TRC041266:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, LVEF ≥40 %, diastolinen toimintahäiriö ja tyypin 2 diabetes
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus TRC041266:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on krooninen stabiili sydämen vajaatoiminta, LVEF ≥ 40 %, kohtalainen tai vaikea diastolinen häiriö ja tyypin 2 diastolinen häiriö Mellitus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HFpEF liittyy korkeaan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja esiintyvyys on kasvussa maailmanlaajuisesti. Diabeetikoilla on lisääntynyt riski saada HFpEF.
Ei ole näyttöön perustuvaa hoitoa sairauden tilan ja siihen liittyvän toimintakyvyn parantamiseksi. Jotkut äskettäin päättyneistä kokeista, PARAGON-HF, EMPERIAL-PEREVED, eivät osoittaneet hyötyä, ja sitä pidetään alueena, jolla on suuria tarpeita.
Vaiheen 2 tulokset ovat osoittaneet, että diabeetikoilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, LVEF > 30 % ja jotka saavat ohjeiden mukaista hoitoa RAS-estäjillä ja beetasalpaajilla, TRC4186 voi parantaa sydämen vajaatoiminnan pahenemista, toiminnallista tilaa ja sydämen diastolista toimintaa. ei haitallista vaikutusta sydänkuolleisuuteen.
Siksi TRC041266, TRC4186:n dekaanihapon yhteiskide, on innovatiivinen tuote sydämen vajaatoiminnan hoitoon, kun LVEF on ≥ 40 % diabeetikoilla ja jonka odotetaan muuntavan perussairautta useilla tasoilla ja tuovan etua standardin lisänä. hoidosta.
Nykyinen vaiheen 3 tutkimus on suunniteltu vaiheen 2 kokeen tulosten perusteella, jotka osoittivat, että TRC4186 2000 mg/vrk (kaksi jaettuna annoksena; BD) suun kautta annettuna 48 viikon ajan paransi merkittävästi elämänlaatua PD-MLHFQ:lla mitattuna. , diastolinen toimintahäiriö mitattuna E/e':llä ja HF-sairaalahoidon väheneminen.
Tässä tutkimuksessa käytettävä annostaso perustuu vaiheen 1 ja 2 tutkimuksista saatuun turvallisuuden, tehon ja farmakokineettisten tietojen arviointiin. Vaiheen 2 tutkimuksessa havaittiin annosvaste, jonka suuntaus parantui TRC4186:n annoksella 500 mg/vrk, ja kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevää parannusta havaittiin annoksella 2000 mg/vrk (1000 mg BD). Vasteen tasoittui annoksen 2000 mg/vrk jälkeen. Näin ollen harkittava TRC4186:n optimaalisen annoksen valinta on pienempi kuin 2000 mg/vrk ja välillä 500-2000 mg/vrk, eli 1500 mg/vrk (750 mg BD). TRC041266:n päivittäinen kokonaisannos, joka vastaisi 1500 mg/päivä TRC4186:ta, on TRC041266 3000 mg/vrk, joka annetaan kahteen jaettuun annokseen, eli 1500 mg BD:tä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40-70-vuotiaat miehet ja naiset (molemmat mukaan lukien)
- Tyypin 2 diabetes mellitus vakaalla hypoglykeemisellä hoidolla > 1 kuukauden ajan
Diagnosoitu sydämen vajaatoiminta* vuoden 2016 ESC:n kroonista sydämen vajaatoimintaa koskevien ohjeiden mukaan vähintään 6 kuukautta ja saanut SoC:tä vähintään 3 kuukautta
*HF - kliininen oireyhtymä, jolle ovat ominaisia tyypilliset oireet (esim. hengenahdistus, nilkan turvotus ja väsymys), joihin voi liittyä oireita (esim. kohonnut kaulalaskimopaine, keuhkojen halkeilu ja perifeerinen turvotus), jotka johtuvat sydämen rakenteellisesta ja/tai toiminnallisesta poikkeavuudesta, mikä johtaa sydämen tilavuuden vähenemiseen ja/tai kohonneisiin sydämensisäisiin paineisiin levossa tai stressin aikana
- Osallistujat, joiden LVEF on ≥ 40 %, mukaan lukien HFpEF ESC-kriteerien mukaan, ECHO:n diagnosoima, ECHO:n ydinlaboratorio vahvistanut JA joilla on kohtalainen tai vaikea diastolinen toimintahäiriö, kuten kuvataan kohdassa "Diastolisen toimintahäiriön luokittelu"
- NT-proBNP (aivojen natriureettisen peptidin N-terminaalinen fragmentti) 250-3500 pg/ml (molemmat mukaan lukien) Osallistujille, joilla on eteisvärinä, sisällyttäminen on 750-3500 pg/ml (molemmat mukaan lukien)
- Hoito stabiileilla # loop-diureettiannoksilla > 1 kuukauden ajan furosemidin vuorokausiannoksella ≥40 mg tai vastaava (1 mg bumetanidia tai 10 mg torasemidia) tai vaihtoehtoisesti 20 mg furosemidia + mineralokortikoidireseptorin salpaaja tai vastaava (0,5 mg) bumetanidia + mineralokortikoidireseptorin salpaajaa tai 5 mg torasemidia + mineralokortikoidireseptorin antagonistia) tai vastaavaa alueellisen SoC:n mukaisesti
Vakailla # annoksilla beetasalpaajia > 1 kuukauden ajan
- Yllä olevaan sääntöön ei sallita poikkeuksia, jos LVEF on ≤50 % TAI potilaalla on sepelvaltimotauti,
- Jos LVEF on > 50 % ja potilaalla EI TIEDÄ olevan sepelvaltimotauti, hänet voidaan ottaa mukaan, jos hän ei käytä beetasalpaajia, jos niiden käyttöön ei ole aihetta, kuten eteisvärinän tai kohonneen verenpaineen säätö.
Osallistujat, jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista) ja pystyvät noudattamaan tutkimusrajoituksia ja arviointien aikataulua
- vakaa = annos, joka ei ole pienempi kuin puolet nykyisestä annoksesta ja enintään kaksinkertainen nykyiseen annokseen verrattuna
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
- Sydämen vajaatoiminta, jonka aiheuttaa sydänlihastulehdus, cor-pulmonale, synnynnäinen sydänsairaus, constriktiivinen perikardiitti, idiopaattinen hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, amyloidinen sydänsairaus tai reumaattinen sydänsairaus
- Merkittävä sydänläppäsairaus, mukaan lukien vakava mitraalisen regurgitaatio tai vasemman kammion (LV) aneurysma tutkijan ja/tai kaikuydinlaboratorion arvioiden mukaan
- Aiempi sydäninfarkti, CABG-leikkaus, PCI tai muu suuri leikkaus, aivohalvaus tai TIA viimeisten 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan sepelvaltimoiden revaskularisaatiota; kardiologin on arvioitava angina pectoris -potilaat revaskularisaation tarpeen määrittämiseksi
- NYHA luokka IV
- Alle 12 pistettä asianmukaisesti selitetyistä ja annetuista MLHFQ-pisteistä 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 ja 13
- Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja yöpyminen viimeisen 3 kuukauden aikana
Osallistujat, joilla on oireinen tai pitkäkestoinen VT* viimeisen 6 kuukauden aikana ja jotka ovat suunnitelleet sydämen uudelleensynkronointihoitoa (CRT) tai ICD:n implantointia tutkimuksen ajaksi.
* Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistuja, jolla on oireinen tai pitkäkestoinen VT ja jolla on implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD).
- Eteisvärinä tai lepatus, jonka lepokammiotaajuus on > 110 lyöntiä minuutissa
- Eivät pysty kävelemään tai heillä on vasta-aiheinen 6 minuutin kävelytesti tai ne, joilla pisin kävelty matka valvottuna 6 minuuttia (6MWTD) lähtötilanteessa oli 350 metriä
- Systolinen verenpaine < 100 mmHg tai ≥ 160 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg seulonnassa
- Hb
- HbA1c > 11 %
- eGFR
- Maksaentsyymit (AST tai ALT), jotka ylittävät 3 kertaa normaalin ylärajan seulonnassa ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
- Nykyinen hyponatremia (Na+ 5,5 mmol/L)
- Osallistujat, jotka käyttävät insuliinia diabeteksen monoterapiana
- Aiempi maha-suolikanavan häiriö (esim. imeytymishäiriö), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Tiedetään positiivisen HIV-, B- ja C-hepatiittitestin seulonnan aikana
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (kaksoisestemenetelmä tai kohdunsisäinen laite)
- Miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, eivät ole halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä
- Nykyinen osallistuminen (mukaan lukien aikaisemmat 30 päivää) mihin tahansa muuhun terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
- Tutkijan mielestä mikä tahansa löydös, joka häiritsisi tutkimuksen tavoitteita, potilas ei pysty yhteistyöhön minkään tutkimusmenettelyn kanssa, ei todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä, pitää tapaamisia tai suunnittelee muuttavansa tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testi tuote
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan testituotetta, TRC041266 1500 mg kahdesti päivässä 48 viikon ajan.
|
TRC041266 pussi 1500 mg vahvuudet
|
|
Placebo Comparator: Placebo tuote
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan vastaavaa lumelääkettä kahdesti päivässä 48 viikon ajan.
|
TRC041266 pussi 1500 mg vastaava lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma, joka koostuu sydänkuolleisuuden esiintyvyydestä ja/tai sydämen vajaatoiminnan pahenemisen määrästä ja/tai toimintakyvyn muutoksesta lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Sydämen vajaatoiminnan paheneminen sisältää sairaalahoidon sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai hätäkäynnit sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai diureettien annoksen jatkuvan suurentamisen Toimintakyky arvioidaan Physical Dimension - Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire -kyselylomakkeella ja valvotaan kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (mitattuna metreinä) |
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT/P004/HF/19/03_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .