천식에서 지속형 β-작용제의 부작용 기전 (MAELABA)
2023년 4월 21일 업데이트: Imperial College London
이 연구는 천식에서 LABA(long-acting beta-agonists)의 사용과 관련된 부작용의 기저에 있는 병태생리학적 메커니즘을 밝히는 것을 목표로 합니다.
경미한 천식이 있는 참가자는 2주 동안 살메테롤 지나포에이트 단일 요법을 받은 후 2주간 휴약 기간을 거친 후 2주 동안 살메테롤 지나포에이트/플루티카손 프로피오네이트 병용 요법을 받는 단일군 비맹검 시험에 등록됩니다.
기도에서 천식 질환 관련 전 염증성 매개체의 유도는 각 단계에서 측정되고 관련 임상 매개 변수와 상관 관계가 있습니다.
연구 개요
상세 설명
천식 치료에 지속형 베타 작용제(LABA) 단독 사용은 사망률 증가와 관련이 있습니다. 2012년과 2013년 사이에 영국에서 천식으로 사망한 환자의 3%가 LABA 단독 요법을 받은 것으로 나타났습니다. LABA 살메테롤 단독 요법은 ICS 없이 사용할 때 천식 관련 사망률의 상당한 증가와 관련이 있습니다. 살메테롤을 ICS와 함께 사용하면 심각한 천식 관련 사건의 위험이 증가하지 않으며 ICS만 사용할 때보다 악화가 적습니다. 이 연구의 목적은 LABA 자체 사용이 천식 환자에서 더 나쁜 결과를 초래하는 이유의 기본 메커니즘을 이해하는 것입니다. 메커니즘을 성공적으로 이해할 수 있다면 기도 질환에서 이러한 약물의 안전성을 최적화할 수 있는 추가 강력한 증거를 제공할 수 있습니다.
본 연구의 1차 목적은 천식 환자에서 2주 동안 살메테롤을 사용한 LABA 단독 요법이 생체 내 기도에서 질병 관련 매개체(체외 연구를 통해 확인된 바와 같이)를 유도하는지 여부를 결정하는 것입니다. 동일한 천식 환자에게 2주 동안 살메테롤 지나포에이트/플루티카손 프로피오네이트를 사용한 LABA/ICS 병용 요법이 생체 내 기도에서 질병 관련 매개체의 유도를 없앨 것인지 여부를 결정합니다. 천식 환자가 살메테롤 지나포에이트 단일 요법을 받았을 때 기도에서 이러한 염증 매개체의 수준이 증가하고 천식 환자가 살메테롤 지나포에이트/플루티카손 프로피오네이트 병용 요법을 받았을 때 이 효과가 감소한다는 것을 보여줄 수 있다면 이는 증거를 제공할 것입니다. 천식 환자에서 살메테롤의 부작용의 기본 메커니즘에 대해.
2차 목표는 2주 동안 살메테롤 크시나포에이트를 사용한 LABA 단독 요법 및 2주 동안 살메테롤 크시나포에이트/플루티카손 프로피오네이트를 사용한 LABA/ICS 요법이 천식 환자에서 다음 매개변수에 미치는 영향을 결정하는 것입니다: 폐 기능(폐활량계로 평가); 기도 염증(일부 호기 산화질소를 측정하여 평가); 기도 과민성(히스타민 챌린지 테스트로 평가); 천식 증상 조절(천식 조절 설문지-6에 의해 평가됨); 및 혈청 뇌유래 신경영양 인자(BDNF) 농도 및 혈소판 BDNF 농도.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
24
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
- 전화번호: +44 20 7594 3764
- 이메일: s.johnston@imperial.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Eva Fiorenzo, BMBS
- 전화번호: +44 20 7594 3751
- 이메일: e.fiorenzo@imperial.ac.uk
연구 장소
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-
-
London, 영국, W2 1NY
- 모병
- St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
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연락하다:
- Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
- 전화번호: +44 20 7594 3764
- 이메일: s.johnston@imperial.ac.uk
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연락하다:
- Pil Joo Kim, BSc RGN
- 전화번호: +44 7900883689
- 이메일: piljoo.kim@nhs.net
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수석 연구원:
- Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
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부수사관:
- Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
-
부수사관:
- Patrick Mallia, MD PhD FRCP
-
부수사관:
- Onn Min Kon, MD FRCP
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 나이 > 18세
- 의사의 천식 진단(경증)
- 현재 정기적인 천식 치료가 없거나 이전 6주 동안 정기적인 천식 치료가 없습니다. 필요에 따라 속효성 기관지확장제 흡입기를 사용한 이력만 허용됩니다.
- 기관지 확장제 사용 전 FEV1 값 > 예측 값의 80%
제외 기준
- 천식 이외의 만성 호흡기 질환의 병력 또는 증거
- 다른 질병의 병력 또는 증거, 정상 참조 범위를 벗어난 혈액 검사 결과 또는 참가자가 연구를 안전하게 수행할 수 있는 능력 또는 연구 결과를 해석하는 연구원의 능력을 손상시키는 약물 사용; 여기에는 항응고제(예: 와파린), 아데노신 2인산(ADP) 수용체 억제제(예: 클로피도그렐), 항레트로바이러스 요법(플루티카손과의 상호작용 가능성으로 인해), 특정 항진균제(플루티카손과의 상호작용 가능성으로 인해) 및 베타 차단제
- 전신 또는 비강 국소 스테로이드, 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 면역억제제의 현재 사용 또는 지난 6주 동안의 사용
- 혈소판 수 < 150 x 109/L 또는 국제 표준화 비율(INR) > 1.5
- 흡연력 > 5갑년, 현재 흡연자 또는 지난 4주 동안 흡연력
- 현재 베이핑 또는 지난 4주 동안 베이핑 이력
- 현재 불법 약물 사용/남용
- 비정상적인 흉부 엑스레이 소견
- 지난 6주 동안 상기도 감염 또는 하기도 감염의 징후 또는 증상
- 심전도(ECG)의 심장 전도 이상
- 현재 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획
- 연구 기간 동안 모유 수유
- 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공할 수 없음
- 의약품 또는 기기와 관련된 기타 임상 연구에 현재 관여 또는 지난 30일 이내 또는 의약품 반감기 5일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 의약품과 관련된 임상 연구에 참여
- 영어를 구사할 수 없거나 구두 또는 서면 영어를 이해할 수 없음
- 예정된 모든 연구 방문을 위해 병원에 갈 수 없음
- 조사 의약품(IMP) 또는 그 부형제에 대한 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 치료 팔
스크리닝 후 연구에 포함될 자격이 있는 것으로 간주되는 모든 참가자는 다음과 같은 순차적인 단계로 구성되는 단일 실험 부문에 등록됩니다.
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모든 참가자는 2주 동안 아침에 두 번, 저녁에 두 번 흡입된 살메테롤 xinafoate 50 μg을 받게 됩니다. 이후 2주간의 세척 기간이 뒤따르며 이 기간 동안 베타 작용제가 투여되지 않습니다.
참가자는 속효성 베타 작용제 대신 필요할 때 이 기간 동안 '필요에 따라' 이프라트로피움 브로마이드를 사용하도록 요청받을 것입니다.
2주간의 휴약 기간 후, 모든 참가자는 2주 동안 아침에 두 번, 저녁에 두 번 플루티카손 프로피오네이트 250 μg과 결합된 살메테롤 xinafoate 50 μg 흡입을 받게 됩니다.
참가자는 속효성 베타 작용제 대신 필요할 때 이 기간 동안 '필요에 따라' 이프라트로피움 브로마이드를 사용하도록 요청받을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1. 살메테롤 단독요법 후 전-염증성 매개체 단백질 발현
기간: [시간 프레임: 1일차(기준선 기관지경검사)와 15일차(살메테롤 단일요법 후 기관지경검사) 사이의 변화]
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살메테롤 단독 요법 2주 후 기관지폐포 세척액(BAL)에서 질병 관련 전염증성 매개체 IL-6 수치가 기준선에서 변경되었습니다.
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[시간 프레임: 1일차(기준선 기관지경검사)와 15일차(살메테롤 단일요법 후 기관지경검사) 사이의 변화]
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1. 살메테롤 단독요법 후 전염증성 매개체 유전자 발현
기간: [시간 프레임: 1일차(기준선 기관지경검사)와 15일차(살메테롤 단일요법 후 기관지경검사) 사이의 변화]
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살메테롤 단독 요법 2주 후 BAL 유체에서 질병 관련 전 염증 매개체의 유전자 발현 수준이 기준선에서 변경되었습니다.
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[시간 프레임: 1일차(기준선 기관지경검사)와 15일차(살메테롤 단일요법 후 기관지경검사) 사이의 변화]
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2. 살메테롤/플루티카손 병용 요법 후 전 염증성 매개체 단백질 발현
기간: [시간 프레임: 29일(살메테롤 세척 기관지경술 후)과 43일(살메테롤/플루티카손 병용 요법 기관지경술 후) 사이의 변화]
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살메테롤/플루티카손 병용 요법 2주 후 BAL 액에서 질병 관련 전 염증 매개체의 단백질 수준이 기준선에서 변경
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[시간 프레임: 29일(살메테롤 세척 기관지경술 후)과 43일(살메테롤/플루티카손 병용 요법 기관지경술 후) 사이의 변화]
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3. 살메테롤/플루티카손 병용 요법에 따른 염증 매개체 유전자 발현
기간: [시간 프레임: 29일(살메테롤 세척 기관지경술 후)과 43일(살메테롤/플루티카손 병용 요법 기관지경술 후) 사이의 변화]
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살메테롤/플루티카손 병용 요법 2주 후 BAL 유체에서 질병 관련 전 염증 매개체의 유전자 발현 수준이 기준선에서 변경
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[시간 프레임: 29일(살메테롤 세척 기관지경술 후)과 43일(살메테롤/플루티카손 병용 요법 기관지경술 후) 사이의 변화]
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4. 폐 기능(폐활량계)
기간: [기간: 7주 이상]
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기준선과 살메테롤 단독요법 2주 후 폐활량계로 측정한 폐 기능의 변화; 및 살메테롤 후 세척 기준선과 2주 후 살메테롤/플루티카손 병용 요법 사이
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[기간: 7주 이상]
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5. 부분 호기 산화질소
기간: [기간: 7주 이상]
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베이스라인과 살메테롤 단독요법 2주 후 부분 호기 산화질소의 변화; 및 살메테롤 후 세척 기준선과 2주 후 살메테롤/플루티카손 병용 요법 사이
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[기간: 7주 이상]
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6. 기도 과민성(히스타민 유발)
기간: [기간: 7주 이상]
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베이스라인과 살메테롤 단독요법 2주 후 히스타민 챌린지로 측정한 기도 과민성의 변화; 및 살메테롤 후 세척 기준선과 2주 후 살메테롤/플루티카손 병용 요법 사이
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[기간: 7주 이상]
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7. 천식 증상 조절(Athma Control Questionnaire 6 / ACQ-6 점수)
기간: [기간: 7주 이상]
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베이스라인과 살메테롤 단독요법 2주 후 사이에 ACQ-6 점수로 측정한 천식 증상 조절의 변화; 및 살메테롤 후 세척 베이스라인과 2주 후 살메테롤/플루티카손 병용 요법 사이.
ACQ-6은 환자가 인지하는 천식의 중증도 및 증상 조절을 평가하기 위한 검증된 도구입니다.
이 설문지는 6개의 객관식 질문으로 구성되어 있으며, 각각 0에서 6 사이의 점수를 나타내는 7개의 가능한 선택(하나만 선택 가능)이 있습니다. 총 추가 ACQ-6 점수 범위는 0에서 36 사이이며, 36점은 측정된 가능한 가장 높은 증상 부담을 나타냅니다. 이 설문으로.
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[기간: 7주 이상]
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 23일
기본 완료 (예상)
2024년 9월 30일
연구 완료 (예상)
2024년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 4일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19SM5101
- 2019-003036-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
다른 연구자들과 향후 공유할 수 있도록 익명화된 연구 데이터를 온라인 저장소에 저장합니다.
현재 프로토콜 및 기타 관련 문서는 이 계획을 포함하기 위해 수정 중입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
살메테롤 시나포에이트에 대한 임상 시험
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