Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Mécanismes des effets indésirables des bêta-agonistes à longue durée d'action dans l'asthme (MAELABA)

21 avril 2023 mis à jour par: Imperial College London
Cette étude vise à élucider les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux effets indésirables associés à l'utilisation des bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) dans l'asthme. Les participants souffrant d'asthme léger seront inscrits à un essai à un seul bras, sans insu, dans lequel ils recevront 2 semaines de monothérapie au xinafoate de salmétérol, suivies d'une période de sevrage de 2 semaines, suivies de 2 semaines de thérapie combinée xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone. L'induction de médiateurs pro-inflammatoires pertinents pour l'asthme dans les voies respiratoires sera mesurée à chaque étape et corrélée avec les paramètres cliniques pertinents.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) seuls pour traiter l'asthme a été associée à une augmentation des taux de mortalité. Entre 2012 et 2013, 3 % des patients décédés d'asthme au Royaume-Uni étaient sous BALA en monothérapie, malgré les directives recommandant que les BALA soient toujours administrés avec des corticostéroïdes inhalés (CSI). La monothérapie avec le salmétérol LABA a été associée à une augmentation significative des taux de mortalité liée à l'asthme lorsqu'elle est utilisée sans CSI. Lorsque le salmétérol est utilisé avec les CSI, il n'est pas associé à un risque accru d'événements graves liés à l'asthme et est associé à moins d'exacerbations que lors de l'utilisation des CSI seuls. Le but de cette étude est de comprendre les mécanismes sous-jacents à la raison pour laquelle l'utilisation de LABA à elle seule entraîne de moins bons résultats chez les patients asthmatiques. Si les mécanismes peuvent être compris avec succès, cela pourrait fournir des preuves convaincantes supplémentaires pour optimiser la sécurité de ces médicaments dans les maladies des voies respiratoires.

L'objectif principal de cette étude sera : de déterminer si la monothérapie LABA avec du salmétérol pendant 2 semaines chez des patients asthmatiques induit des médiateurs pertinents pour la maladie (tels qu'identifiés par des études ex vivo) dans les voies respiratoires in vivo ; et pour déterminer si la thérapie combinée LABA/ICS avec xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone pendant 2 semaines chez les mêmes patients asthmatiques abolira l'induction de médiateurs pertinents pour la maladie dans les voies respiratoires in vivo. S'il peut être démontré que les niveaux de ces médiateurs inflammatoires augmentent dans les voies respiratoires des patients asthmatiques lorsqu'ils sont sous traitement par xinafoate de salmétérol en monothérapie, et que cet effet est diminué lorsque les patients asthmatiques reçoivent un traitement combiné xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone, cela fournira des preuves pour un mécanisme sous-jacent aux effets indésirables du salmétérol chez les patients asthmatiques.

Les objectifs secondaires seront de déterminer l'impact de la monothérapie LABA avec xinafoate de salmétérol pendant 2 semaines et la thérapie LABA/CSI avec xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone pendant 2 semaines sur les paramètres suivants chez les patients asthmatiques : la fonction pulmonaire (évaluée par spirométrie) ; inflammation des voies respiratoires (évaluée en mesurant la fraction d'oxyde nitrique expiré); hyperréactivité des voies respiratoires (évaluée par un test de provocation à l'histamine); le contrôle des symptômes de l'asthme (évalué par le questionnaire de contrôle de l'asthme-6) ; et la concentration sérique du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et la concentration plaquettaire du BDNF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
  • Numéro de téléphone: +44 20 7594 3764
  • E-mail: s.johnston@imperial.ac.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Recrutement
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contact:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
          • Numéro de téléphone: +44 20 7594 3764
          • E-mail: s.johnston@imperial.ac.uk
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Sous-enquêteur:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Sous-enquêteur:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Âge > 18 ans
  • Diagnostic d'asthme d'un médecin (de gravité légère)
  • Aucun traitement régulier de l'asthme en cours ou traitement régulier de l'asthme au cours des 6 dernières semaines ; seuls les antécédents d'utilisation d'inhalateurs bronchodilatateurs à courte durée d'action sur demande sont autorisés
  • Valeur FEV1 pré-bronchodilatateur > 80 % de la valeur prédite

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • Antécédents ou signes de maladie respiratoire chronique autre que l'asthme
  • Antécédents ou preuves d'une autre maladie, résultats d'analyses sanguines en dehors de la plage de référence normale ou utilisation de médicaments qui nuiraient à la capacité des participants à entreprendre l'étude en toute sécurité ou à la capacité des chercheurs à interpréter les résultats de l'étude ; cela inclut, mais sans s'y limiter, l'utilisation d'anticoagulants (par ex. warfarine), les inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) (par ex. clopidogrel), traitement antirétroviral (en raison du potentiel d'interaction avec la fluticasone), certains agents antifongiques (en raison du potentiel d'interaction avec la fluticasone) et bêta-bloquants
  • Utilisation actuelle ou utilisation au cours des 6 dernières semaines de stéroïdes topiques systémiques ou nasaux, de corticostéroïdes inhalés ou d'immunosuppresseurs systémiques
  • Numération plaquettaire < 150 x 109/L ou rapport international normalisé (INR) > 1,5
  • Antécédents de tabagisme > 5 paquets-années, fumeur actuel ou antécédents de tabagisme au cours des 4 dernières semaines
  • Vapotage actuel ou antécédents de vapotage au cours des 4 dernières semaines
  • Usage/abus actuel de drogues illicites
  • Aspect radiographique thoracique anormal
  • Signes ou symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures ou d'infection des voies respiratoires inférieures au cours des 6 semaines précédentes
  • Anomalies de la conduction cardiaque à l'électrocardiogramme (ECG)
  • Grossesse actuelle ou planification de tomber enceinte pendant la période d'étude
  • Allaitement pendant la période d'étude
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude
  • Participation actuelle à toute autre étude de recherche clinique impliquant des médicaments ou des dispositifs ; ou participation à des études de recherche clinique impliquant des médicaments au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue)
  • Incapacité à parler anglais ou incapacité à comprendre l'anglais oral ou écrit
  • Incapacité à se rendre à l'hôpital pour toutes les visites d'étude prévues
  • Hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux (IMP) ou à leurs excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement unique

Tous les participants jugés éligibles pour l'inclusion dans l'étude après le dépistage seront inscrits dans un seul bras expérimental qui comprendra les étapes séquentielles suivantes :

  1. Échantillonnage de base ; les participants n'utilisent le bromure d'ipratropium « au besoin » qu'en cas de besoin (1 semaine)
  2. Xinafoate de salmétérol en monothérapie 50 μg 2 fois le matin et 2 fois le soir + 'au besoin' bromure d'ipratropium au besoin (2 semaines)
  3. période de lessivage ; les participants n'utilisent le bromure d'ipratropium « au besoin » qu'en cas de besoin (2 semaines)
  4. Xinafoate de salmétérol 50 μg / propionate de fluticasone 250 μg en association 2 fois le matin et 2 fois le soir + bromure d'ipratropium "au besoin" si nécessaire (2 semaines)
Médicament: Xinafoate de salmétérol
Tous les participants recevront du xinafoate de salmétérol inhalé 50 μg deux fois le matin et deux fois le soir pendant 2 semaines ; ceci sera suivi d'une période de sevrage de 2 semaines pendant laquelle aucun bêta-agoniste ne sera administré. Les participants seront invités à utiliser le bromure d'ipratropium « au besoin » pendant cette période, au besoin, à la place des bêta-agonistes à courte durée d'action.
Médicament: Salmétérol Fluticasone
Après la période de sevrage de 2 semaines, tous les participants recevront du xinafoate de salmétérol inhalé 50 μg associé à du propionate de fluticasone 250 μg deux fois le matin et deux fois le soir pendant 2 semaines. Les participants seront invités à utiliser le bromure d'ipratropium « au besoin » pendant cette période, au besoin, à la place des bêta-agonistes à courte durée d'action.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Expression de protéines médiatrices pro-inflammatoires après une monothérapie au salmétérol
Délai: [Période : changement entre le jour 1 (bronchoscopie de base) et le jour 15 (bronchoscopie en monothérapie post-salmétérol)]
Changement par rapport au départ du niveau de médiateur pro-inflammatoire pertinent pour la maladie IL-6 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) après 2 semaines de monothérapie au salmétérol.
[Période : changement entre le jour 1 (bronchoscopie de base) et le jour 15 (bronchoscopie en monothérapie post-salmétérol)]

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Expression du gène médiateur pro-inflammatoire après monothérapie au salmétérol
Délai: [Période : changement entre le jour 1 (bronchoscopie de base) et le jour 15 (bronchoscopie en monothérapie post-salmétérol)]
Changement par rapport au départ dans les niveaux d'expression génique des médiateurs pro-inflammatoires pertinents pour la maladie dans le liquide BAL après 2 semaines de monothérapie au salmétérol.
[Période : changement entre le jour 1 (bronchoscopie de base) et le jour 15 (bronchoscopie en monothérapie post-salmétérol)]
2. Expression de protéines médiatrices pro-inflammatoires après une polythérapie salmétérol/fluticasone
Délai: [Période : changement entre le jour 29 (bronchoscopie sans rinçage post-salmétérol) et le jour 43 (bronchoscopie post-salmétérol/fluticasone)]
Changement par rapport au départ des niveaux de protéines des médiateurs pro-inflammatoires pertinents pour la maladie dans le liquide BAL après 2 semaines de traitement combiné salmétérol/fluticasone
[Période : changement entre le jour 29 (bronchoscopie sans rinçage post-salmétérol) et le jour 43 (bronchoscopie post-salmétérol/fluticasone)]
3. Expression du gène médiateur pro-inflammatoire suite à une polythérapie salmétérol/fluticasone
Délai: [Période : changement entre le jour 29 (bronchoscopie sans rinçage post-salmétérol) et le jour 43 (bronchoscopie post-salmétérol/fluticasone)]
Changement par rapport au départ dans les niveaux d'expression génique des médiateurs pro-inflammatoires pertinents pour la maladie dans le liquide BAL après 2 semaines de traitement combiné salmétérol/fluticasone
[Période : changement entre le jour 29 (bronchoscopie sans rinçage post-salmétérol) et le jour 43 (bronchoscopie post-salmétérol/fluticasone)]
4. Fonction pulmonaire (spirométrie)
Délai: [Période : plus de 7 semaines]
Modification de la fonction pulmonaire, mesurée par spirométrie, entre le départ et après 2 semaines de salmétérol en monothérapie ; et entre la ligne de base de sevrage post-salmétérol et après 2 semaines de traitement combiné salmétérol/fluticasone
[Période : plus de 7 semaines]
5. Oxyde nitrique expiré fractionné
Délai: [Période : plus de 7 semaines]
Modification de la fraction d'oxyde nitrique expiré entre le départ et après 2 semaines de salmétérol en monothérapie ; et entre la ligne de base de sevrage post-salmétérol et après 2 semaines de traitement combiné salmétérol/fluticasone
[Période : plus de 7 semaines]
6. Hyperréactivité des voies respiratoires (provocation à l'histamine)
Délai: [Période : plus de 7 semaines]
Modification de l'hyperréactivité des voies respiratoires, mesurée par provocation à l'histamine, entre le départ et après 2 semaines de monothérapie au salmétérol ; et entre la ligne de base de sevrage post-salmétérol et après 2 semaines de traitement combiné salmétérol/fluticasone
[Période : plus de 7 semaines]
7. Contrôle des symptômes de l'asthme (questionnaire de contrôle de l'asthme 6 / score ACQ-6)
Délai: [Période : plus de 7 semaines]
Changement dans le contrôle des symptômes de l'asthme, mesuré par le score ACQ-6, entre le départ et après 2 semaines de salmétérol en monothérapie ; et entre la ligne de base de sevrage post-salmétérol et après 2 semaines de traitement combiné salmétérol/fluticasone. L'ACQ-6 est un outil validé pour évaluer le degré de gravité perçu par les patients et le contrôle des symptômes de leur asthme. Le questionnaire comprend 6 questions à choix multiples, chacune avec 7 choix possibles (un seul sélectionnable) portant des scores entre 0 et 6 - le score ACQ-6 ajouté total varie entre 0 et 36, avec un score de 36 représentant la charge de symptômes la plus élevée possible mesurée par ce questionnaire.
[Période : plus de 7 semaines]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Collaborateurs

European Research Council

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2020

Première publication (Réel)

7 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données d'étude anonymisées doivent être stockées dans un référentiel en ligne pour un éventuel partage futur avec d'autres chercheurs. Le protocole actuel et d'autres documents connexes sont en cours de modification afin d'inclure ce plan.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner