Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen van nadelige effecten van langwerkende bèta-agonisten bij astma (MAELABA)

21 april 2023 bijgewerkt door: Imperial College London
Deze studie heeft tot doel de pathofysiologische mechanismen op te helderen die ten grondslag liggen aan de bijwerkingen die samenhangen met het gebruik van langwerkende bèta-agonisten (LABA's) bij astma. Deelnemers met milde astma zullen worden opgenomen in een eenarmige, niet-geblindeerde studie waarin ze 2 weken salmeterolxinafoaat als monotherapie krijgen, gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken, gevolgd door 2 weken salmeterolxinafoaat/fluticasonpropionaatcombinatietherapie. De inductie van voor astma relevante pro-inflammatoire mediatoren in de luchtwegen zal in elk stadium worden gemeten en worden gecorreleerd met relevante klinische parameters.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van alleen langwerkende bèta-agonisten (LABA's) voor de behandeling van astma is in verband gebracht met verhoogde sterftecijfers. Tussen 2012 en 2013 bleek 3% van de patiënten die stierven aan astma in het VK LABA-monotherapie te ondergaan, ondanks richtlijnen die aanbevelen dat LABA's altijd moeten worden toegediend met inhalatiecorticosteroïden (ICS). Monotherapie met de LABA salmeterol is in verband gebracht met een significante toename van aan astma gerelateerde sterftecijfers bij gebruik zonder ICS. Wanneer salmeterol samen met ICS wordt gebruikt, gaat het niet gepaard met een verhoogd risico op ernstige astmagerelateerde voorvallen en gaat het gepaard met minder exacerbaties dan wanneer alleen ICS wordt gebruikt. Het doel van deze studie is om de onderliggende mechanismen te begrijpen waarom het gebruik van LABA op zichzelf slechtere resultaten veroorzaakt bij astmapatiënten. Als de mechanismen met succes kunnen worden begrepen, zou dit verder overtuigend bewijs kunnen opleveren om de veiligheid van deze geneesmiddelen bij luchtwegaandoeningen te optimaliseren.

Het primaire doel van deze studie zal zijn: bepalen of LABA-monotherapie met salmeterol gedurende 2 weken bij astmapatiënten ziekterelevante mediatoren induceert (zoals geïdentificeerd door middel van ex vivo studies) in de luchtwegen in vivo; en om te bepalen of LABA/ICS-combinatietherapie met salmeterolxinafoaat/fluticasonpropionaat gedurende 2 weken bij dezelfde astmapatiënten de inductie van ziekterelevante mediatoren in de luchtwegen in vivo zal beëindigen. Als kan worden aangetoond dat de spiegels van deze ontstekingsmediatoren toenemen in de luchtwegen van astmapatiënten wanneer ze salmeterolxinafoaatmonotherapie krijgen, en dat dit effect afneemt wanneer astmapatiënten de combinatietherapie met salmeterolxinafoaat/fluticasonpropionaat krijgen, levert dit bewijs voor een mechanisme dat ten grondslag ligt aan de nadelige effecten van salmeterol bij astmapatiënten.

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de impact van LABA-monotherapie met salmeterolxinafoaat gedurende 2 weken en LABA/ICS-therapie met salmeterolxinafoaat/fluticasonpropionaat gedurende 2 weken op de volgende parameters bij astmapatiënten: longfunctie (beoordeeld door spirometrie); luchtwegontsteking (beoordeeld door fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide te meten); hyperreactiviteit van de luchtwegen (beoordeeld door histamineprovocatietesten); controle van astmasymptomen (beoordeeld door de Asthma Control Questionnaire-6); en serum-hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) -concentratie en bloedplaatjes-BDNF-concentratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Werving
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Onderonderzoeker:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Onderonderzoeker:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • Leeftijd > 18 jaar
  • De diagnose van astma door een arts (licht van ernst)
  • Geen huidige reguliere astmabehandeling of reguliere astmabehandeling in de voorgaande 6 weken; alleen een voorgeschiedenis van het gebruik van kortwerkende bronchusverwijdende inhalatoren op aanvraag is toegestaan
  • Pre-bronchusverwijder FEV1-waarde > 80% van de voorspelde waarde

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Geschiedenis of bewijs van andere chronische luchtwegaandoeningen dan astma
  • Geschiedenis of bewijs van andere ziekte, bloedtestresultaten buiten het normale referentiebereik of medicatiegebruik dat het vermogen van deelnemers om het onderzoek veilig uit te voeren of het vermogen van onderzoekers om de onderzoeksresultaten te interpreteren, zou aantasten; dit omvat, maar is niet beperkt tot, het gebruik van antistollingsmiddelen (bijv. warfarine), adenosinedifosfaat (ADP)-receptorremmers (bijv. clopidogrel), antiretrovirale therapie (vanwege de mogelijkheid van interactie met fluticason), bepaalde antischimmelmiddelen (vanwege de mogelijkheid van interactie met fluticason) en bètablokkers
  • Huidig ​​gebruik of gebruik in de laatste 6 weken van systemische of nasale topische steroïden, inhalatiecorticosteroïden of systemische immunosuppressiva
  • Aantal bloedplaatjes < 150 x 109/L of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
  • Geschiedenis van roken > 5 pakjaren, huidige roker of geschiedenis van roken in de laatste 4 weken
  • Huidig ​​vapen of geschiedenis van vapen in de afgelopen 4 weken
  • Huidig ​​gebruik/misbruik van illegale drugs
  • Abnormaal uiterlijk op röntgenfoto's van de borstkas
  • Tekenen of symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen of infectie van de onderste luchtwegen in de voorgaande 6 weken
  • Cardiale geleidingsafwijkingen op elektrocardiogram (ECG)
  • Huidige zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
  • Borstvoeding tijdens de studieperiode
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • Huidige betrokkenheid bij andere klinische onderzoeksstudies met geneesmiddelen of apparaten; of betrokkenheid bij klinisch onderzoek met geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  • Onvermogen om Engels te spreken of onvermogen om verbaal of geschreven Engels te begrijpen
  • Onvermogen om naar het ziekenhuis te gaan voor alle geplande studiebezoeken
  • Overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen voor onderzoek (GMP's) of hun hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele behandelingsarm

Alle deelnemers die na screening in aanmerking komen voor opname in het onderzoek, zullen worden opgenomen in een enkele experimentele arm die de volgende opeenvolgende stadia zal omvatten:

  1. Baseline bemonstering; deelnemers gebruiken ipratropiumbromide alleen 'zoals nodig' wanneer nodig (1 week)
  2. Salmeterol xinafoaat monotherapie 50 μg tweemaal ’s ochtends en tweemaal ’s avonds + 'naar behoefte' ipratropiumbromide indien nodig (2 weken)
  3. Washout-periode; deelnemers gebruiken ipratropiumbromide alleen 'zoals nodig' wanneer nodig (2 weken)
  4. Salmeterolxinafoaat 50 μg / fluticasonpropionaat 250 μg combinatietherapie tweemaal ’s morgens en tweemaal ’s avonds + 'naar behoefte' ipratropiumbromide indien nodig (2 weken)
Geneesmiddel: Salmeterol Xinafoaat
Alle deelnemers krijgen gedurende 2 weken tweemaal ’s morgens en tweemaal ’s avonds geïnhaleerde salmeterol xinafoaat 50 μg; dit wordt gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken waarin geen bèta-agonisten worden toegediend. De deelnemers wordt gevraagd om tijdens deze periode 'naar behoefte' ipratropiumbromide te gebruiken in plaats van kortwerkende bèta-agonisten.
Geneesmiddel: Salmeterol Fluticason
Na de wash-outperiode van 2 weken krijgen alle deelnemers gedurende 2 weken tweemaal ’s ochtends en tweemaal ’s avonds geïnhaleerde salmeterolxinafoaat 50 μg gecombineerd met fluticasonpropionaat 250 μg. De deelnemers wordt gevraagd om tijdens deze periode 'naar behoefte' ipratropiumbromide te gebruiken in plaats van kortwerkende bèta-agonisten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. Pro-inflammatoire mediator-eiwitexpressie na monotherapie met salmeterol
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: verandering tussen dag 1 (baseline bronchoscopie) en dag 15 (post-salmeterol monotherapie bronchoscopie)]
Verandering ten opzichte van baseline in het niveau van ziekterelevante pro-inflammatoire mediator IL-6 in bronchoalveolaire lavage (BAL)-vloeistof na 2 weken monotherapie met salmeterol.
[Tijdsbestek: verandering tussen dag 1 (baseline bronchoscopie) en dag 15 (post-salmeterol monotherapie bronchoscopie)]

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. Pro-inflammatoire genexpressie na monotherapie met salmeterol
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: verandering tussen dag 1 (baseline bronchoscopie) en dag 15 (post-salmeterol monotherapie bronchoscopie)]
Verandering ten opzichte van baseline in de niveaus van genexpressie van ziekterelevante pro-inflammatoire mediatoren in BAL-vloeistof na 2 weken monotherapie met salmeterol.
[Tijdsbestek: verandering tussen dag 1 (baseline bronchoscopie) en dag 15 (post-salmeterol monotherapie bronchoscopie)]
2. Pro-inflammatoire mediator-eiwitexpressie na combinatietherapie met salmeterol/fluticason
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: verandering tussen dag 29 (post-salmeterol wash-out bronchoscopie) en dag 43 (post-salmeterol/fluticason combinatietherapie bronchoscopie)]
Verandering ten opzichte van baseline in eiwitniveaus van ziekterelevante pro-inflammatoire mediatoren in BAL-vloeistof na 2 weken combinatietherapie met salmeterol/fluticason
[Tijdsbestek: verandering tussen dag 29 (post-salmeterol wash-out bronchoscopie) en dag 43 (post-salmeterol/fluticason combinatietherapie bronchoscopie)]
3. Pro-inflammatoire genexpressie na combinatietherapie met salmeterol/fluticason
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: verandering tussen dag 29 (post-salmeterol wash-out bronchoscopie) en dag 43 (post-salmeterol/fluticason combinatietherapie bronchoscopie)]
Verandering ten opzichte van baseline in de niveaus van genexpressie van ziekterelevante pro-inflammatoire mediatoren in BAL-vloeistof na 2 weken salmeterol/fluticason-combinatietherapie
[Tijdsbestek: verandering tussen dag 29 (post-salmeterol wash-out bronchoscopie) en dag 43 (post-salmeterol/fluticason combinatietherapie bronchoscopie)]
4. Longfunctie (spirometrie)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
Verandering in longfunctie, gemeten door spirometrie, tussen baseline en na 2 weken salmeterol monotherapie; en tussen post-salmeterol wash-out baseline en na 2 weken salmeterol/fluticason combinatietherapie
[Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
5. Fractionele uitgeademde stikstofmonoxide
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
Verandering in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide tussen baseline en na 2 weken salmeterol monotherapie; en tussen post-salmeterol wash-out baseline en na 2 weken salmeterol/fluticason combinatietherapie
[Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
6. Hyperreactiviteit van de luchtwegen (histamine-uitdaging)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
Verandering in hyperreactiviteit van de luchtwegen, gemeten door histamineprovocatie, tussen baseline en na 2 weken salmeterolmonotherapie; en tussen post-salmeterol wash-out baseline en na 2 weken salmeterol/fluticason combinatietherapie
[Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
7. Beheersing van astmasymptomen (Astma Control Questionnaire 6 / ACQ-6 score)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: meer dan 7 weken]
Verandering in astmasymptomencontrole, gemeten door ACQ-6-score, tussen baseline en na 2 weken salmeterolmonotherapie; en tussen post-salmeterol wash-out baseline en na 2 weken salmeterol/fluticason combinatietherapie. ACQ-6 is een gevalideerd hulpmiddel voor het beoordelen van de waargenomen mate van ernst en symptoombeheersing van hun astma door patiënten. De vragenlijst bestaat uit 6 meerkeuzevragen, elk met 7 mogelijke keuzes (slechts één selecteerbaar) met scores tussen 0 en 6 - totale toegevoegde ACQ-6-score varieert tussen 0 en 36, waarbij een score van 36 de hoogst mogelijke gemeten symptoomlast vertegenwoordigt door deze vragenlijst.
[Tijdsbestek: meer dan 7 weken]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

European Research Council

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde onderzoeksgegevens worden opgeslagen in een online repository om mogelijk in de toekomst te delen met andere onderzoekers. Het huidige protocol en andere gerelateerde documenten ondergaan wijzigingen om dit plan op te nemen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren