心不全、LVEF ≥40%、拡張機能障害、2 型糖尿病患者における TRC041266 の有効性と安全性
慢性安定心不全、LVEF ≥40%、中等度から重度の拡張機能障害、および 2 型糖尿病の患者における TRC041266 の有効性と安全性をプラセボと比較して評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設試験メリタス
調査の概要
詳細な説明
HFpEF は高い罹患率と死亡率に関連しており、有病率は世界的に増加しています。 糖尿病患者は、HFpEF を発症するリスクが高くなります。
疾患状態およびそれに関連する機能不全を改善するためのエビデンスに基づく治療法はありません。 最近終了したいくつかの臨床試験、PARAGON-HF、EMPERIAL-PRESERVED では、効果が実証されておらず、アンメット ニーズが高い分野と見なされています。
第 2 相試験の結果では、LVEF が 30% を超え、RAS 阻害剤と β 遮断薬によるガイドラインに基づく治療を受けている心不全の糖尿病患者において、TRC4186 が心不全の悪化、機能状態、心拡張機能を改善する可能性があり、心臓死亡率に悪影響はありません。
したがって、TRC4186 のデカン酸共結晶である TRC041266 は、糖尿病患者の LVEF が 40% 以上の心不全を管理するための革新的な製品であり、複数のレベルで基礎疾患を修正し、標準へのアドオンとして利益をもたらすことが期待されています。ケアの。
今回の第3相試験は、TRC4186 2000mg/日（2回分割投与；BD）を48週間経口投与した第2相試験の結果に基づき、PD-MLHFQで測定したQoLを有意に改善することが示された結果に基づいて計画されました。 、E / e 'によって測定される拡張機能障害、およびHF入院の減少。
本研究で使用される用量レベルは、第 1 相および第 2 相研究から得られた安全性、有効性、および PK データの評価に基づいています。 第 2 相試験では、TRC4186 の 500 mg/日用量で改善傾向を伴う用量反応が観察され、2000 mg/日 (1000 mg BD) で臨床的および統計的に有意な改善が見られました。 2000 mg/日の投与量を超えると、反応は横ばい状態になりました。 したがって、考慮される TRC4186 の最適用量の選択は、2000 mg/日未満で、500 ～ 2000 mg/日、つまり 1500 mg/日 (750 mg BD) です。 TRC4186 の 1500 mg/日に相当する TRC041266 の 1 日総投与量は、TRC041266 3000 mg/日であり、2 回に分けて、すなわち 1500 mg BD で投与されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 40～70歳の男女
- -安定した血糖降下療法を1か月以上受けている2型糖尿病
慢性心不全の 2016 年 ESC ガイドラインに従って心不全*と診断され、少なくとも 6 か月間、SoC を少なくとも 3 か月間受けている
*HF - 典型的な症状を特徴とする臨床症候群 (例: 息切れ、足首のむくみ、疲労など) を伴う場合があります (例: 息苦しさ)。 構造的および/または機能的な心臓の異常によって引き起こされ、心拍出量の減少および/または安静時またはストレス時の心臓内圧の上昇をもたらす
- -ESC基準によるHFpEFを含むLVEF≧40％の参加者、ECHOによって診断され、コアECHO検査室によって確認され、「拡張機能の分類」に記載されている中等度から重度の拡張機能障害を有する
- NT-proBNP (脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端フラグメント) 250-3500 pg/mL (両方を含む)
- 40 mg以上のフロセミドまたは同等の1日用量（1 mgのブメタニドまたは10 mgのトラセミド）、または代替として、20 mgのフロセミド + ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬または同等の用量（0.5 mgブメタニド + ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストまたは 5 mg のトラセミド + ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト) または地域の SoC による同等物
安定した#用量のベータ遮断薬を 1 か月以上使用している
- LVEF が 50% 以下の場合、または患者に冠動脈疾患がある場合、上記の規則に例外は認められません。
- LVEF が 50% を超え、患者に冠動脈疾患があることが知られていない場合、ベータ遮断薬を服用していない場合、心房細動や高血圧のレートコントロールなど、ベータ遮断薬を使用する適応がない場合は含まれる可能性があります。
-書面によるインフォームドコンセント（研究関連の手順が実行される前に）を喜んで提供し、研究の制限と評価スケジュールを順守できる参加者
- 安定 = 現在の投与量の半分以上、現在の投与量の 2 倍以下の投与量
除外基準:
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症
- 心筋炎、肺性心、先天性心疾患、収縮性心膜炎、特発性肥大型心筋症または拘束性心筋症、アミロイド心疾患またはリウマチ性心疾患による心不全
- -重度の僧帽弁逆流または左心室（LV）動脈瘤を含む重大な心臓弁膜症 調査官および/またはエコーコアラボによって判断される
- -過去6か月間のMI、CABG手術、PCIまたはその他の主要な手術、脳卒中またはTIAの病歴
- -冠動脈血行再建術が必要と予想される患者;狭心症の患者は、血管再生の必要性を判断するために心臓専門医による評価を受ける必要があります
- NYHAクラスIV
- 適切に説明および管理された MLHFQ ポイント 2、3、4、5、7、8、12、および 13 で 12 ポイント未満のスコア
- 過去3ヶ月以内に心不全による入院
-過去6か月間に症候性または持続性VT*があり、研究期間中に心臓再同期療法（CRT）またはICDの移植を計画している参加者。
*植込み型除細動器（ICD）を有する症候性または持続性VTの参加者は、研究に含めることができます。
- 心房細動または安静時の心室拍数が毎分 110 回を超える粗動
- 歩くことができない、または6分間の歩行テストに禁忌がある、またはベースラインで監視された6分間（6MWTD）で最長歩行距離が350mだった人
- -スクリーニング時の収縮期血圧<100mmHgまたは≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg
- Hb
- HbA1c >11%
- eGFR
- -スクリーニング時の正常範囲の上限の3倍を超える肝酵素（ASTまたはALT）であり、研究者によって臨床的に重要であると見なされます
- 現在の低ナトリウム血症 (Na+ 5.5 mmol/L)
- 糖尿病の単剤療法としてインスリンを服用している参加者
- 胃腸障害の病歴（例： 治験薬の吸収を妨げる可能性のある吸収不良症候群）
- -スクリーニング時にHIV、B型肝炎、C型肝炎の検査が陽性であることがわかっている
- -過去3年間の基底細胞癌以外の悪性腫瘍の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、外科的に不妊手術を受けておらず、信頼できる避妊方法（二重バリア法または子宮内避妊器具）を使用する意思がない
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいて、信頼できる避妊法を使用したくない男性
- -他の治療臨床試験への現在の参加（過去30日間を含む）
- 治験責任医師の意見では、研究の目的を妨げる可能性のある発見、患者は研究手順に協力できない、研究手順を順守する可能性が低い、予約を維持する、または研究中に転居する予定がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：試験品
適格な参加者は無作為に割り付けられ、テスト製品 TRC041266 1500 mg を 1 日 2 回、48 週間投与されます。
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TRC041266 サシェ 1500 mg 強度
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プラセボコンパレーター：プラセボ製品
適格な参加者は、一致するプラセボを 1 日 2 回 48 週間受け取るように無作為化されます。
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TRC041266 サシェ 1500 mg マッチング プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓死亡率および/または心不全の悪化数および/またはベースラインから48週までの機能的能力の変化からなる主要な複合エンドポイント
時間枠：48週間
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心不全の悪化には、心不全による入院、心不全による緊急受診、または利尿薬の投与量の持続的な増加が含まれます。 機能的能力は、身体的寸法 - ミネソタ州心不全患者質問票によって評価され、6 分間の歩行距離 (メートル単位で測定) が監視されます。 |
48週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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