Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hosszan tartó béta-agonisták káros hatásainak mechanizmusai asztmában (MAELABA)

2023. április 21. frissítette: Imperial College London

A hosszú hatású béta-agonisták káros hatásainak mechanizmusai asztmában

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tisztázza a hosszú hatású béta-agonisták (LABA) asztmában történő alkalmazásához kapcsolódó káros hatások hátterében álló patofiziológiai mechanizmusokat. Az enyhe asztmában szenvedő résztvevőket egy egykarú, nem vak vizsgálatba vonják be, amelyben 2 hét szalmeterol-xinafoát monoterápiát, majd 2 hetes kiürülési időszakot, majd 2 hét szalmeterol-xinafoát/flutikazon-propionát kombinációs terápiát kapnak. Az asztmabetegség szempontjából releváns pro-inflammatorikus mediátorok indukcióját a légutakban minden szakaszban mérjük, és korreláljuk a releváns klinikai paraméterekkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hosszú hatású béta-agonisták (LABA-k) önmagukban történő alkalmazása az asztma kezelésére megnövekedett halálozási arányokkal jár együtt. 2012 és 2013 között az Egyesült Királyságban az asztmában elhunyt betegek 3%-a LABA-monoterápiában részesült, annak ellenére, hogy az iránymutatások azt javasolják, hogy a LABA-kat mindig inhalációs kortikoszteroidokkal (ICS) együtt kell beadni. A LABA szalmeterollal végzett monoterápia összefüggésbe hozható az asztmával összefüggő halálozási arány jelentős növekedésével, ha ICS nélkül alkalmazzák. Ha a szalmeterolt ICS-sel együtt alkalmazzák, az nem jár együtt a súlyos asztmával összefüggő események fokozott kockázatával, és kevesebb exacerbációval jár, mint az ICS önmagában történő alkalmazása esetén. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyek mögött a LABA önmagában történő alkalmazása rosszabb eredményeket okoz az asztmás betegeknél. Ha a mechanizmusok sikeresen megérthetők, ez további meggyőző bizonyítékokkal szolgálhat e gyógyszerek légúti betegségekben való biztonságosságának optimalizálására.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a következő lesz: annak meghatározása, hogy a szalmeterollal 2 hétig tartó LABA monoterápia asztmás betegekben indukálja-e a betegség szempontjából releváns mediátorokat (ex vivo vizsgálatok alapján) a légutakban in vivo; és annak megállapítása, hogy a szalmeterol-xinafoát/flutikazon-propionát szalmeterol-xinafoát/flutikazon-propionáttal 2 hétig tartó LABA/ICS kombinációs terápia ugyanazon asztmás betegeknél megszünteti-e a betegség szempontjából releváns mediátorok indukcióját a légutakban in vivo. Ha kimutatható, hogy ezeknek a gyulladásos mediátoroknak a szintje emelkedik az asztmás betegek légútjaiban, amikor szalmeterol-xinafoát monoterápiát kapnak, és ez a hatás csökken, ha asztmás betegek szalmeterol-xinafoát/flutikazon-propionát kombinációs terápiát kapnak, ez bizonyítékot szolgáltat majd a szalmeterol asztmás betegeknél jelentkező káros hatásai mögött meghúzódó mechanizmusra.

A másodlagos cél a szalmeterol-xinafoáttal 2 hétig tartó LABA-monoterápia és a 2 hetes szalmeterol-xinafoát/flutikazon-propionáttal végzett LABA/ICS-terápia hatásának meghatározása a következő paraméterekre asztmás betegeknél: tüdőfunkció (spirometriával értékelve); légúti gyulladás (frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid mérésével értékelve); légúti túlérzékenység (hisztamin provokációs teszttel értékelve); asztmás tünetek kontrollja (az Asthma Control Questionnaire-6 alapján értékelve); valamint a szérum agyból származó neurotróf faktor (BDNF) koncentrációja és a vérlemezke BDNF koncentrációja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W2 1NY
        • Toborzás
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Alkutató:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Alkutató:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Alkutató:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

  • Életkor > 18 év
  • Az orvos által megállapított asztma (enyhe súlyosságú)
  • Nincs jelenlegi rendszeres asztmakezelés vagy rendszeres asztmakezelés az elmúlt 6 hétben; csak a rövid hatású hörgőtágító inhalátorok igény szerinti használata megengedett
  • A hörgőtágító előtti FEV1 érték > a becsült érték 80%-a

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  • Az asztmától eltérő krónikus légzőszervi betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
  • Egyéb betegségek előzményei vagy bizonyítékai, a normál referenciatartományon kívüli vérvizsgálati eredmények vagy gyógyszerhasználat, amelyek rontják a résztvevők képességét a vizsgálat biztonságos elvégzésére vagy a kutatók azon képességét, hogy értelmezzék a vizsgálati eredményeket; ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, az antikoagulánsok (pl. warfarin), adenozin-difoszfát (ADP) receptor inhibitorok (pl. klopidogrél), antiretrovirális terápia (a flutikazonnal való kölcsönhatás lehetősége miatt), bizonyos gombaellenes szerek (a flutikazonnal való kölcsönhatás lehetősége miatt) és béta-blokkolók
  • Szisztémás vagy nazális helyi szteroidok, inhalációs kortikoszteroidok vagy szisztémás immunszuppresszánsok jelenlegi vagy az elmúlt 6 hétben történő alkalmazása
  • Thrombocytaszám < 150 x 109/l vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5
  • Dohányzás több mint 5 csomag éve, jelenlegi dohányos vagy dohányzás az elmúlt 4 hétben
  • Jelenlegi vaping vagy az elmúlt 4 hétben történt vaping
  • Jelenlegi tiltott kábítószer-használat/visszaélés
  • Rendellenes mellkasröntgen megjelenés
  • Felső légúti fertőzés vagy alsó légúti fertőzés jelei vagy tünetei az elmúlt 6 hétben
  • Szívvezetési rendellenességek az elektrokardiogramon (EKG)
  • Jelenlegi terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt
  • Szoptatás a vizsgálati időszakban
  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
  • Jelenlegi részvétel bármely más, gyógyszereket vagy eszközöket érintő klinikai kutatásban; vagy gyógyszerekkel végzett klinikai kutatásokban való részvétel az elmúlt 30 napban vagy a gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
  • Képtelenség beszélni angolul, vagy képtelenség az angol szóbeli vagy írásbeli megértésére
  • Képtelenség minden tervezett tanulmányi látogatáson részt venni a kórházban
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel (IMP) vagy segédanyagukkal szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyetlen kezelési kar

Minden olyan résztvevő, aki a szűrést követően jogosult a vizsgálatba való felvételre, egyetlen kísérleti ágba kerül be, amely a következő egymást követő szakaszokból áll:

  1. kiindulási mintavétel; a résztvevők csak szükség esetén használnak ipratropium-bromidot (1 hét)
  2. Salmeterol xinafoát monoterápia 50 μg kétszer reggel és kétszer este + szükség szerint ipratropium bromid szükség esetén (2 hét)
  3. kimosódási időszak; a résztvevők csak szükség esetén használnak ipratropium-bromidot (2 hét)
  4. Szalmeterol-xinafoát 50 μg / flutikazon-propionát 250 μg kombinációs terápia kétszer reggel és kétszer este + szükség szerint ipratropium-bromid szükség esetén (2 hét)
Drog: Salmeterol Xinafoate
Minden résztvevő 50 μg inhalációs szalmeterol-xinafoátot kap kétszer reggel és kétszer este 2 héten keresztül; ezt egy 2 hetes kiürülési időszak követi, amely idő alatt nem adnak be béta-agonistákat. A résztvevőket arra kérik, hogy szükség szerint használjanak ipratropium-bromidot ebben az időszakban, ha szükséges, a rövid hatású béta-agonisták helyett.
Drog: Salmeterol Fluticasone
A 2 hetes kimosási időszakot követően minden résztvevő 50 μg inhalációs szalmeterol-xinafoátot kap 250 μg flutikazon-propionáttal kombinálva kétszer reggel és kétszer este 2 héten keresztül. A résztvevőket arra kérik, hogy szükség szerint használjanak ipratropium-bromidot ebben az időszakban, ha szükséges, a rövid hatású béta-agonisták helyett.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. Pro-inflammatorikus mediátor fehérje expresszió szalmeterol monoterápia után
Időkeret: [Időkeret: Változás az 1. nap (alapvonal bronchoszkópia) és a 15. nap (szalmeterol monoterápia utáni bronchoszkópia) között]
Változás a betegség szempontjából releváns pro-inflammatorikus mediátor IL-6 szintjében a Bronchoalveolaris Lavage (BAL) folyadékban a kiindulási értékhez képest 2 hetes szalmeterol monoterápia után.
[Időkeret: Változás az 1. nap (alapvonal bronchoszkópia) és a 15. nap (szalmeterol monoterápia utáni bronchoszkópia) között]

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. Pro-inflammatorikus mediátor génexpresszió salmeterol monoterápia után
Időkeret: [Időkeret: Változás az 1. nap (alapvonal bronchoszkópia) és a 15. nap (szalmeterol monoterápia utáni bronchoszkópia) között]
Változás a kiindulási értékhez képest a betegség szempontjából releváns gyulladáskeltő mediátorok génexpressziójának szintjében a BAL folyadékban 2 hetes szalmeterol monoterápia után.
[Időkeret: Változás az 1. nap (alapvonal bronchoszkópia) és a 15. nap (szalmeterol monoterápia utáni bronchoszkópia) között]
2. Pro-inflammatorikus mediátor fehérje expresszió szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után
Időkeret: [Időkeret: Változás a 29. nap (szalmeterol-kimosás utáni bronchoszkópia) és a 43. nap (szalmeterol/flutikazon kombinációs terápiás bronchoszkópia után) között]
A betegség szempontjából releváns gyulladásos mediátorok fehérjeszintjének változása a BAL folyadékban a kiindulási értékhez képest 2 hetes szalmeterol/flutikazon kombinációs kezelést követően
[Időkeret: Változás a 29. nap (szalmeterol-kimosás utáni bronchoszkópia) és a 43. nap (szalmeterol/flutikazon kombinációs terápiás bronchoszkópia után) között]
3. Pro-inflammatorikus mediátor génexpresszió szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után
Időkeret: [Időkeret: Változás a 29. nap (szalmeterol-kimosás utáni bronchoszkópia) és a 43. nap (szalmeterol/flutikazon kombinációs terápiás bronchoszkópia után) között]
A betegség szempontjából releváns gyulladásos mediátorok génexpressziós szintjének változása a kiindulási értékhez képest a BAL folyadékban 2 hetes szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után
[Időkeret: Változás a 29. nap (szalmeterol-kimosás utáni bronchoszkópia) és a 43. nap (szalmeterol/flutikazon kombinációs terápiás bronchoszkópia után) között]
4. Tüdőfunkció (spirometria)
Időkeret: [Időkeret: több mint 7 hét]
A tüdőfunkció változása, spirometriával mérve, a kiindulási állapot és a szalmeterol monoterápia utáni 2 hét között; és a szalmeterol kimosása utáni kiindulási érték és a 2 hetes szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után
[Időkeret: több mint 7 hét]
5. Frakcionális kilégzett nitrogén-monoxid
Időkeret: [Időkeret: több mint 7 hét]
A frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid változása a kiindulási érték és a szalmeterol monoterápia 2 hetes kezelését követően; és a szalmeterol kimosása utáni kiindulási érték és a 2 hetes szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után
[Időkeret: több mint 7 hét]
6. Légúti túlérzékenység (hisztamin kihívás)
Időkeret: [Időkeret: több mint 7 hét]
Változás a légúti túlérzékenységben, hisztaminnal mérve, a kiindulási érték és a szalmeterol monoterápia 2 hetes kezelését követő 2 hét között; és a szalmeterol kimosása utáni kiindulási érték és a 2 hetes szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után
[Időkeret: több mint 7 hét]
7. Asztmás tünetek kontrollja (Asthma Control Questionnaire 6 / ACQ-6 pontszám)
Időkeret: [Időkeret: több mint 7 hét]
Változás az asztmás tünetek kontrolljában, ACQ-6 pontozással mérve, a kiindulási érték és a szalmeterol monoterápia 2 hetes kezelését követő 2 hét között; és a szalmeterol kiürülése utáni kiindulási érték és a 2 hetes szalmeterol/flutikazon kombinációs terápia után. Az ACQ-6 egy validált eszköz a betegek észlelt súlyossági fokának és asztmájuk tüneti kontrolljának felmérésére. A kérdőív 6 feleletválasztós kérdésből áll, mindegyik 7 lehetséges választási lehetőséggel (csak egy választható), 0 és 6 közötti pontszámmal - az összes hozzáadott ACQ-6 pontszám 0 és 36 között van, a 36-os pontszám pedig a lehetséges legmagasabb mért tünetterhelést jelenti. ezzel a kérdőívvel.
[Időkeret: több mint 7 hét]

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Együttműködők

European Research Council

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. július 23.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 4.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az anonimizált vizsgálati adatokat egy online adattárban kell tárolni, hogy a jövőben megoszthassák más kutatókkal. A jelenlegi jegyzőkönyv és egyéb kapcsolódó dokumentumok módosítás alatt állnak a terv beépítése érdekében.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Salmeterol Xinafoate

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel