Eficácia e Segurança de TRC041266 em Pacientes com Insuficiência Cardíaca, FEVE ≥40%, Disfunção Diastólica e Diabetes Mellitus Tipo 2
Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, estudo multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de TRC041266 em comparação com placebo em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, FEVE ≥40%, disfunção diastólica moderada a grave e diabetes tipo 2 Mellitus
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ICFEP está associada a elevada morbilidade e mortalidade e a prevalência está a aumentar globalmente. Os diabéticos têm maior risco de desenvolver ICFEP.
Não há terapia baseada em evidências para melhorar a condição da doença e sua incapacidade funcional associada. Alguns dos estudos recentemente concluídos, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, falharam em demonstrar benefícios e são considerados uma área com alta necessidade não atendida.
Os resultados da fase 2 demonstraram que em pacientes diabéticos com insuficiência cardíaca com FEVE > 30% e recebendo terapia indicada por diretrizes com inibidores de RAS e β-bloqueadores, o TRC4186 tem o potencial de melhorar o agravamento da insuficiência cardíaca, estado funcional, função diastólica cardíaca e tem nenhum efeito adverso na mortalidade cardíaca.
Portanto, TRC041266, o cocristal de ácido decanóico de TRC4186 é um produto inovador para o tratamento de insuficiência cardíaca com LVEF≥40% em pacientes diabéticos, que deve modificar a doença subjacente em vários níveis e conferir benefícios como complemento ao padrão de cuidado.
O atual estudo de fase 3 foi planejado com base nos resultados do estudo de fase 2, que demonstrou que o TRC4186 2.000 mg/dia (em duas doses divididas; BD) administrado por via oral por 48 semanas resultou em melhora significativa na qualidade de vida medida por PD-MLHFQ , disfunção diastólica medida por E/e' e redução na internação por IC.
O nível de dose a ser usado no presente estudo é baseado na avaliação da segurança, eficácia e dados farmacocinéticos obtidos nos estudos de fase 1 e 2. No estudo de fase 2, uma resposta à dose foi observada com uma tendência de melhora na dose de 500 mg/dia de TRC4186, e melhora clínica e estatisticamente significativa foi observada com 2.000 mg/dia (1.000 mg BD). Houve platô da resposta além da dose de 2.000 mg/dia. Assim, a escolha da dose ideal de TRC4186 a ser considerada é menor que 2.000 mg/dia e entre 500 e 2.000 mg/dia, ou seja, 1.500 mg/dia (750 mg BD). A dose diária total de TRC041266 que seria equivalente a 1500 mg/dia de TRC4186, é TRC041266 3000 mg/dia, a ser administrado em duas doses divididas, ou seja, 1500 mg BD.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 40 a 70 anos (ambos incluídos)
- Diabetes mellitus tipo 2 em terapia hipoglicemiante estável por > 1 mês
Diagnosticado com insuficiência cardíaca* de acordo com as Diretrizes da ESC de 2016 para Insuficiência Cardíaca Crônica por pelo menos 6 meses e recebendo SoC por pelo menos 3 meses
*HF - uma síndrome clínica caracterizada por sintomas típicos (p. falta de ar, inchaço do tornozelo e fadiga) que podem ser acompanhados por sinais (por ex. pressão venosa jugular elevada, crepitações pulmonares e edema periférico) causada por uma anormalidade cardíaca estrutural e/ou funcional, resultando em débito cardíaco reduzido e/ou pressão intracardíaca elevada em repouso ou durante o estresse
- Participantes com FEVE ≥40%, incluindo ICFEP de acordo com os critérios ESC, diagnosticados por ECO, confirmados pelo laboratório ECO principal E com disfunção diastólica moderada a grave, conforme descrito em 'Classificação da disfunção diastólica'
- NT-proBNP (fragmento N-terminal do peptídeo natriurético cerebral) 250-3500 pg/mL (ambos incluídos) Para participantes com fibrilação atrial, a qualificação de inclusão seria 750-3500 pg/ml (ambos incluídos)
- Tratamento com doses estáveis# de diuréticos de alça por >1 mês em uma dose diária de furosemida de ≥40 mg ou equivalente (1 mg de bumetanida ou 10 mg de torasemida) ou alternativamente, 20 mg de furosemida + antagonista do receptor de mineralocorticoide ou equivalente (0,5 mg de bumetanida + antagonista do receptor de mineralocorticóide ou 5 mg de torasemida + antagonista do receptor de mineralocorticóide) ou equivalente de acordo com o SoC regional
Em doses # estáveis de betabloqueadores por >1 mês
- Nenhuma exceção é permitida à regra acima se a FEVE for ≤ 50% OU o paciente tiver doença arterial coronariana,
- Se a FEVE for > 50% e NÃO SE SABE que o paciente tem doença coronariana, eles podem ser incluídos se não estiverem tomando betabloqueadores, desde que não haja indicação para usá-los, como controle de frequência para fibrilação atrial ou hipertensão
Participantes dispostos a dar consentimento informado por escrito (antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado) e capazes de aderir às restrições do estudo e cronograma de avaliações
- estável = uma dose não inferior a metade da dose atual e não superior ao dobro da dose atual
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente da medicação em estudo
- Insuficiência cardíaca causada por miocardite, cor pulmonale, cardiopatia congênita, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica ou restritiva idiopática, cardiopatia amiloide ou cardiopatia reumática
- Doença cardíaca valvular significativa, incluindo regurgitação mitral grave ou aneurisma do ventrículo esquerdo (VE), conforme julgado pelo investigador e/ou ecolaboratório principal
- Histórico de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, ICP ou outra cirurgia de grande porte, AVC ou AIT nos últimos 6 meses
- Pacientes que se prevê que necessitem de revascularização coronária; pacientes com angina devem ser avaliados por um cardiologista para determinar a necessidade de revascularização
- Classe IV da NYHA
- Uma pontuação inferior a 12 pontos nos pontos 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 e 13 do MLHFQ adequadamente explicados e administrados
- Hospitalização por insuficiência cardíaca com pernoite nos últimos 3 meses
Participantes com TV* sintomática ou sustentada nos últimos 6 meses e planejados para terapia de ressincronização cardíaca (TRC) ou implante de CDI durante o estudo.
* Participantes com TV sintomática ou sustentada com cardioversor desfibrilador implantável (CDI) podem ser incluídos no estudo.
- Fibrilação ou flutter atrial com frequência ventricular em repouso >110 batimentos por minuto
- Incapaz de andar ou tem alguma contraindicação para o teste de caminhada de 6 minutos ou aqueles em que a maior distância percorrida em 6 minutos supervisionados (TC6M) na linha de base foi de 350m
- PA sistólica < 100 mmHg ou ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 100 mmHg na triagem
- Hb
- HbA1c >11%
- eGFR
- Enzimas hepáticas (AST ou ALT) excedendo 3 vezes o limite superior da faixa normal na triagem e consideradas clinicamente significativas pelo investigador
- Hiponatremia atual (Na+ 5,5 mmol/L)
- Participantes em uso de insulina como monoterapia para diabetes
- Histórico de distúrbios gastrointestinais (por exemplo, síndrome de má absorção) que poderia interferir na absorção do medicamento em estudo
- Conhecido por ter teste positivo para HIV, Hepatite B, Hepatite C no momento da triagem
- História de malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar, que não foram esterilizadas cirurgicamente nem estão dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis (métodos de barreira dupla ou dispositivo intrauterino)
- Homens com parceiras em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos confiáveis
- Participação atual (incluindo 30 dias anteriores) em qualquer outro ensaio clínico terapêutico
- Na opinião do investigador, qualquer achado que possa interferir nos objetivos do estudo, o paciente é incapaz de cooperar com qualquer procedimento do estudo, é improvável que adote os procedimentos do estudo, compareça às consultas ou planeje se mudar durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Produto de teste
Os participantes elegíveis serão randomizados para receber o produto de teste, TRC041266 1500 mg duas vezes ao dia por 48 semanas.
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TRC041266 saqueta 1500 mg dosagens
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Comparador de Placebo: Produto placebo
Os participantes elegíveis serão randomizados para receber placebo correspondente duas vezes ao dia por 48 semanas.
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TRC041266 saqueta 1500 mg placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desfecho composto primário que consiste na incidência de mortalidade cardíaca e/ou número de agravamento da insuficiência cardíaca e/ou alteração da linha de base até a semana 48 na capacidade funcional
Prazo: 48 semanas
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O agravamento da insuficiência cardíaca incluirá hospitalização por insuficiência cardíaca, visitas de emergência por insuficiência cardíaca ou aumento sustentado da dose de diuréticos A capacidade funcional deve ser avaliada pelo Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire e distância de caminhada supervisionada de 6 minutos (medida em metros) |
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CT/P004/HF/19/03_01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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