Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkävaikutteisten beeta-agonistien haittavaikutusten mekanismit astmassa (MAELABA)

perjantai 21. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Imperial College London
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA:iden) käyttöön astmassa liittyvien haittavaikutusten taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja. Osallistujat, joilla on lievä astma, osallistuvat yksihaaraiseen, sokkoutumattomaan tutkimukseen, jossa he saavat 2 viikon salmeteroliksinafoaattimonoterapiaa, jota seuraa 2 viikon pesujakso ja sen jälkeen 2 viikon salmeteroliksinafoaatti/flutikasonipropionaatti -yhdistelmähoitoa. Astmatautiin liittyvien pro-inflammatoristen välittäjien induktio hengitysteissä mitataan kussakin vaiheessa ja korreloidaan relevanttien kliinisten parametrien kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA:iden) käyttö yksin astman hoidossa on yhdistetty lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Vuosina 2012–2013 3 %:lla Isossa-Britanniassa astmaan kuolleista potilaista havaittiin LABA-monoterapiaa, vaikka ohjeissa suositellaan, että LABA:t on aina annettava inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) kanssa. Monoterapia LABA-salmeterolilla on yhdistetty astmaan liittyvään kuolleisuuden merkittävään nousuun, kun sitä on käytetty ilman ICS:ää. Kun salmeterolia käytetään ICS:n kanssa, siihen ei liity kohonnutta vakavien astmaan liittyvien tapahtumien riskiä ja siihen liittyy vähemmän pahenemisvaiheita kuin käytettäessä ICS:ää yksinään. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää taustalla olevia mekanismeja, miksi LABA:n käyttö yksinään aiheuttaa huonompia tuloksia astmapotilailla. Jos mekanismit voidaan ymmärtää onnistuneesti, tämä voisi tarjota lisää vakuuttavia todisteita näiden lääkkeiden turvallisuuden optimoimiseksi hengitystiesairauksissa.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on: määrittää, aiheuttaako LABA-monoterapia salmeterolilla 2 viikon ajan astmapotilailla taudin kannalta merkityksellisiä välittäjäaineita (kuten tunnistettiin ex vivo -tutkimuksissa) hengitysteihin in vivo; ja määrittää, poistaako LABA/ICS-yhdistelmähoito salmeteroliksinafoaatin/flutikasonipropionaatin kanssa 2 viikon ajan samoilla astmapotilailla taudin kannalta merkityksellisten välittäjien induktion hengitysteissä in vivo. Jos voidaan osoittaa, että näiden tulehdusvälittäjien pitoisuudet astmapotilaiden hengitysteissä lisääntyvät salmeteroliksinafoaattimonoterapiassa ja että tämä vaikutus heikkenee, kun astmapotilaat saavat salmeteroliksinafoaatti/flutikasonipropionaatti-yhdistelmähoitoa, tämä antaa todisteita. salmeterolin haittavaikutusten taustalla astmapotilailla.

Toissijaisena tavoitteena on määrittää LABA-monoterapian salmeteroliksinafoaatilla 2 viikon ajan ja LABA/ICS-hoidon salmeteroliksinafoaatilla/flutikasonipropionaatilla 2 viikon ajan seuraaviin parametreihin astmapotilailla: keuhkojen toiminta (arvioituna spirometrialla); hengitysteiden tulehdus (arvioitu mittaamalla uloshengitetyn typpioksidin fraktio); hengitysteiden yliherkkyys (arvioitu histamiinialtistustestillä); astman oireiden hallinta (arvioitu Asthma Control Questionnaire-6:lla); ja seerumin aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) konsentraatio ja verihiutaleiden BDNF-pitoisuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

24

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
  • Puhelinnumero: +44 20 7594 3764
  • Sähköposti: s.johnston@imperial.ac.uk

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
        • Rekrytointi
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Alatutkija:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Alatutkija:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Alatutkija:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

  • Ikä > 18 vuotta
  • Lääkärin astman diagnoosi (vaikeusasteeltaan lievä)
  • Ei nykyistä säännöllistä astmahoitoa tai säännöllistä astmahoitoa edellisten 6 viikon aikana; vain lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien inhalaattorien käyttö on sallittu pyynnöstä
  • Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1-arvoa > 80 % ennustetusta arvosta

POISTAMISKRITEERIT

  • Muun kroonisen hengityselinten sairauden kuin astman historia tai näyttöä
  • Muun sairauden historia tai todisteet, verikoetulokset normaalin vertailualueen ulkopuolella tai lääkkeiden käyttö, jotka heikentävät osallistujien kykyä suorittaa tutkimus turvallisesti tai tutkijoiden kykyä tulkita tutkimustuloksia; tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen, antikoagulanttien käyttö (esim. varfariini), adenosiinidifosfaatti (ADP) -reseptorin estäjät (esim. klopidogreeli), antiretroviraalinen hoito (johtuen mahdollisesta yhteisvaikutuksesta flutikasonin kanssa), tietyt sienilääkkeet (mahdollisesta yhteisvaikutuksesta flutikasonin kanssa) ja beetasalpaajat
  • Nykyinen tai viimeisten 6 viikon systeemisten tai nasaalisten paikallisten steroidien, inhaloitavien kortikosteroidien tai systeemisten immunosuppressanttien käyttö
  • Verihiutalemäärä < 150 x 109/l tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
  • Tupakointihistoria > 5 pakkausvuotta, nykyinen tupakoitsija tai tupakointi viimeisten 4 viikon aikana
  • Tämänhetkinen höyrystys tai höyryn historia viimeisten 4 viikon aikana
  • Nykyinen laiton huumeiden käyttö/väärinkäyttö
  • Epänormaali rintakehän röntgenkuvaus
  • Ylempien hengitysteiden tai alempien hengitysteiden infektion merkit tai oireet viimeisten 6 viikon aikana
  • Sydämen johtumishäiriöt EKG:ssä
  • Nykyinen raskaus tai raskautta suunnitteleva tutkimusjakson aikana
  • Imetys tutkimusjakson aikana
  • Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen
  • nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä tai laitteita; tai osallistuminen lääkkeitä koskeviin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana tai lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi)
  • Kyvyttömyys puhua englantia tai kyvyttömyys ymmärtää suullista tai kirjallista englantia
  • Kyvyttömyys osallistua sairaalaan kaikille suunnitelluille opintokäynneille
  • Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkevalmisteelle (IMP) tai niiden apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi hoitovarsi

Kaikki osallistujat, joiden katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimukseen seulonnan jälkeen, rekisteröidään yhteen koeryhmään, joka käsittää seuraavat peräkkäiset vaiheet:

  1. Perustilan näytteenotto; osallistujat käyttävät ipratropiumbromidia vain tarvittaessa (1 viikko)
  2. Salmeteroliksinafoaatti monoterapia 50 μg kahdesti aamulla ja kahdesti illalla + "tarpeen mukaan" ipratropiumbromidia tarvittaessa (2 viikkoa)
  3. Huuhtoutumisaika; osallistujat käyttävät ipratropiumbromidia vain tarvittaessa (2 viikkoa)
  4. Salmeteroliksinafoaatti 50 μg / flutikasonipropionaatti 250 μg yhdistelmähoito kahdesti aamulla ja kahdesti illalla + "tarpeen mukaan" ipratropiumbromidia tarvittaessa (2 viikkoa)
Lääke: Salmeteroli Xinafoaatti
Kaikki osallistujat saavat inhaloitavaa salmeteroliksinafoaattia 50 μg kahdesti aamulla ja kahdesti illalla 2 viikon ajan; tätä seuraa 2 viikon huuhtoutumisjakso, jonka aikana beeta-agonisteja ei anneta. Osallistujia pyydetään käyttämään "tarvittaessa" ipratropiumbromidia tänä aikana tarvittaessa lyhytvaikutteisten beeta-agonistien sijasta.
Lääke: Salmeteroli Flutikasoni
Kahden viikon pesujakson jälkeen kaikki osallistujat saavat inhaloitavaa salmeteroliksinafoaattia 50 μg yhdistettynä 250 μg flutikasonipropionaattiin kahdesti aamulla ja kahdesti illalla 2 viikon ajan. Osallistujia pyydetään käyttämään "tarvittaessa" ipratropiumbromidia tänä aikana tarvittaessa lyhytvaikutteisten beeta-agonistien sijasta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1. Pro-inflammatorinen välittäjäproteiinin ilmentyminen salmeterolimonoterapian jälkeen
Aikaikkuna: [Aikakehys: Muutos päivän 1 (peruskeuhkoputkien tähystys) ja päivän 15 (salmeterolimonoterapian jälkeinen bronkoskopia) välillä]
Muutos lähtötasosta sairauden kannalta merkityksellisen pro-inflammatorisen välittäjän IL-6:n tasossa bronkoalveolaarisessa pesunesteessä (BAL) 2 viikon salmeterolimonoterapian jälkeen.
[Aikakehys: Muutos päivän 1 (peruskeuhkoputkien tähystys) ja päivän 15 (salmeterolimonoterapian jälkeinen bronkoskopia) välillä]

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1. Pro-inflammatorinen välittäjägeenin ilmentyminen salmeterolimonoterapian jälkeen
Aikaikkuna: [Aikakehys: Muutos päivän 1 (peruskeuhkoputkien tähystys) ja päivän 15 (salmeterolimonoterapian jälkeinen bronkoskopia) välillä]
Muutos lähtötasosta sairauden kannalta merkittävien proinflammatoristen välittäjien geeniekspression tasoissa BAL-nesteessä 2 viikon salmeterolimonoterapian jälkeen.
[Aikakehys: Muutos päivän 1 (peruskeuhkoputkien tähystys) ja päivän 15 (salmeterolimonoterapian jälkeinen bronkoskopia) välillä]
2. Pro-inflammatorinen välittäjäproteiinin ilmentyminen salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
Aikaikkuna: [Aikakehys: Muutos päivän 29 (salmeterolihuuhtelubronkoskopian jälkeinen) ja päivän 43 (salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon bronkoskoopia) välillä]
Muutos lähtötasosta sairauden kannalta merkittävien tulehdusta edistävien välittäjien proteiinitasoissa BAL-nesteessä 2 viikon salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
[Aikakehys: Muutos päivän 29 (salmeterolihuuhtelubronkoskopian jälkeinen) ja päivän 43 (salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon bronkoskoopia) välillä]
3. Pro-inflammatorinen välittäjägeenin ilmentyminen salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
Aikaikkuna: [Aikakehys: Muutos päivän 29 (salmeterolihuuhtelubronkoskopian jälkeinen) ja päivän 43 (salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon bronkoskoopia) välillä]
Muutos lähtötasosta sairauden kannalta merkittävien pro-inflammatoristen välittäjien geeniekspression tasoissa BAL-nesteessä 2 viikon salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
[Aikakehys: Muutos päivän 29 (salmeterolihuuhtelubronkoskopian jälkeinen) ja päivän 43 (salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon bronkoskoopia) välillä]
4. Keuhkojen toiminta (spirometria)
Aikaikkuna: [Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
Keuhkojen toiminnan muutos, mitattuna spirometrialla, lähtötilanteen ja 2 viikon salmeterolimonoterapian jälkeen; ja salmeterolin poistumisen jälkeisen lähtötilanteen ja 2 viikon salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
[Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
5. Fraktionaalinen uloshengitetty typpioksidi
Aikaikkuna: [Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
Muutos uloshengitetyn typpioksidin määrässä lähtötilanteen ja 2 viikon salmeterolimonoterapian jälkeen; ja salmeterolin poistumisen jälkeisen lähtötilanteen ja 2 viikon salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
[Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
6. Hengitysteiden yliherkkyys (histamiinihaaste)
Aikaikkuna: [Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
Muutos hengitysteiden yliherkkyydessä histamiinialtistuksella mitattuna lähtötilanteen ja 2 viikon salmeterolimonoterapian jälkeen; ja salmeterolin poistumisen jälkeisen lähtötilanteen ja 2 viikon salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen
[Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
7. Astman oireiden hallinta (Asthma Control Questionnaire 6 / ACQ-6 pisteet)
Aikaikkuna: [Aikakehys: Yli 7 viikkoa]
Muutos astman oireiden hallinnassa, mitattuna ACQ-6-pisteytyksellä, lähtötilanteen ja 2 viikon salmeterolimonoterapian jälkeen; ja salmeterolin poistumisen jälkeisen lähtötilanteen ja 2 viikon salmeteroli/flutikasoni-yhdistelmähoidon jälkeen. ACQ-6 on validoitu työkalu, jolla arvioidaan potilaiden astman vakavuusastetta ja oireiden hallintaa. Kyselylomake koostuu kuudesta monivalintakysymyksestä, joista kussakin on 7 mahdollista vaihtoehtoa (vain yksi valittavissa) ja joiden pisteet ovat välillä 0-6 - lisätty ACQ-6-pistemäärä vaihtelee välillä 0-36, ja pistemäärä 36 edustaa suurinta mahdollista mitattua oiretaakkaa. tällä kyselylomakkeella.
[Aikakehys: Yli 7 viikkoa]

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

European Research Council

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Anonymisoitu tutkimusdata tallennettavaksi online-tietovarastoon mahdollista tulevaa jakamista varten muiden tutkijoiden kanssa. Nykyiseen pöytäkirjaan ja muihin asiaan liittyviin asiakirjoihin tehdään muutoksia tämän suunnitelman sisällyttämiseksi.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Salmeteroli Xinafoaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa