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Meccanismi degli effetti avversi dei beta-agonisti a lunga durata d'azione nell'asma (MAELABA)

21 aprile 2023 aggiornato da: Imperial College London
Questo studio mira a chiarire i meccanismi fisiopatologici alla base degli effetti avversi associati all'uso di beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) nell'asma. I partecipanti con asma lieve verranno arruolati in uno studio in cieco a braccio singolo in cui riceveranno 2 settimane di salmeterolo xinafoato in monoterapia, seguito da un periodo di washout di 2 settimane, seguito da 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo xinafoato / fluticasone propionato. L'induzione di mediatori pro-infiammatori rilevanti per la malattia asmatica nelle vie aeree sarà misurata in ogni fase e correlata con parametri clinici rilevanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso di beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) da soli per il trattamento dell'asma è stato associato a un aumento dei tassi di mortalità. Tra il 2012 e il 2013, il 3% dei pazienti deceduti per asma nel Regno Unito era in monoterapia con LABA, nonostante le linee guida raccomandassero che i LABA debbano sempre essere somministrati con corticosteroidi inalatori (ICS). La monoterapia con LABA salmeterolo è stata collegata a un aumento significativo dei tassi di mortalità correlata all'asma se utilizzata senza ICS. Quando il salmeterolo è usato con ICS, non è associato ad un aumentato rischio di gravi eventi correlati all'asma ed è associato a un minor numero di riacutizzazioni rispetto a quando si usa solo ICS. Lo scopo di questo studio è comprendere i meccanismi alla base del motivo per cui l'uso di LABA da solo provoca esiti peggiori nei pazienti asmatici. Se i meccanismi possono essere compresi con successo, ciò potrebbe fornire ulteriori prove convincenti per ottimizzare la sicurezza di questi medicinali nelle malattie delle vie respiratorie.

L'obiettivo primario di questo studio sarà: determinare se LABA in monoterapia con salmeterolo per 2 settimane in pazienti asmatici induca mediatori rilevanti per la malattia (identificati attraverso studi ex vivo) nelle vie aeree in vivo; e per determinare se la terapia di combinazione LABA/ICS con salmeterolo xinafoato/fluticasone propionato per 2 settimane negli stessi pazienti asmatici abolirà l'induzione di mediatori rilevanti per la malattia nelle vie aeree in vivo. Se si può dimostrare che i livelli di questi mediatori dell'infiammazione aumentano nelle vie aeree dei pazienti asmatici quando sono in monoterapia con salmeterolo xinafoato e che questo effetto è ridotto quando i pazienti asmatici sono in terapia di combinazione con salmeterolo xinafoato/fluticasone propionato, ciò fornirà prove per un meccanismo alla base degli effetti avversi del salmeterolo nei pazienti asmatici.

Obiettivi secondari saranno determinare l'impatto della monoterapia LABA con salmeterolo xinafoato per 2 settimane e della terapia LABA/ICS con salmeterolo xinafoato/fluticasone propionato per 2 settimane sui seguenti parametri nei pazienti asmatici: funzione polmonare (valutata mediante spirometria); infiammazione delle vie aeree (valutata misurando la frazione di ossido nitrico espirato); iperreattività delle vie aeree (valutata mediante test di provocazione con istamina); controllo dei sintomi dell'asma (valutato dall'Asthma Control Questionnaire-6); e la concentrazione sierica del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e la concentrazione piastrinica di BDNF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
  • Numero di telefono: +44 20 7594 3764
  • Email: s.johnston@imperial.ac.uk

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Reclutamento
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Sub-investigatore:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Sub-investigatore:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Sub-investigatore:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Età > 18 anni
  • La diagnosi di un medico di asma (di gravità lieve)
  • Nessun trattamento regolare per l'asma in corso o trattamento regolare per l'asma nelle 6 settimane precedenti; è consentita solo una storia di uso su richiesta di broncodilatatori a breve durata d'azione
  • Valore FEV1 pre-broncodilatatore > 80% del valore predetto

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Anamnesi o evidenza di malattia respiratoria cronica diversa dall'asma
  • Storia o evidenza di altre malattie, risultati degli esami del sangue al di fuori del normale intervallo di riferimento o uso di farmaci che comprometterebbero la capacità dei partecipanti di intraprendere in sicurezza lo studio o la capacità dei ricercatori di interpretare i risultati dello studio; questo include, ma non è limitato a, l'uso di anticoagulanti (ad es. warfarin), inibitori del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) (ad es. clopidogrel), terapia antiretrovirale (a causa della potenziale interazione con fluticasone), alcuni agenti antimicotici (a causa della potenziale interazione con fluticasone) e beta-bloccanti
  • Uso corrente o uso nelle ultime 6 settimane di steroidi topici sistemici o nasali, corticosteroidi per via inalatoria o immunosoppressori sistemici
  • Conta piastrinica < 150 x 109/L o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
  • Storia di fumo > 5 pacchetti anni, fumatore attuale o storia di fumo nelle ultime 4 settimane
  • Svapo attuale o cronologia dello svapo nelle ultime 4 settimane
  • Attuale uso/abuso di droghe illecite
  • Aspetto anormale della radiografia del torace
  • Segni o sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore o infezione del tratto respiratorio inferiore nelle 6 settimane precedenti
  • Anomalie della conduzione cardiaca all'elettrocardiogramma (ECG)
  • Gravidanza in corso o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio
  • L'allattamento al seno durante il periodo di studio
  • Incapacità di fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio
  • Coinvolgimento attuale in qualsiasi altro studio di ricerca clinica che coinvolga medicinali o dispositivi; o coinvolgimento in studi di ricerca clinica che coinvolgono medicinali negli ultimi 30 giorni o entro 5 emivite del medicinale (qualunque sia il più lungo)
  • Incapacità di parlare inglese o incapacità di comprendere l'inglese verbale o scritto
  • Incapacità di frequentare l'ospedale per tutte le visite di studio programmate
  • Ipersensibilità a uno qualsiasi dei medicinali sperimentali (IMP) o ai loro eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento singolo

Tutti i partecipanti ritenuti idonei per l'inclusione nello studio in seguito allo screening saranno arruolati in un unico braccio sperimentale che comprenderà le seguenti fasi sequenziali:

  1. Campionamento di base; i partecipanti usano solo ipratropio bromuro "come richiesto" quando necessario (1 settimana)
  2. Salmeterolo xinafoato in monoterapia 50 μg due volte al mattino e due volte alla sera + ipratropio bromuro "al bisogno" quando necessario (2 settimane)
  3. Periodo di esaurimento; i partecipanti usano solo ipratropio bromuro "come richiesto" quando necessario (2 settimane)
  4. Salmeterolo xinafoato 50 μg / fluticasone propionato 250 μg terapia di combinazione due volte al mattino e due alla sera + ipratropio bromuro "al bisogno" quando necessario (2 settimane)
Droga: Salmeterolo Xinafoato
Tutti i partecipanti riceveranno salmeterolo xinafoato per via inalatoria 50 μg due volte al mattino e due volte alla sera per 2 settimane; questo sarà seguito da un periodo di sospensione di 2 settimane durante il quale non verranno somministrati beta-agonisti. Ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare "come richiesto" ipratropio bromuro durante questo periodo quando necessario al posto dei beta agonisti a breve durata d'azione.
Droga: Salmeterolo Fluticasone
Dopo il periodo di washout di 2 settimane, tutti i partecipanti riceveranno salmeterolo xinafoato per via inalatoria 50 μg combinato con fluticasone propionato 250 μg due volte al mattino e due volte alla sera per 2 settimane. Ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare "come richiesto" ipratropio bromuro durante questo periodo quando necessario al posto dei beta agonisti a breve durata d'azione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1. Espressione della proteina mediatrice pro-infiammatoria dopo la monoterapia con salmeterolo
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: variazione tra il giorno 1 (broncoscopia basale) e il giorno 15 (broncoscopia in monoterapia post-salmeterolo)]
Variazione rispetto al basale del livello del mediatore proinfiammatorio IL-6 rilevante per la malattia nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL) dopo 2 settimane di monoterapia con salmeterolo.
[Lasso di tempo: variazione tra il giorno 1 (broncoscopia basale) e il giorno 15 (broncoscopia in monoterapia post-salmeterolo)]

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1. Espressione genica del mediatore pro-infiammatorio dopo monoterapia con salmeterolo
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: variazione tra il giorno 1 (broncoscopia basale) e il giorno 15 (broncoscopia in monoterapia post-salmeterolo)]
Variazione rispetto al basale dei livelli di espressione genica dei mediatori pro-infiammatori rilevanti per la malattia nel fluido BAL dopo 2 settimane di monoterapia con salmeterolo.
[Lasso di tempo: variazione tra il giorno 1 (broncoscopia basale) e il giorno 15 (broncoscopia in monoterapia post-salmeterolo)]
2. Espressione della proteina mediatrice pro-infiammatoria dopo terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 29 (broncoscopia con washout post-salmeterolo) e il giorno 43 (broncoscopia con terapia di combinazione post-salmeterolo/fluticasone)]
Variazione rispetto al basale dei livelli proteici dei mediatori pro-infiammatori rilevanti per la malattia nel fluido BAL dopo 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
[Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 29 (broncoscopia con washout post-salmeterolo) e il giorno 43 (broncoscopia con terapia di combinazione post-salmeterolo/fluticasone)]
3. Espressione genica del mediatore pro-infiammatorio dopo terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 29 (broncoscopia con washout post-salmeterolo) e il giorno 43 (broncoscopia con terapia di combinazione post-salmeterolo/fluticasone)]
Variazione rispetto al basale dei livelli di espressione genica dei mediatori pro-infiammatori rilevanti per la malattia nel fluido BAL dopo 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
[Lasso di tempo: cambiamento tra il giorno 29 (broncoscopia con washout post-salmeterolo) e il giorno 43 (broncoscopia con terapia di combinazione post-salmeterolo/fluticasone)]
4. Funzione polmonare (spirometria)
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
Variazione della funzionalità polmonare, misurata mediante spirometria, tra il basale e le 2 settimane successive di monoterapia con salmeterolo; e tra il basale post-lavaggio con salmeterolo e dopo 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
[Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
5. Ossido nitrico espirato frazionato
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
Variazione della frazione di ossido nitrico esalato tra il basale e le 2 settimane successive alla monoterapia con salmeterolo; e tra il basale post-lavaggio con salmeterolo e dopo 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
[Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
6. Iperreattività delle vie aeree (sfida di istamina)
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
Variazione dell'iperreattività delle vie aeree, misurata mediante test con istamina, tra il basale e le 2 settimane successive di monoterapia con salmeterolo; e tra il basale post-lavaggio con salmeterolo e dopo 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone
[Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
7. Controllo dei sintomi dell'asma (questionario per il controllo dell'asma 6 / punteggio ACQ-6)
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: oltre 7 settimane]
Variazione nel controllo dei sintomi dell'asma, misurata mediante punteggio ACQ-6, tra il basale e le 2 settimane successive di monoterapia con salmeterolo; e tra il basale post-lavaggio con salmeterolo e dopo 2 settimane di terapia di combinazione salmeterolo/fluticasone. ACQ-6 è uno strumento convalidato per valutare il grado di gravità percepito dai pazienti e il controllo dei sintomi dell'asma. Il questionario comprende 6 domande a scelta multipla, ciascuna con 7 possibili scelte (solo una selezionabile) con punteggi compresi tra 0 e 6 - il punteggio totale ACQ-6 aggiunto varia tra 0 e 36, con un punteggio di 36 che rappresenta il carico di sintomi più alto possibile misurato da questo questionario.
[Lasso di tempo: oltre 7 settimane]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

European Research Council

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati di studio resi anonimi da archiviare in un archivio online per la potenziale condivisione futura con altri ricercatori. Il protocollo attuale e altri documenti correlati sono in fase di modifica per includere questo piano.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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