Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy nepříznivých účinků dlouhodobě působících beta-agonistů u astmatu (MAELABA)

21. dubna 2023 aktualizováno: Imperial College London
Tato studie si klade za cíl objasnit patofyziologické mechanismy, které jsou základem nežádoucích účinků spojených s užíváním dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) u astmatu. Účastníci s mírným astmatem budou zařazeni do jednoramenné, nezaslepené studie, ve které dostanou 2 týdny monoterapii salmeterol xinafoátem, po které následuje 2týdenní vymývací období, po kterém následují 2 týdny kombinované terapie salmeterol xinafoát / flutikason propionát. Indukce prozánětlivých mediátorů v dýchacích cestách souvisejících s astmatem bude měřena v každé fázi a korelována s relevantními klinickými parametry.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Užívání samotných dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) k léčbě astmatu bylo spojeno se zvýšenou úmrtností. Mezi lety 2012 a 2013 bylo zjištěno, že 3 % pacientů, kteří zemřeli na astma ve Spojeném království, byli na monoterapii LABA, a to navzdory doporučením, že LABA musí být vždy podávány s inhalačními kortikosteroidy (ICS). Monoterapie salmeterolem LABA byla spojena s významným zvýšením úmrtnosti související s astmatem při použití bez IKS. Pokud je salmeterol používán s IKS, není spojen se zvýšeným rizikem závažných příhod souvisejících s astmatem a je spojen s menším počtem exacerbací než při použití samotného IKS. Účelem této studie je porozumět mechanismům, které jsou základem toho, proč použití LABA samotné způsobuje horší výsledky u pacientů s astmatem. Pokud budou mechanismy úspěšně pochopeny, mohlo by to poskytnout další přesvědčivé důkazy pro optimalizaci bezpečnosti těchto léků u onemocnění dýchacích cest.

Primárním cílem této studie bude: určit, zda monoterapie LABA salmeterolem po dobu 2 týdnů u astmatických pacientů indukuje mediátory relevantní pro onemocnění (jak byly identifikovány studiemi ex vivo) v dýchacích cestách in vivo; a určit, zda kombinovaná terapie LABA/ICS se salmeterol xinafoátem/flutikason propionátem po dobu 2 týdnů u stejných astmatických pacientů zruší indukci mediátorů relevantních pro onemocnění v dýchacích cestách in vivo. Pokud lze prokázat, že hladiny těchto zánětlivých mediátorů se zvyšují v dýchacích cestách astmatických pacientů, když jsou na monoterapii salmeterol-xinafoátem, a že tento účinek je snížen, když jsou astmatici na kombinované terapii salmeterolxinafoát/flutikason-propionát, poskytne to důkaz pro mechanismus, který je základem nežádoucích účinků salmeterolu u astmatických pacientů.

Sekundárními cíli bude stanovení dopadu monoterapie LABA salmeterol xinafoátem po dobu 2 týdnů a terapie LABA/ICS salmeterol xinafoátem/flutikason propionátem po dobu 2 týdnů na následující parametry u astmatických pacientů: funkce plic (hodnoceno spirometrií); zánět dýchacích cest (hodnotí se měřením frakčního vydechovaného oxidu dusnatého); hyperreaktivitu dýchacích cest (hodnocenou histaminovým provokačním testem); kontrola příznaků astmatu (hodnoceno dotazníkem kontroly astmatu-6); a koncentrace mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) v séru a koncentrace BDNF krevních destiček.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
  • Telefonní číslo: +44 20 7594 3764
  • E-mail: s.johnston@imperial.ac.uk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Nábor
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • Věk > 18 let
  • Diagnóza astmatu (mírné závažnosti)
  • Žádná současná pravidelná léčba astmatu nebo pravidelná léčba astmatu v předchozích 6 týdnech; povolena je pouze anamnéza použití krátkodobě působících bronchodilatačních inhalátorů na vyžádání
  • Hodnota FEV1 před bronchodilatací > 80 % předpokládané hodnoty

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • Anamnéza nebo důkaz chronického respiračního onemocnění jiného než astma
  • Anamnéza nebo důkaz jiného onemocnění, výsledky krevních testů mimo normální referenční rozmezí nebo užívání léků, které by narušilo schopnost účastníků bezpečně provést studii nebo schopnost výzkumníků interpretovat výsledky studie; to zahrnuje, ale není omezeno na použití antikoagulancií (např. warfarin), inhibitory receptoru adenosindifosfátu (ADP) (např. klopidogrel), antiretrovirová léčba (kvůli možnosti interakce s flutikasonem), některá antimykotika (kvůli možné interakci s flutikasonem) a betablokátory
  • Současné užívání nebo užívání v posledních 6 týdnech systémových nebo nosních topických steroidů, inhalačních kortikosteroidů nebo systémových imunosupresiv
  • Počet krevních destiček < 150 x 109/l nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
  • Anamnéza kouření > 5 balených let, současný kuřák nebo historie kouření v posledních 4 týdnech
  • Aktuální vaping nebo historie vapingu za poslední 4 týdny
  • Současné užívání/zneužívání nelegálních drog
  • Abnormální vzhled rentgenového snímku hrudníku
  • Známky nebo příznaky infekce horních cest dýchacích nebo infekce dolních cest dýchacích v předchozích 6 týdnech
  • Abnormality srdečního vedení na elektrokardiogramu (EKG)
  • Současné těhotenství nebo plánování těhotenství během období studie
  • Kojení během studijního období
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Současné zapojení do jakýchkoli jiných klinických výzkumných studií zahrnujících léčivé přípravky nebo zařízení; nebo účast na klinických výzkumných studiích zahrnujících léčivé přípravky během posledních 30 dnů nebo během 5 poločasů léčivého přípravku (podle toho, co je delší)
  • Neschopnost mluvit anglicky nebo neschopnost porozumět verbální nebo psané angličtině
  • Neschopnost dostavit se do nemocnice na všechny plánované studijní návštěvy
  • Hypersenzitivita na kterýkoli z hodnocených léčivých přípravků (IMP) nebo jejich pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jediné léčebné rameno

Všichni účastníci, kteří jsou po screeningu považováni za způsobilé pro zařazení do studie, budou zařazeni do jediné experimentální větve, která bude zahrnovat následující postupné fáze:

  1. základní vzorkování; účastníci užívají ipratropium bromid „podle potřeby“ pouze v případě potřeby (1 týden)
  2. Salmeterol xinafoát v monoterapii 50 μg dvakrát ráno a dvakrát večer + „podle potřeby“ ipratropium-bromid v případě potřeby (2 týdny)
  3. Období vymývání; účastníci užívají ipratropium bromid „podle potřeby“ pouze v případě potřeby (2 týdny)
  4. Salmeterol xinafoát 50 μg / flutikason propionát 250 μg kombinovaná léčba dvakrát ráno a dvakrát večer + „podle potřeby“ ipratropium-bromid, pokud je to potřeba (2 týdny)
Lék: Salmeterol Xinafoát
Všichni účastníci budou dostávat inhalační salmeterol xinafoát 50 μg dvakrát ráno a dvakrát večer po dobu 2 týdnů; poté bude následovat 2týdenní vymývací období, během kterého nebudou podáváni žádní beta-agonisté. Účastníci budou požádáni, aby během tohoto období používali „podle potřeby“ ipratropium-bromid místo krátkodobě působících beta agonistů.
Lék: Salmeterol flutikason
Po 2týdenním vymývacím období budou všichni účastníci dostávat inhalační salmeterol xinafoát 50 μg kombinovaný s flutikason propionátem 250 μg dvakrát ráno a dvakrát večer po dobu 2 týdnů. Účastníci budou požádáni, aby během tohoto období používali „podle potřeby“ ipratropium-bromid místo krátkodobě působících beta agonistů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. Prozánětlivá exprese mediátorového proteinu po monoterapii salmeterolem
Časové okno: [Časový rámec: Změna mezi dnem 1 (základní bronchoskopie) a dnem 15 (bronchoskopie po monoterapii salmeterolem)]
Změna hladiny prozánětlivého mediátoru IL-6 v tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL) od výchozí hodnoty po 2 týdnech monoterapie salmeterolem.
[Časový rámec: Změna mezi dnem 1 (základní bronchoskopie) a dnem 15 (bronchoskopie po monoterapii salmeterolem)]

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. Prozánětlivá exprese mediátorového genu po monoterapii salmeterolem
Časové okno: [Časový rámec: Změna mezi dnem 1 (základní bronchoskopie) a dnem 15 (bronchoskopie po monoterapii salmeterolem)]
Změna hladiny genové exprese prozánětlivých mediátorů relevantních pro onemocnění v tekutině BAL od výchozí hodnoty po 2 týdnech monoterapie salmeterolem.
[Časový rámec: Změna mezi dnem 1 (základní bronchoskopie) a dnem 15 (bronchoskopie po monoterapii salmeterolem)]
2. Prozánětlivá exprese mediátorového proteinu po kombinační terapii salmeterol/flutikason
Časové okno: [Časový rámec: Změna mezi dnem 29 (po bronchoskopii po vymývání salmeterolu) a dnem 43 (po bronchoskopii kombinované terapie salmeterolem/flutikasonem)]
Změna od výchozích hladin proteinů prozánětlivých mediátorů relevantních pro onemocnění v tekutině BAL po 2 týdnech kombinované terapie salmeterol/flutikason
[Časový rámec: Změna mezi dnem 29 (po bronchoskopii po vymývání salmeterolu) a dnem 43 (po bronchoskopii kombinované terapie salmeterolem/flutikasonem)]
3. Prozánětlivá exprese mediátorového genu po kombinační terapii salmeterol/flutikason
Časové okno: [Časový rámec: Změna mezi dnem 29 (po bronchoskopii po vymývání salmeterolu) a dnem 43 (po bronchoskopii kombinované terapie salmeterolem/flutikasonem)]
Změna hladiny genové exprese prozánětlivých mediátorů relevantních pro onemocnění v tekutině BAL po 2 týdnech kombinované léčby salmeterol/flutikason
[Časový rámec: Změna mezi dnem 29 (po bronchoskopii po vymývání salmeterolu) a dnem 43 (po bronchoskopii kombinované terapie salmeterolem/flutikasonem)]
4. Funkce plic (spirometrie)
Časové okno: [Časový rámec: více než 7 týdnů]
Změna funkce plic, měřená spirometrií, mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech monoterapie salmeterolem; a mezi výchozí hodnotou po vymývání salmeterolu a následující 2týdenní kombinační léčbou salmeterol/flutikason
[Časový rámec: více než 7 týdnů]
5. Frakční vydechovaný oxid dusnatý
Časové okno: [Časový rámec: více než 7 týdnů]
Změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech monoterapie salmeterolem; a mezi výchozí hodnotou po vymývání salmeterolu a následující 2týdenní kombinační léčbou salmeterol/flutikason
[Časový rámec: více než 7 týdnů]
6. Hyperreaktivita dýchacích cest (histaminová výzva)
Časové okno: [Časový rámec: více než 7 týdnů]
Změna hyperreaktivity dýchacích cest, měřená pomocí histaminového testu, mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech monoterapie salmeterolem; a mezi výchozí hodnotou po vymývání salmeterolu a následující 2týdenní kombinační léčbou salmeterol/flutikason
[Časový rámec: více než 7 týdnů]
7. Kontrola příznaků astmatu (Astma Control Questionnaire 6 / ACQ-6 skóre)
Časové okno: [Časový rámec: více než 7 týdnů]
Změna kontroly příznaků astmatu, měřená skóre ACQ-6, mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech monoterapie salmeterolem; a mezi výchozí hodnotou po vymývání salmeterolu a po 2 týdnech kombinované terapie salmeterol/flutikason. ACQ-6 je ověřený nástroj pro hodnocení pacientů vnímaného stupně závažnosti a kontroly symptomů jejich astmatu. Dotazník se skládá ze 6 otázek s výběrem odpovědí, každá se 7 možnými volbami (pouze jedna volitelná) se skóre mezi 0 a 6 – celkové přidané skóre ACQ-6 se pohybuje mezi 0 a 36, ​​přičemž skóre 36 představuje nejvyšší možnou naměřenou zátěž symptomů tímto dotazníkem.
[Časový rámec: více než 7 týdnů]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

European Research Council

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymizovaná data studie, která mají být uložena v online úložišti pro případné budoucí sdílení s dalšími výzkumníky. Současný protokol a další související dokumenty procházejí úpravami, aby tento plán zahrnovaly.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Salmeterol Xinafoát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit