Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanismer for uønskede effekter av langtidsvirkende beta-agonister ved astma (MAELABA)

21. april 2023 oppdatert av: Imperial College London
Denne studien tar sikte på å belyse de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for de negative effektene forbundet med bruk av langtidsvirkende beta-agonister (LABA) ved astma. Deltakere med mild astma vil bli registrert i en enarms, ublindet studie der de får 2 uker med salmeterol xinafoat monoterapi, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, etterfulgt av 2 uker med salmeterol xinafoat / flutikasonpropionat kombinasjonsbehandling. Induksjonen av astmasykdomsrelevante pro-inflammatoriske mediatorer i luftveiene vil bli målt på hvert trinn og korrelert med relevante kliniske parametere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruk av langtidsvirkende beta-agonister (LABA) alene for å behandle astma har vært assosiert med økt dødelighet. Mellom 2012 og 2013 ble det funnet at 3 % av pasientene som døde av astma i Storbritannia gikk på LABA monoterapi, til tross for retningslinjer som anbefaler at LABA alltid må administreres med inhalerte kortikosteroider (ICS). Monoterapi med LABA-salmeterol har vært knyttet til en betydelig økning i astma-relatert dødelighet ved bruk uten ICS. Når salmeterol brukes sammen med ICS, er det ikke assosiert med økt risiko for alvorlige astma-relaterte hendelser og er assosiert med færre eksaserbasjoner enn ved bruk av ICS alene. Hensikten med denne studien er å forstå mekanismene som ligger til grunn for hvorfor bruk av LABA alene forårsaker verre utfall hos astmapasienter. Hvis mekanismene kan forstås med hell, kan dette gi ytterligere overbevisende bevis for å optimalisere tryggheten av disse medisinene ved luftveissykdom.

Hovedmålet med denne studien vil være: å bestemme om LABA monoterapi med salmeterol i 2 uker hos astmatiske pasienter induserer sykdomsrelevante mediatorer (som identifisert gjennom ex vivo studier) i luftveiene in vivo; og for å bestemme om LABA/ICS kombinasjonsbehandling med salmeterol xinafoat/flutikasonpropionat i 2 uker hos de samme astmatiske pasientene vil avskaffe induksjonen av sykdomsrelevante mediatorer i luftveiene in vivo. Hvis det kan vises at nivåene av disse inflammatoriske mediatorene øker i luftveiene til astmatiske pasienter når de er på salmeterol xinafoat monoterapi, og at denne effekten reduseres når astmatiske pasienter er på kombinasjonsbehandling med salmeterol xinafoat/flutikasonpropionat, vil dette gi bevis. for en mekanisme som ligger til grunn for de negative effektene av salmeterol hos astmatiske pasienter.

Sekundære mål vil være å bestemme effekten av LABA monoterapi med salmeterol xinafoat i 2 uker og LABA/ICS terapi med salmeterol xinafoat/flutikasonpropionat i 2 uker på følgende parametere hos astmatiske pasienter: lungefunksjon (vurdert ved spirometri); luftveisbetennelse (vurdert ved å måle fraksjonert utåndet nitrogenoksid); luftveishyperresponsivitet (vurdert ved histaminutfordringstesting); astmasymptomkontroll (vurdert av astmakontrollspørreskjemaet-6); og serum-hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF)-konsentrasjon og blodplate-BDNF-konsentrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Rekruttering
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Underetterforsker:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Underetterforsker:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Underetterforsker:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • Alder > 18 år
  • En leges diagnose av astma (mild i alvorlighetsgrad)
  • Ingen nåværende vanlig astmabehandling eller vanlig astmabehandling i de foregående 6 ukene; kun en historie med bruk av korttidsvirkende bronkodilatatorinhalatorer på forespørsel er tillatt
  • Pre-bronkodilatator FEV1-verdi > 80 % av predikert verdi

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Anamnese eller tegn på andre kroniske luftveissykdommer enn astma
  • Anamnese eller bevis på annen sykdom, blodprøveresultater utenfor det normale referanseområdet eller medisinbruk som vil svekke deltakernes evne til trygt å gjennomføre studien eller forskernes evne til å tolke studieresultatene; dette inkluderer, men er ikke begrenset til, bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin), adenosindifosfat (ADP) reseptorhemmere (f. klopidogrel), antiretroviral behandling (på grunn av potensialet for interaksjon med flutikason), visse soppdrepende midler (på grunn av potensialet for interaksjon med flutikason) og betablokkere
  • Nåværende bruk eller bruk i de siste 6 ukene av systemiske eller nasale topikale steroider, inhalerte kortikosteroider eller systemiske immunsuppressiva
  • Blodplateantall < 150 x 109/L eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5
  • Anamnese med røyking > 5 pakkeår, nåværende røyker eller historie med røyking de siste 4 ukene
  • Nåværende vaping eller historie med vaping de siste 4 ukene
  • Nåværende ulovlig narkotikabruk/misbruk
  • Unormalt røntgenbilde av brystet
  • Tegn eller symptomer på øvre luftveisinfeksjon eller nedre luftveisinfeksjon i de foregående 6 ukene
  • Hjerteledningsavvik på elektrokardiogram (EKG)
  • Nåværende graviditet eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden
  • Amming i studietiden
  • Manglende evne til å gi informert samtykke til å delta i studien
  • Nåværende involvering i andre kliniske forskningsstudier som involverer legemidler eller utstyr; eller involvering i kliniske forskningsstudier som involverer legemidler innen de siste 30 dagene eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst)
  • Manglende evne til å snakke engelsk eller manglende evne til å forstå muntlig eller skriftlig engelsk
  • Manglende evne til å besøke sykehus for alle planlagte studiebesøk
  • Overfølsomhet overfor noen av forsøkslegemidlene (IMP) eller hjelpestoffene deres

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel behandlingsarm

Alle deltakere som anses å være kvalifisert for inkludering i studien etter screening vil bli registrert i en enkelt eksperimentell arm som vil omfatte følgende sekvensielle stadier:

  1. Baseline prøvetaking; deltakerne bruker kun "etter behov" ipratropiumbromid ved behov (1 uke)
  2. Salmeterol xinafoat monoterapi 50 μg to ganger om morgenen og to ganger om kvelden + "etter behov" ipratropiumbromid ved behov (2 uker)
  3. Utvaskingsperiode; deltakerne bruker kun "etter behov" ipratropiumbromid ved behov (2 uker)
  4. Salmeterol xinafoat 50 μg / flutikasonpropionat 250 μg kombinasjonsbehandling to ganger om morgenen og to ganger om kvelden + "etter behov" ipratropiumbromid ved behov (2 uker)
Legemiddel: Salmeterol Xinafoate
Alle deltakere vil få inhalert salmeterol xinafoat 50 μg to ganger om morgenen og to ganger om kvelden i 2 uker; dette vil bli etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode hvor det ikke vil bli administrert beta-agonister. Deltakerne vil bli bedt om å bruke "etter behov" ipratropiumbromid i denne perioden ved behov i stedet for korttidsvirkende beta-agonister.
Legemiddel: Salmeterol Flutikason
Etter den 2 uker lange utvaskingsperioden vil alle deltakere få inhalert salmeterol xinafoat 50 μg kombinert med flutikasonpropionat 250 μg to ganger om morgenen og to ganger om kvelden i 2 uker. Deltakerne vil bli bedt om å bruke "etter behov" ipratropiumbromid i denne perioden ved behov i stedet for korttidsvirkende beta-agonister.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Pro-inflammatorisk mediatorproteinekspresjon etter salmeterol monoterapi
Tidsramme: [Tidsramme: Endring mellom dag 1 (baseline bronkoskopi) og dag 15 (post-salmeterol monoterapi bronkoskopi)]
Endring fra baseline i nivået av sykdomsrelevant pro-inflammatorisk mediator IL-6 i Bronchoalveolar Lavage (BAL) væske etter 2 uker med salmeterol monoterapi.
[Tidsramme: Endring mellom dag 1 (baseline bronkoskopi) og dag 15 (post-salmeterol monoterapi bronkoskopi)]

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Pro-inflammatorisk mediator-genekspresjon etter salmeterol monoterapi
Tidsramme: [Tidsramme: Endring mellom dag 1 (baseline bronkoskopi) og dag 15 (post-salmeterol monoterapi bronkoskopi)]
Endring fra baseline i nivåene av genekspresjon av sykdomsrelevante pro-inflammatoriske mediatorer i BAL væske etter 2 uker med salmeterol monoterapi.
[Tidsramme: Endring mellom dag 1 (baseline bronkoskopi) og dag 15 (post-salmeterol monoterapi bronkoskopi)]
2. Pro-inflammatorisk mediatorproteinekspresjon etter kombinasjonsbehandling med salmeterol/flutikason
Tidsramme: [Tidsramme: Endring mellom dag 29 (post-salmeterol utvasking bronkoskopi) og dag 43 (post salmeterol/flutikason kombinasjonsterapi bronkoskopi)]
Endring fra baseline i proteinnivåer av sykdomsrelevante pro-inflammatoriske mediatorer i BAL væske etter 2 uker med salmeterol/flutikason kombinasjonsbehandling
[Tidsramme: Endring mellom dag 29 (post-salmeterol utvasking bronkoskopi) og dag 43 (post salmeterol/flutikason kombinasjonsterapi bronkoskopi)]
3. Pro-inflammatorisk mediator-genekspresjon etter kombinasjonsbehandling med salmeterol/flutikason
Tidsramme: [Tidsramme: Endring mellom dag 29 (post-salmeterol utvasking bronkoskopi) og dag 43 (post salmeterol/flutikason kombinasjonsterapi bronkoskopi)]
Endring fra baseline i nivåene av genekspresjon av sykdomsrelevante pro-inflammatoriske mediatorer i BAL væske etter 2 uker med salmeterol/flutikason kombinasjonsbehandling
[Tidsramme: Endring mellom dag 29 (post-salmeterol utvasking bronkoskopi) og dag 43 (post salmeterol/flutikason kombinasjonsterapi bronkoskopi)]
4. Lungefunksjon (spirometri)
Tidsramme: [Tidsramme: Over 7 uker]
Endring i lungefunksjon, målt ved spirometri, mellom baseline og etter 2 uker med salmeterol monoterapi; og mellom post-salmeterol utvasking baseline og etter 2 uker salmeterol/flutikason kombinasjonsbehandling
[Tidsramme: Over 7 uker]
5. Fraksjonert utåndet nitrogenoksid
Tidsramme: [Tidsramme: Over 7 uker]
Endring i fraksjonert utåndet nitrogenoksid mellom baseline og etter 2 uker med salmeterol monoterapi; og mellom post-salmeterol utvasking baseline og etter 2 uker salmeterol/flutikason kombinasjonsbehandling
[Tidsramme: Over 7 uker]
6. Luftveishyperrespons (histaminutfordring)
Tidsramme: [Tidsramme: Over 7 uker]
Endring i luftveishyperresponsivitet, målt ved histaminbelastning, mellom baseline og etter 2 uker med salmeterol monoterapi; og mellom post-salmeterol utvasking baseline og etter 2 uker salmeterol/flutikason kombinasjonsbehandling
[Tidsramme: Over 7 uker]
7. Astmasymptomkontroll (Asthma Control Questionnaire 6 / ACQ-6 score)
Tidsramme: [Tidsramme: Over 7 uker]
Endring i astmasymptomkontroll, målt ved ACQ-6-score, mellom baseline og etter 2 uker med salmeterol monoterapi; og mellom post-salmeterol utvasking baseline og etter 2 uker salmeterol/flutikason kombinasjonsbehandling. ACQ-6 er et validert verktøy for å vurdere pasienters opplevde alvorlighetsgrad og symptomkontroll av astmaen. Spørreskjemaet består av 6 flervalgsspørsmål, hver med 7 mulige valg (bare ett valgbart) som har skårer mellom 0 og 6 - totalt tillagt ACQ-6-score varierer mellom 0 og 36, med en score på 36 som representerer høyest mulig symptombyrde målt av dette spørreskjemaet.
[Tidsramme: Over 7 uker]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Samarbeidspartnere

European Research Council

Etterforskere

  • Studiestol: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2024

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte studiedata som skal lagres i et online depot for potensiell fremtidig deling med andre forskere. Gjeldende protokoll og andre relaterte dokumenter er under endringer for å inkludere denne planen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere