Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy działań niepożądanych długo działających beta-agonistów w astmie (MAELABA)

21 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Imperial College London
Niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw działań niepożądanych związanych ze stosowaniem długo działających beta-agonistów (LABA) w astmie. Uczestnicy z łagodną astmą zostaną włączeni do jednoramiennego, niezaślepionego badania, w którym otrzymają 2 tygodnie monoterapii salmeterolem ksynafonianu, następnie 2-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie 2 tygodnie terapii skojarzonej salmeterolu ksynafonianu/flutykazonu propionianu. Indukcja istotnych dla choroby astmy mediatorów prozapalnych w drogach oddechowych będzie mierzona na każdym etapie i skorelowana z odpowiednimi parametrami klinicznymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosowanie samych długo działających beta-agonistów (LABA) w leczeniu astmy wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością. W latach 2012-2013 3% pacjentów, którzy zmarli z powodu astmy w Wielkiej Brytanii, stosowało monoterapię LABA, pomimo wytycznych zalecających, aby LABA zawsze były podawane z wziewnymi kortykosteroidami (ICS). Monoterapia salmeterolem LABA została powiązana ze znacznym wzrostem śmiertelności związanej z astmą, gdy jest stosowana bez ICS. Stosowanie salmeterolu z ICS nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych zdarzeń związanych z astmą i wiąże się z mniejszą liczbą zaostrzeń niż w przypadku stosowania samych ICS. Celem tego badania jest zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego, dlaczego samo stosowanie LABA powoduje gorsze wyniki u pacjentów z astmą. Jeśli uda się z powodzeniem zrozumieć mechanizmy, może to dostarczyć dalszych przekonujących dowodów na optymalizację bezpieczeństwa tych leków w chorobach dróg oddechowych.

Głównym celem tego badania będzie: określenie, czy monoterapia LABA salmeterolem przez 2 tygodnie u pacjentów z astmą indukuje mediatory istotne dla choroby (jak określono w badaniach ex vivo) w drogach oddechowych in vivo; oraz ustalenie, czy terapia skojarzona LABA/ICS z ksynafonianem salmeterolu/propionianem flutikazonu przez 2 tygodnie u tych samych pacjentów z astmą zniesie indukcję mediatorów związanych z chorobą w drogach oddechowych in vivo. Jeśli zostanie wykazane, że poziom tych mediatorów stanu zapalnego wzrasta w drogach oddechowych pacjentów z astmą, gdy są oni leczeni salmeterolem ksynafonianem w monoterapii, oraz że efekt ten zmniejsza się, gdy pacjenci z astmą są leczeni skojarzeniem salmeterolu ksynafonianu/flutykazonu propionianu, dostarczy to dowodów dla mechanizmu leżącego u podstaw działań niepożądanych salmeterolu u pacjentów z astmą.

Celem drugorzędnym będzie określenie wpływu monoterapii LABA ksynafonianem salmeterolu przez 2 tygodnie oraz terapii LABA/ICS ksynafonianem salmeterolu/propionianem flutikazonu przez 2 tygodnie na następujące parametry u chorych na astmę: czynność płuc (oceniana spirometrycznie); zapalenie dróg oddechowych (oceniane przez pomiar frakcji tlenku azotu w wydychanym powietrzu); nadreaktywność dróg oddechowych (oceniana testem prowokacyjnym z histaminą); kontrola objawów astmy (oceniana za pomocą Kwestionariusza Kontroli Astmy-6); oraz stężenie neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w surowicy i stężenie BDNF w płytkach krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
        • Rekrutacyjny
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Pod-śledczy:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Pod-śledczy:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Pod-śledczy:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Wiek > 18 lat
  • Rozpoznanie astmy przez lekarza (łagodne nasilenie)
  • Brak aktualnego regularnego leczenia astmy lub regularnego leczenia astmy w ciągu ostatnich 6 tygodni; dopuszcza się jedynie historię stosowania krótko działających inhalatorów rozszerzających oskrzela na żądanie
  • Wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela > 80% wartości należnej

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Historia lub dowód przewlekłej choroby układu oddechowego innej niż astma
  • Historia lub dowód innej choroby, wyniki badań krwi poza normalnym zakresem referencyjnym lub stosowanie leków, które mogłyby osłabić zdolność uczestników do bezpiecznego podjęcia badania lub zdolność badaczy do interpretacji wyników badania; obejmuje to między innymi stosowanie antykoagulantów (np. warfaryna), inhibitory receptora difosforanu adenozyny (ADP) (np. klopidogrelu), leki przeciwretrowirusowe (ze względu na możliwość interakcji z flutykazonem), niektóre leki przeciwgrzybicze (ze względu na możliwość interakcji z flutykazonem) i beta-adrenolityki
  • Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu ostatnich 6 tygodni ogólnoustrojowych lub donosowych miejscowych steroidów, wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych
  • Liczba płytek krwi < 150 x 109/l lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
  • Historia palenia > 5 paczkolat, aktualny palacz lub historia palenia w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Bieżące wapowanie lub historia wapowania w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Obecne nielegalne używanie/nadużywanie narkotyków
  • Nieprawidłowy wygląd prześwietlenia klatki piersiowej
  • Objawy przedmiotowe lub podmiotowe infekcji górnych dróg oddechowych lub infekcji dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • Zaburzenia przewodzenia serca w elektrokardiogramie (EKG)
  • Obecna ciąża lub planowana ciąża w okresie badania
  • Karmienie piersią w okresie studiów
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
  • Bieżący udział we wszelkich innych badaniach klinicznych dotyczących produktów leczniczych lub urządzeń; lub udział w badaniach klinicznych produktów leczniczych w ciągu ostatnich 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu leczniczego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)
  • Nieumiejętność mówienia po angielsku lub niezdolność do rozumienia werbalnego lub pisanego języka angielskiego
  • Niemożność stawienia się w szpitalu na wszystkie zaplanowane wizyty studyjne
  • Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych produktów leczniczych (IMP) lub ich substancje pomocnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię zabiegowe

Wszyscy uczestnicy, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się do włączenia do badania po przeprowadzeniu badań przesiewowych, zostaną włączeni do jednego ramienia eksperymentalnego, które będzie obejmowało następujące kolejne etapy:

  1. próbkowanie linii bazowej; uczestnicy stosują bromek ipratropium „w razie potrzeby” tylko w razie potrzeby (1 tydzień)
  2. Monoterapia ksynafonianem salmeterolu 50 μg dwa razy rano i dwa razy wieczorem + „w razie potrzeby” bromek ipratropium w razie potrzeby (2 tygodnie)
  3. Okres wymywania; uczestnicy stosują bromek ipratropium „w razie potrzeby” tylko w razie potrzeby (2 tygodnie)
  4. Salmeterol xinafoate 50 μg / fluticasone propionate 250 μg Terapia skojarzona dwa razy rano i dwa razy wieczorem + „w razie potrzeby” bromek ipratropium w razie potrzeby (2 tygodnie)
Lek: Salmeterol Xinafoate
Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać wziewnie salmeterol xinafoate 50 μg dwa razy rano i dwa razy wieczorem przez 2 tygodnie; po tym nastąpi 2-tygodniowy okres wypłukiwania, podczas którego nie będą podawane beta-agoniści. Uczestnicy zostaną poproszeni o stosowanie w tym okresie bromku ipratropium „w razie potrzeby” zamiast krótko działających beta-agonistów.
Lek: Salmeterol Flutikazon
Po 2-tygodniowym okresie wypłukiwania wszyscy uczestnicy będą otrzymywać wziewnie 50 μg salmeterolu ksynafonianu w połączeniu z 250 μg propionianu flutikazonu dwa razy rano i dwa razy wieczorem przez 2 tygodnie. Uczestnicy zostaną poproszeni o stosowanie bromku ipratropium „w razie potrzeby” w tym okresie zamiast krótko działających beta-agonistów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1. Ekspresja białka mediatora prozapalnego po monoterapii salmeterolem
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: zmiana między dniem 1. (bronchoskopia wyjściowa) a dniem 15. (bronchoskopia po podaniu salmeterolu w monoterapii)]
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej stężenia istotnego dla choroby mediatora prozapalnego IL-6 w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) po 2 tygodniach monoterapii salmeterolem.
[Przedział czasowy: zmiana między dniem 1. (bronchoskopia wyjściowa) a dniem 15. (bronchoskopia po podaniu salmeterolu w monoterapii)]

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1. Ekspresja genu mediatora prozapalnego po monoterapii salmeterolem
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: zmiana między dniem 1. (bronchoskopia wyjściowa) a dniem 15. (bronchoskopia po podaniu salmeterolu w monoterapii)]
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów ekspresji genów istotnych dla choroby mediatorów prozapalnych w płynie BAL po 2 tygodniach monoterapii salmeterolem.
[Przedział czasowy: zmiana między dniem 1. (bronchoskopia wyjściowa) a dniem 15. (bronchoskopia po podaniu salmeterolu w monoterapii)]
2. Ekspresja białka mediatora prozapalnego po terapii skojarzonej salmeterolem/flutikazonem
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: zmiana między dniem 29 (bronchoskopia z wypłukiwaniem salmeterolu) a dniem 43 (bronchoskopia po leczeniu skojarzonym salmeterolem/flutikazonem)]
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową stężeń białek istotnych dla choroby mediatorów prozapalnych w płynie BAL po 2 tygodniach leczenia skojarzonego salmeterolem/flutikazonem
[Przedział czasowy: zmiana między dniem 29 (bronchoskopia z wypłukiwaniem salmeterolu) a dniem 43 (bronchoskopia po leczeniu skojarzonym salmeterolem/flutikazonem)]
3. Ekspresja genu mediatora prozapalnego po terapii skojarzonej salmeterolem/flutikazonem
Ramy czasowe: [Przedział czasowy: zmiana między dniem 29 (bronchoskopia z wypłukiwaniem salmeterolu) a dniem 43 (bronchoskopia po leczeniu skojarzonym salmeterolem/flutikazonem)]
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów ekspresji genów istotnych dla choroby mediatorów prozapalnych w płynie BAL po 2 tygodniach terapii skojarzonej salmeterolem/flutikazonem
[Przedział czasowy: zmiana między dniem 29 (bronchoskopia z wypłukiwaniem salmeterolu) a dniem 43 (bronchoskopia po leczeniu skojarzonym salmeterolem/flutikazonem)]
4. Czynność płuc (spirometria)
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
Zmiana czynności płuc, mierzona spirometrycznie, między wartością wyjściową a po 2 tygodniach monoterapii salmeterolem; oraz między wartością wyjściową po wypłukaniu salmeterolu a następującymi po 2 tygodniach terapią skojarzoną salmeterolem/flutikazonem
[Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
5. Frakcyjny wydychany tlenek azotu
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
Zmiana frakcji tlenku azotu w wydychanym powietrzu między wartością wyjściową a po 2 tygodniach monoterapii salmeterolem; oraz między wartością wyjściową po wypłukaniu salmeterolu a następującymi po 2 tygodniach terapią skojarzoną salmeterolem/flutikazonem
[Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
6. Nadreaktywność dróg oddechowych (prowokacja histaminą)
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
Zmiana w nadreaktywności oskrzeli, mierzona prowokacją histaminą, między wartością wyjściową a po 2 tygodniach monoterapii salmeterolem; oraz między wartością wyjściową po wypłukaniu salmeterolu a następującymi po 2 tygodniach terapią skojarzoną salmeterolem/flutikazonem
[Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
7. Kontrola objawów astmy (Kwestionariusz kontroli astmy 6 / punktacja ACQ-6)
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]
Zmiana kontroli objawów astmy, mierzona za pomocą punktacji ACQ-6, między wartością wyjściową a 2 tygodniami monoterapii salmeterolem; oraz między wartością wyjściową po wypłukaniu salmeterolu a następującymi po 2 tygodniach terapii skojarzonej salmeterolem/flutikazonem. ACQ-6 jest zatwierdzonym narzędziem do oceny postrzeganego przez pacjentów stopnia ciężkości i kontroli objawów astmy. Kwestionariusz składa się z 6 pytań wielokrotnego wyboru, każde z 7 możliwymi odpowiedziami (tylko jeden do wyboru) z punktacją od 0 do 6 - całkowity dodany wynik ACQ-6 mieści się w zakresie od 0 do 36, przy czym wynik 36 oznacza największe możliwe zmierzone nasilenie objawów przez tę ankietę.
[Ramy czasowe: ponad 7 tygodni]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

European Research Council

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane z badań, które mają być przechowywane w internetowym repozytorium w celu potencjalnego udostępniania ich innym badaczom w przyszłości. Aktualny protokół i inne powiązane dokumenty są w trakcie wprowadzania zmian w celu uwzględnienia tego planu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj