Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Mecanismos de los efectos adversos de los agonistas beta de acción prolongada en el asma (MAELABA)

21 de abril de 2023 actualizado por: Imperial College London
Este estudio tiene como objetivo dilucidar los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a los efectos adversos asociados con el uso de beta-agonistas de acción prolongada (LABA) en el asma. Los participantes con asma leve se inscribirán en un ensayo no ciego de un solo grupo en el que recibirán 2 semanas de monoterapia con xinafoato de salmeterol, seguidas de un período de lavado de 2 semanas, seguido de 2 semanas de terapia combinada con xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona. La inducción de mediadores proinflamatorios relevantes para la enfermedad del asma en las vías respiratorias se medirá en cada etapa y se correlacionará con parámetros clínicos relevantes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El uso de beta-agonistas de acción prolongada (LABA) solos para tratar el asma se ha asociado con mayores tasas de mortalidad. Entre 2012 y 2013, se descubrió que el 3 % de los pacientes que fallecieron por asma en el Reino Unido recibían monoterapia con LABA, a pesar de que las pautas recomiendan que los LABA siempre deben administrarse con corticosteroides inhalados (ICS). La monoterapia con LABA salmeterol se ha relacionado con un aumento significativo en las tasas de mortalidad relacionadas con el asma cuando se usa sin ICS. Cuando se usa salmeterol con ICS, no se asocia con un mayor riesgo de eventos graves relacionados con el asma y se asocia con menos exacerbaciones que cuando se usa solo ICS. El propósito de este estudio es comprender los mecanismos subyacentes por los cuales el uso de LABA por sí solo provoca peores resultados en pacientes con asma. Si los mecanismos se pueden entender con éxito, esto podría proporcionar evidencia más convincente para optimizar la seguridad de estos medicamentos en la enfermedad de las vías respiratorias.

El objetivo principal de este estudio será: determinar si la monoterapia con LABA con salmeterol durante 2 semanas en pacientes asmáticos induce mediadores relevantes para la enfermedad (identificados mediante estudios ex vivo) en las vías respiratorias in vivo; y determinar si la terapia combinada LABA/ICS con xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona durante 2 semanas en los mismos pacientes asmáticos eliminará la inducción de mediadores relevantes para la enfermedad en las vías respiratorias in vivo. Si se puede demostrar que los niveles de estos mediadores inflamatorios aumentan en las vías respiratorias de los pacientes asmáticos cuando están en monoterapia con xinafoato de salmeterol, y que este efecto disminuye cuando los pacientes asmáticos están en terapia combinada con xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona, esto proporcionará evidencia para un mecanismo subyacente a los efectos adversos del salmeterol en pacientes asmáticos.

Los objetivos secundarios serán determinar el impacto de la monoterapia con LABA con xinafoato de salmeterol durante 2 semanas y la terapia con LABA/ICS con xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona durante 2 semanas sobre los siguientes parámetros en pacientes asmáticos: función pulmonar (evaluada mediante espirometría); inflamación de las vías respiratorias (evaluada midiendo el óxido nítrico exhalado fraccionado); hiperreactividad de las vías respiratorias (evaluada mediante prueba de provocación con histamina); control de los síntomas del asma (evaluado por el Asthma Control Questionnaire-6); y concentración de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en suero y concentración de BDNF en plaquetas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

24

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
  • Número de teléfono: +44 20 7594 3764
  • Correo electrónico: s.johnston@imperial.ac.uk

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Reclutamiento
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contacto:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
          • Número de teléfono: +44 20 7594 3764
          • Correo electrónico: s.johnston@imperial.ac.uk
        • Contacto:
          • Pil Joo Kim, BSc RGN
          • Número de teléfono: +44 7900883689
          • Correo electrónico: piljoo.kim@nhs.net
        • Investigador principal:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Sub-Investigador:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Sub-Investigador:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Sub-Investigador:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Edad > 18 años
  • El diagnóstico de un médico de asma (leve en gravedad)
  • Sin tratamiento regular actual para el asma o tratamiento regular para el asma en las 6 semanas anteriores; solo se permite un historial de uso de inhaladores broncodilatadores de acción corta a pedido
  • Valor FEV1 pre-broncodilatador > 80% del valor predicho

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Antecedentes o evidencia de enfermedad respiratoria crónica distinta del asma
  • Antecedentes o evidencia de otra enfermedad, resultados de análisis de sangre fuera del rango de referencia normal o uso de medicamentos que afectarían la capacidad de los participantes para realizar el estudio de manera segura o la capacidad de los investigadores para interpretar los resultados del estudio; esto incluye, pero no se limita a, el uso de anticoagulantes (p. warfarina), inhibidores del receptor de adenosina difosfato (ADP) (p. clopidogrel), terapia antirretroviral (debido al potencial de interacción con fluticasona), ciertos agentes antifúngicos (debido al potencial de interacción con fluticasona) y betabloqueantes
  • Uso actual o uso en las últimas 6 semanas de esteroides tópicos sistémicos o nasales, corticosteroides inhalados o inmunosupresores sistémicos
  • Recuento de plaquetas < 150 x 109/L o índice internacional normalizado (INR) > 1,5
  • Antecedentes de tabaquismo > 5 paquetes al año, fumador actual o antecedentes de tabaquismo en las últimas 4 semanas
  • Vapeo actual o historial de vapeo en las últimas 4 semanas
  • Uso/abuso actual de drogas ilícitas
  • Aspecto anormal de la radiografía de tórax
  • Signos o síntomas de infección del tracto respiratorio superior o infección del tracto respiratorio inferior en las 6 semanas anteriores
  • Alteraciones de la conducción cardíaca en el electrocardiograma (ECG)
  • Embarazo actual o planea quedar embarazada durante el período de estudio
  • Lactancia materna durante el período de estudio
  • Incapacidad para dar su consentimiento informado para participar en el estudio
  • Participación actual en cualquier otro estudio de investigación clínica que involucre medicamentos o dispositivos; o participación en estudios de investigación clínica que involucren medicamentos en los últimos 30 días o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo)
  • Incapacidad para hablar inglés o incapacidad para entender inglés verbal o escrito
  • Incapacidad para asistir al hospital para todas las visitas de estudio programadas
  • Hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos en investigación (PMI) o a sus excipientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento único

Todos los participantes que se consideren elegibles para su inclusión en el estudio después de la selección se inscribirán en un solo brazo experimental que comprenderá las siguientes etapas secuenciales:

  1. Muestreo de referencia; los participantes solo usan bromuro de ipratropio "según sea necesario" cuando sea necesario (1 semana)
  2. Monoterapia con xinafoato de salmeterol 50 μg dos veces por la mañana y dos veces por la noche + bromuro de ipratropio "según necesidad" cuando sea necesario (2 semanas)
  3. Período de lavado; los participantes solo usan bromuro de ipratropio "según sea necesario" cuando sea necesario (2 semanas)
  4. Xinafoato de salmeterol 50 μg / propionato de fluticasona 250 μg terapia combinada dos veces por la mañana y dos veces por la noche + bromuro de ipratropio "según sea necesario" cuando sea necesario (2 semanas)
Droga: Xinafoato de salmeterol
Todos los participantes recibirán 50 μg de xinafoato de salmeterol inhalado dos veces por la mañana y dos veces por la noche durante 2 semanas; esto será seguido por un período de lavado de 2 semanas durante el cual no se administrarán beta-agonistas. Se les pedirá a los participantes que usen bromuro de ipratropio "según sea necesario" durante este período cuando sea necesario en lugar de los agonistas beta de acción corta.
Droga: Salmeterol Fluticasona
Después del período de lavado de 2 semanas, todos los participantes recibirán 50 μg de xinafoato de salmeterol inhalado combinado con 250 μg de propionato de fluticasona dos veces por la mañana y dos veces por la noche durante 2 semanas. Se les pedirá a los participantes que usen bromuro de ipratropio "según sea necesario" durante este período cuando sea necesario en lugar de los agonistas beta de acción corta.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
1. Expresión de la proteína mediadora proinflamatoria después de la monoterapia con salmeterol
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: cambio entre el día 1 (broncoscopia inicial) y el día 15 (broncoscopia posterior a la monoterapia con salmeterol)]
Cambio desde el inicio en el nivel del mediador proinflamatorio IL-6 relevante para la enfermedad en el líquido de lavado broncoalveolar (BAL) después de 2 semanas de monoterapia con salmeterol.
[Marco de tiempo: cambio entre el día 1 (broncoscopia inicial) y el día 15 (broncoscopia posterior a la monoterapia con salmeterol)]

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
1. Expresión del gen mediador proinflamatorio después de la monoterapia con salmeterol
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: cambio entre el día 1 (broncoscopia inicial) y el día 15 (broncoscopia posterior a la monoterapia con salmeterol)]
Cambio desde el inicio en los niveles de expresión génica de mediadores proinflamatorios relevantes para la enfermedad en el líquido BAL después de 2 semanas de monoterapia con salmeterol.
[Marco de tiempo: cambio entre el día 1 (broncoscopia inicial) y el día 15 (broncoscopia posterior a la monoterapia con salmeterol)]
2. Expresión de la proteína mediadora proinflamatoria después de la terapia de combinación de salmeterol/fluticasona
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: cambio entre el día 29 (broncoscopia de lavado posterior a salmeterol) y el día 43 (broncoscopia de terapia de combinación de salmeterol/fluticasona posterior)]
Cambio desde el inicio en los niveles de proteína de mediadores proinflamatorios relevantes para la enfermedad en el líquido BAL después de 2 semanas de terapia combinada de salmeterol/fluticasona
[Marco de tiempo: cambio entre el día 29 (broncoscopia de lavado posterior a salmeterol) y el día 43 (broncoscopia de terapia de combinación de salmeterol/fluticasona posterior)]
3. Expresión del gen mediador proinflamatorio después de la terapia de combinación de salmeterol/fluticasona
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: cambio entre el día 29 (broncoscopia de lavado posterior a salmeterol) y el día 43 (broncoscopia de terapia de combinación de salmeterol/fluticasona posterior)]
Cambio desde el inicio en los niveles de expresión génica de mediadores proinflamatorios relevantes para la enfermedad en el líquido BAL después de 2 semanas de terapia de combinación de salmeterol/fluticasona
[Marco de tiempo: cambio entre el día 29 (broncoscopia de lavado posterior a salmeterol) y el día 43 (broncoscopia de terapia de combinación de salmeterol/fluticasona posterior)]
4. Función pulmonar (espirometría)
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: más de 7 semanas]
Cambio en la función pulmonar, medido por espirometría, entre el inicio y después de 2 semanas de monoterapia con salmeterol; y entre el inicio del lavado posterior al salmeterol y después de 2 semanas de tratamiento combinado con salmeterol/fluticasona
[Marco de tiempo: más de 7 semanas]
5. Óxido nítrico exhalado fraccional
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: más de 7 semanas]
Cambio en la fracción de óxido nítrico exhalado entre el inicio y las 2 semanas posteriores a la monoterapia con salmeterol; y entre el inicio del lavado posterior al salmeterol y después de 2 semanas de tratamiento combinado con salmeterol/fluticasona
[Marco de tiempo: más de 7 semanas]
6. Hiperreactividad de las vías respiratorias (desafío con histamina)
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: más de 7 semanas]
Cambio en la hiperreactividad de las vías respiratorias, medida por provocación con histamina, entre el inicio y las 2 semanas posteriores a la monoterapia con salmeterol; y entre el inicio del lavado posterior al salmeterol y después de 2 semanas de tratamiento combinado con salmeterol/fluticasona
[Marco de tiempo: más de 7 semanas]
7. Control de los síntomas del asma (Cuestionario de control del asma 6 / Puntaje ACQ-6)
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: más de 7 semanas]
Cambio en el control de los síntomas del asma, medido por la puntuación ACQ-6, entre el inicio y después de 2 semanas de monoterapia con salmeterol; y entre la línea de base después del lavado con salmeterol y después de 2 semanas de tratamiento combinado con salmeterol/fluticasona. ACQ-6 es una herramienta validada para evaluar el grado de gravedad percibido por los pacientes y el control de los síntomas del asma. El cuestionario consta de 6 preguntas de opción múltiple, cada una con 7 opciones posibles (solo una seleccionable) con puntajes entre 0 y 6; el puntaje ACQ-6 total agregado varía entre 0 y 36, con un puntaje de 36 que representa la carga de síntomas más alta posible medida por este cuestionario.
[Marco de tiempo: más de 7 semanas]

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imperial College London

Colaboradores

European Research Council

Investigadores

  • Silla de estudio: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

30 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

7 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos anónimos del estudio se almacenarán en un repositorio en línea para compartirlos potencialmente en el futuro con otros investigadores. El protocolo actual y otros documentos relacionados están siendo modificados para incluir este plan.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Xinafoato de salmeterol

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Bahrain

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir