Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы побочных эффектов бета-агонистов длительного действия при астме (MAELABA)

21 апреля 2023 г. обновлено: Imperial College London
Это исследование направлено на выяснение патофизиологических механизмов, лежащих в основе побочных эффектов, связанных с использованием бета-агонистов длительного действия (ДДБА) при астме. Участники с легкой астмой будут включены в одногрупповое, не слепое исследование, в котором они получат 2 недели монотерапии салметеролом ксинафоатом, затем 2-недельный период вымывания, а затем 2 недели комбинированной терапии салметерол ксинафоат / флутиказона пропионат. Индукция провоспалительных медиаторов, связанных с астмой, в дыхательных путях будет измеряться на каждой стадии и коррелироваться с соответствующими клиническими параметрами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Использование только бета-агонистов длительного действия (ДДБА) для лечения астмы было связано с повышенным уровнем смертности. В период с 2012 по 2013 год было обнаружено, что 3% пациентов, умерших от астмы в Великобритании, получали монотерапию ДДБА, несмотря на рекомендации, рекомендующие всегда назначать ДДБА с ингаляционными кортикостероидами (ИГКС). Монотерапия ДДБА салметеролом была связана со значительным увеличением смертности от астмы при использовании без ICS. Когда салметерол используется с ИКС, это не связано с повышенным риском серьезных связанных с астмой событий и связано с меньшим количеством обострений, чем при использовании только ИКС. Цель этого исследования — понять механизмы, лежащие в основе того, почему использование ДДБА само по себе приводит к ухудшению исходов у пациентов с астмой. Если механизмы будут успешно поняты, это может предоставить дополнительные убедительные доказательства для оптимизации безопасности этих лекарств при заболеваниях дыхательных путей.

Основная цель этого исследования будет заключаться в следующем: определить, индуцирует ли монотерапия ДДБА салметеролом в течение 2 недель у пациентов с астмой медиаторы, имеющие отношение к заболеванию (как определено в исследованиях ex vivo) в дыхательных путях in vivo; и определить, будет ли комбинированная терапия ДДБА/ИГКС с салметеролом ксинафоатом/флутиказона пропионатом в течение 2 недель у тех же пациентов с астмой отменять индукцию связанных с заболеванием медиаторов в дыхательных путях in vivo. Если будет показано, что уровни этих медиаторов воспаления в дыхательных путях пациентов с астмой увеличиваются, когда они получают монотерапию салметеролом ксинафоатом, и что этот эффект уменьшается, когда пациенты с астмой получают комбинированную терапию салметеролом ксинафоатом и флутиказоном пропионатом, это предоставит доказательства. для механизма, лежащего в основе побочных эффектов салметерола у больных астмой.

Вторичные цели будут заключаться в определении влияния монотерапии ДДБА сальметеролом ксинафоатом в течение 2 недель и ДДБА/ИГКС с применением салметерола ксинафоата/флутиказона пропионата в течение 2 недель на следующие параметры у пациентов с астмой: функция легких (оценивается с помощью спирометрии); воспаление дыхательных путей (оценивается путем измерения доли оксида азота в выдыхаемом воздухе); гиперреактивность дыхательных путей (оценивается с помощью пробы с гистамином); контроль симптомов астмы (оценивается с помощью Анкеты контроля астмы-6); и концентрацию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в сыворотке крови и концентрацию BDNF тромбоцитов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
  • Номер телефона: +44 20 7594 3764
  • Электронная почта: s.johnston@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Eva Fiorenzo, BMBS
  • Номер телефона: +44 20 7594 3751
  • Электронная почта: e.fiorenzo@imperial.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Рекрутинг
        • St Mary's Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Контакт:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
          • Номер телефона: +44 20 7594 3764
          • Электронная почта: s.johnston@imperial.ac.uk
        • Контакт:
          • Pil Joo Kim, BSc RGN
          • Номер телефона: +44 7900883689
          • Электронная почта: piljoo.kim@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci
        • Младший исследователь:
          • Aran Singanayagam, MBChB PhD MRCP
        • Младший исследователь:
          • Patrick Mallia, MD PhD FRCP
        • Младший исследователь:
          • Onn Min Kon, MD FRCP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Возраст > 18 лет
  • Диагноз врача: астма (легкая степень тяжести)
  • отсутствие текущего регулярного лечения астмы или регулярного лечения астмы в течение предшествующих 6 недель; допускается только использование в анамнезе ингаляторов с бронходилататорами короткого действия по требованию
  • Значение ОФВ1 до бронходилататора > 80% от прогнозируемого значения

