Mekanismer for uønskede virkninger af langtidsvirkende beta-agonister ved astma (MAELABA)

Brugen af ​​langtidsvirkende beta-agonister (LABA'er) alene til behandling af astma har været forbundet med øget dødelighed. Mellem 2012 og 2013 blev 3 % af de patienter, der døde af astma i Storbritannien, fundet i LABA-monoterapi, på trods af retningslinjer, der anbefaler, at LABA'er altid skal administreres sammen med inhalerede kortikosteroider (ICS). Monoterapi med LABA salmeterol er blevet forbundet med en signifikant stigning i astma-relaterede dødelighedsrater, når det anvendes uden ICS. Når salmeterol anvendes sammen med ICS, er det ikke forbundet med en øget risiko for alvorlige astma-relaterede hændelser og er forbundet med færre eksacerbationer end ved brug af ICS alene. Formålet med denne undersøgelse er at forstå de mekanismer, der ligger til grund for, hvorfor brug af LABA alene forårsager værre udfald hos astmapatienter. Hvis mekanismerne kan forstås med succes, kan dette give yderligere overbevisende beviser for at optimere sikkerheden af ​​disse lægemidler ved luftvejssygdomme.

Det primære formål med denne undersøgelse vil være: at bestemme om LABA monoterapi med salmeterol i 2 uger hos astmatiske patienter inducerer sygdomsrelevante mediatorer (som identificeret gennem ex vivo undersøgelser) i luftvejene in vivo; og at bestemme, om LABA/ICS kombinationsbehandling med salmeterol xinafoat/fluticasonpropionat i 2 uger hos de samme astmatiske patienter vil afskaffe induktionen af ​​sygdomsrelevante mediatorer i luftvejene in vivo. Hvis det kan påvises, at niveauerne af disse inflammatoriske mediatorer stiger i luftvejene hos astmatiske patienter, når de er i monoterapi med salmeterol xinafoat, og at denne effekt mindskes, når astmatiske patienter er i kombinationsbehandling med salmeterol xinafoat/fluticasonpropionat, vil dette give evidens. for en mekanisme, der ligger til grund for de negative virkninger af salmeterol hos astmatiske patienter.

Sekundære mål vil være at bestemme virkningen af ​​LABA-monoterapi med salmeterolxinafoat i 2 uger og LABA/ICS-terapi med salmeterolxinafoat/fluticasonpropionat i 2 uger på følgende parametre hos astmatiske patienter: lungefunktion (vurderet ved spirometri); luftvejsbetændelse (vurderet ved at måle fraktioneret udåndet nitrogenoxid); luftvejshyperresponsivitet (vurderet ved histaminbelastningstest); astmasymptomkontrol (vurderet af astmakontrolspørgeskema-6); og serum-hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF)-koncentration og blodplade-BDNF-koncentration.