト気管支鏡検査後) と 43 日目 (サルメテロール/フルチカゾン併用療法気管支鏡検査後) の間の変化]
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2週間のサルメテロール/フルチカゾン併用療法後のBAL液中の疾患関連炎症誘発性メディエーターの遺伝子発現レベルのベースラインからの変化
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[時間枠: 29 日目 (サルメテロール ウォッシュアウト気管支鏡検査後) と 43 日目 (サルメテロール/フルチカゾン併用療法気管支鏡検査後) の間の変化]
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4.肺機能（スパイロメトリー）
時間枠：[期間: 7 週間以上]
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ベースラインとサルメテロール単剤療法の次の2週間の間のスパイロメトリーで測定された肺機能の変化。およびサルメテロールウォッシュアウト後のベースラインと次の2週間のサルメテロール/フルチカゾン併用療法の間
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[期間: 7 週間以上]
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5.呼気一酸化窒素の割合
時間枠：[期間: 7 週間以上]
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サルメテロール単剤療法のベースラインと次の2週間の間の呼気一酸化窒素割合の変化。およびサルメテロールウォッシュアウト後のベースラインと次の2週間のサルメテロール/フルチカゾン併用療法の間
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[期間: 7 週間以上]
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6. 気道過敏症 (ヒスタミンチャレンジ)
時間枠：[期間: 7 週間以上]
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ベースラインとサルメテロール単剤療法の2週間後との間の、ヒスタミンチャレンジによって測定された気道過敏性の変化。およびサルメテロールウォッシュアウト後のベースラインと次の2週間のサルメテロール/フルチカゾン併用療法の間
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[期間: 7 週間以上]
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7.喘息症状のコントロール（喘息コントロールアンケート6 / ACQ-6スコア）
時間枠：[期間: 7 週間以上]
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ベースラインとサルメテロール単独療法の 2 週間後との間で、ACQ-6 スコアリングによって測定される喘息症状のコントロールの変化。およびサルメテロールウォッシュアウト後のベースラインと、次の2週間のサルメテロール/フルチカゾン併用療法の間。
ACQ-6 は、患者が知覚する重症度と喘息の症状管理を評価するための有効なツールです。
アンケートは 6 つの多肢選択式の質問で構成され、それぞれに 7 つの可能な選択肢 (1 つのみ選択可能) があり、スコアは 0 から 6 の間です - 加算された ACQ-6 スコアの範囲の合計は 0 から 36 で、36 のスコアは測定された可能な限り最高の症状負荷を表しますこのアンケートによって。
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[期間: 7 週間以上]
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci、Imperial College London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月23日
一次修了 (予想される)
2024年9月30日
研究の完了 (予想される)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2019年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月4日
最初の投稿 (実際)
2020年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月21日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19SM5101
- 2019-003036-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
将来他の研究者と共有できるように、オンライン リポジトリに保存される匿名化された研究データ。
現在の議定書およびその他の関連文書は、この計画を含めるために修正されています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。