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • История или признаки хронического респираторного заболевания, кроме астмы
  • История или признаки другого заболевания, результаты анализа крови за пределами нормального референтного диапазона или использование лекарств, которые могут повлиять на способность участников безопасно проводить исследование или способность исследователей интерпретировать результаты исследования; это включает, но не ограничивается, использование антикоагулянтов (например, варфарин), ингибиторы аденозиндифосфатных (АДФ) рецепторов (например, клопидогрель), антиретровирусная терапия (из-за возможности взаимодействия с флутиказоном), некоторые противогрибковые препараты (из-за возможности взаимодействия с флутиказоном) и бета-блокаторы
  • Текущее использование или использование в течение последних 6 недель системных или назальных топических стероидов, ингаляционных кортикостероидов или системных иммунодепрессантов
  • Количество тромбоцитов < 150 x 109/л или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5
  • Курение в анамнезе > 5 пачек лет, текущий курильщик или курение в анамнезе за последние 4 недели
  • Текущее вейпинг или история вейпинга за последние 4 недели
  • Текущее незаконное употребление / злоупотребление наркотиками
  • Аномальный рентген грудной клетки
  • Признаки или симптомы инфекции верхних дыхательных путей или инфекции нижних дыхательных путей в предшествующие 6 недель
  • Нарушения сердечной проводимости на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Текущая беременность или планирование беременности в период исследования
  • Грудное вскармливание в период исследования
  • Невозможность дать информированное согласие на участие в исследовании
  • Текущее участие в любых других клинических исследованиях, связанных с лекарственными средствами или устройствами; или участие в клинических исследованиях лекарственных средств в течение последних 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше)
  • Неспособность говорить по-английски или неспособность понимать устный или письменный английский язык
  • Невозможность посещать больницу во время всех запланированных учебных визитов
  • Повышенная чувствительность к любому из исследуемых лекарственных средств (ИМП) или их вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одно лечебное плечо

Все участники, которые считаются подходящими для включения в исследование после скрининга, будут включены в единую экспериментальную группу, которая будет включать следующие последовательные этапы:

  1. Базовая выборка; участники используют бромид ипратропия только «по мере необходимости», когда это необходимо (1 неделя)
  2. Монотерапия салметеролом ксинафоатом 50 мкг 2 раза утром и 2 раза вечером + ипратропия бромид «при необходимости» (2 недели)
  3. Период вымывания; участники используют бромид ипратропия только «по мере необходимости», когда это необходимо (2 недели)
  4. Салметерол ксинафоат 50 мкг / флутиказона пропионат 250 мкг комбинированная терапия два раза утром и два раза вечером + ипратропия бромид по мере необходимости (2 недели)
Лекарство: Салметерол Ксинафоат
Все участники будут получать ингаляционный ксинафоат салметерола по 50 мкг два раза утром и два раза вечером в течение 2 недель; после этого следует 2-недельный период вымывания, в течение которого бета-агонисты вводить не будут. Участникам будет предложено использовать «по мере необходимости» бромид ипратропия в течение этого периода, когда это необходимо, вместо бета-агонистов короткого действия.
Лекарство: Салметерол Флутиказон
После 2-недельного периода вымывания все участники будут получать ингаляционный ксинафоат салметерола 50 мкг в сочетании с 250 мкг флутиказона пропионата два раза утром и два раза вечером в течение 2 недель. Участникам будет предложено использовать «по мере необходимости» бромид ипратропия в течение этого периода, когда это необходимо, вместо бета-агонистов короткого действия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Экспрессия провоспалительного медиаторного белка после монотерапии салметеролом.
Временное ограничение: [Временные рамки: изменение между днем ​​1 (базовая бронхоскопия) и днем ​​15 (бронхоскопия после монотерапии салметеролом)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем провоспалительного медиатора ИЛ-6 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) после 2 недель монотерапии салметеролом.
[Временные рамки: изменение между днем ​​1 (базовая бронхоскопия) и днем ​​15 (бронхоскопия после монотерапии салметеролом)]

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Экспрессия гена провоспалительного медиатора после монотерапии салметеролом.
Временное ограничение: [Временные рамки: изменение между днем ​​1 (базовая бронхоскопия) и днем ​​15 (бронхоскопия после монотерапии салметеролом)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии генов провоспалительных медиаторов, имеющих отношение к заболеванию, в ЖБАЛ после 2 недель монотерапии салметеролом.
[Временные рамки: изменение между днем ​​1 (базовая бронхоскопия) и днем ​​15 (бронхоскопия после монотерапии салметеролом)]
2. Экспрессия провоспалительного медиаторного белка после комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном.
Временное ограничение: [Временные рамки: изменение между днем ​​29 (бронхоскопия после вымывания салметерола) и днем ​​43 (бронхоскопия после комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем белков провоспалительных медиаторов, имеющих отношение к заболеванию, в ЖБАЛ после 2 недель комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном
[Временные рамки: изменение между днем ​​29 (бронхоскопия после вымывания салметерола) и днем ​​43 (бронхоскопия после комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном)]
3. Экспрессия гена провоспалительного медиатора после комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном.
Временное ограничение: [Временные рамки: изменение между днем ​​29 (бронхоскопия после вымывания салметерола) и днем ​​43 (бронхоскопия после комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии генов провоспалительных медиаторов, имеющих отношение к заболеванию, в ЖБАЛ после 2 недель комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном
[Временные рамки: изменение между днем ​​29 (бронхоскопия после вымывания салметерола) и днем ​​43 (бронхоскопия после комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном)]
4. Функция легких (спирометрия)
Временное ограничение: [Временные рамки: более 7 недель]
Изменение функции легких, измеренное с помощью спирометрии, между исходным уровнем и после 2 недель монотерапии салметеролом; и между исходным уровнем после вымывания салметерола и последующими 2 неделями комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном
[Временные рамки: более 7 недель]
5. Фракционный выдыхаемый оксид азота
Временное ограничение: [Временные рамки: более 7 недель]
Изменение доли оксида азота в выдыхаемом воздухе между исходным уровнем и после 2 недель монотерапии салметеролом; и между исходным уровнем после вымывания салметерола и последующими 2 неделями комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном
[Временные рамки: более 7 недель]
6. Гиперреактивность дыхательных путей (гистаминовая нагрузка)
Временное ограничение: [Временные рамки: более 7 недель]
Изменение гиперреактивности дыхательных путей, измеряемой гистамином, между исходным уровнем и после 2 недель монотерапии салметеролом; и между исходным уровнем после вымывания салметерола и последующими 2 неделями комбинированной терапии салметеролом/флутиказоном
[Временные рамки: более 7 недель]
7. Контроль симптомов астмы (опросник контроля астмы 6 / оценка ACQ-6)
Временное ограничение: [Временные рамки: более 7 недель]
Изменение контроля симптомов астмы, измеренное по шкале ACQ-6, между исходным уровнем и после 2 недель монотерапии салметеролом; и между исходным уровнем после вымывания салметерола и последующими 2 неделями комбинированной терапии салметерол/флутиказон. ACQ-6 — это проверенный инструмент для оценки воспринимаемой пациентами степени тяжести и контроля симптомов астмы. Анкета состоит из 6 вопросов с несколькими вариантами ответов, каждый из которых имеет 7 возможных вариантов (только один на выбор) с оценкой от 0 до 6 — общая добавленная оценка ACQ-6 находится в диапазоне от 0 до 36, при этом оценка 36 представляет собой максимально возможное измеряемое бремя симптомов. по этой анкете.
[Временные рамки: более 7 недель]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

European Research Council

Следователи

  • Учебный стул: Sebastian L Johnston, MBBS PhD FRCP FRSB FMedSci, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19SM5101
  • 2019-003036-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимные данные исследования будут храниться в онлайн-репозитории для возможного совместного использования с другими исследователями в будущем. Текущий протокол и другие связанные документы претерпевают изменения, чтобы включить этот план.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться