Eficacia y seguridad de TRC041266 en pacientes con insuficiencia cardíaca, FEVI ≥40 %, disfunción diastólica y diabetes mellitus tipo 2
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad de TRC041266 en comparación con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, FEVI ≥40 %, disfunción diastólica de moderada a grave y diabetes tipo 2 melito
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
HFpEF se asocia con una alta morbilidad y mortalidad y la prevalencia está aumentando a nivel mundial. Los diabéticos tienen un mayor riesgo de desarrollar HFpEF.
No existe una terapia basada en la evidencia para mejorar la condición de la enfermedad y su incapacidad funcional asociada. Algunos de los ensayos concluidos recientemente, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, no lograron demostrar beneficios y se considera un área con una gran necesidad insatisfecha.
Los resultados de la fase 2 han demostrado que en pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca que tienen FEVI >30 % y que reciben la terapia indicada por las guías con inhibidores de RAS y bloqueadores β, TRC4186 tiene el potencial de mejorar el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, el estado funcional, la función diastólica cardíaca y tiene ningún efecto adverso sobre la mortalidad cardiaca.
Por lo tanto, TRC041266, el cocristal de ácido decanoico de TRC4186 es un producto innovador para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con FEVI ≥40 % en pacientes diabéticos que se espera que modifique la enfermedad subyacente en múltiples niveles y brinde beneficios como complemento del tratamiento estándar. de cuidado.
El estudio de fase 3 actual se planificó en base a los resultados del ensayo de fase 2 que demostró que TRC4186 2000 mg/día (en dos dosis divididas; BD) administrado por vía oral durante 48 semanas dio como resultado una mejora significativa en la calidad de vida medida por PD-MLHFQ , disfunción diastólica medida por E/e' y reducción de la hospitalización por IC.
El nivel de dosis que se utilizará en el presente estudio se basa en la evaluación de la seguridad, la eficacia y los datos farmacocinéticos obtenidos de los estudios de fase 1 y 2. En el estudio de fase 2, se observó una respuesta a la dosis con una tendencia hacia la mejora a la dosis de 500 mg/día de TRC4186, y se observó una mejora clínica y estadísticamente significativa a la dosis de 2000 mg/día (1000 mg BD). Hubo una estabilización de la respuesta más allá de la dosis de 2000 mg/día. Por tanto, la elección de la dosis óptima de TRC4186 que se está considerando es inferior a 2000 mg/día y entre 500 y 2000 mg/día, es decir, 1500 mg/día (750 mg BD). La dosis diaria total de TRC041266 que sería equivalente a 1500 mg/día de TRC4186, es de TRC041266 3000 mg/día, a administrar en dos tomas divididas, es decir, 1500 mg BD.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 40 a 70 años (ambos inclusive)
- Diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento hipoglucemiante estable durante >1 mes
Diagnosticado con insuficiencia cardíaca* de acuerdo con las Pautas ESC de 2016 para insuficiencia cardíaca crónica durante al menos 6 meses y recibiendo SoC durante al menos 3 meses
*HF: un síndrome clínico caracterizado por síntomas típicos (p. dificultad para respirar, hinchazón de los tobillos y fatiga) que pueden ir acompañadas de signos (p. aumento de la presión venosa yugular, crepitantes pulmonares y edema periférico) causado por una anomalía cardiaca estructural y/o funcional, que resulta en un gasto cardiaco reducido y/o presiones intracardiacas elevadas en reposo o durante el estrés
- Participantes con LVEF ≥40 %, incluida HFpEF según los criterios de la ESC, diagnosticados por ECHO, confirmados por el laboratorio central de ECHO Y con disfunción diastólica de moderada a grave, como se describe en "Clasificación de la disfunción diastólica".
- NT-proBNP (fragmento N-terminal del péptido natriurético cerebral) 250-3500 pg/mL (ambos inclusive) Para los participantes que tienen fibrilación auricular, la calificación de inclusión sería 750-3500 pg/ml (ambos inclusive)
- Tratamiento con dosis estables# de diuréticos del asa durante >1 mes a una dosis diaria de furosemida ≥40 mg o equivalente (1 mg de bumetanida o 10 mg de torasemida) o alternativamente, 20 mg de furosemida + antagonista del receptor de mineralocorticoides o equivalente (0,5 mg de bumetanida + antagonista del receptor de mineralocorticoides o 5 mg de torasemida + antagonista del receptor de mineralocorticoides) o equivalente según el SoC regional
Con # dosis estables de bloqueadores beta durante >1 mes
- No se permiten excepciones a la regla anterior si la FEVI es ≤50 % O si el paciente tiene enfermedad arterial coronaria,
- Si la FEVI es > 50 % y NO SE SABE que el paciente tiene enfermedad coronaria, puede incluirse si no está tomando bloqueadores beta, siempre que no haya indicación para usarlos, como el control de la frecuencia para la fibrilación auricular o la hipertensión.
Participantes dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito (antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio) y capaces de cumplir con las restricciones del estudio y el cronograma de evaluaciones.
- estable = una dosis no inferior a la mitad de la dosis actual y no superior al doble de la dosis actual
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio
- Insuficiencia cardiaca causada por miocarditis, cor-pulmonale, cardiopatía congénita, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica o restrictiva idiopática, cardiopatía amiloide o cardiopatía reumática
- Enfermedad cardíaca valvular significativa, incluida la regurgitación mitral grave o el aneurisma del ventrículo izquierdo (VI), según lo juzgue el investigador y/o el laboratorio central de ecografía
- Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía CABG, ICP u otra cirugía mayor, accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 6 meses
- Pacientes que se prevé que requerirán revascularización coronaria; los pacientes con angina deben ser evaluados por un cardiólogo para determinar la necesidad de revascularización
- NYHA clase IV
- Una puntuación de menos de 12 puntos en los puntos 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 y 13 del MLHFQ adecuadamente explicado y administrado
- Hospitalización por insuficiencia cardiaca con pernoctación en los últimos 3 meses
Participantes con TV* sintomática o sostenida en los últimos 6 meses y planificados para terapia de resincronización cardíaca (TRC) o implantación de ICD durante la duración del estudio.
* Se puede incluir en el estudio a un participante con TV sintomática o sostenida que tenga un desfibrilador cardioversor implantable (DCI).
- Fibrilación o aleteo auricular con una frecuencia ventricular en reposo >110 latidos por minuto
- No puede caminar o tiene alguna contraindicación para la prueba de caminata de 6 minutos o aquellos en quienes la distancia más larga caminada en 6 minutos supervisados (6MWTD) al inicio del estudio fue de 350 m
- PA sistólica < 100 mmHg o ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 100 mmHg en la selección
- Media pensión
- HbA1c >11 %
- eGFR
- Enzimas hepáticas (AST o ALT) que excedan 3 veces el límite superior del rango normal en la selección y consideradas clínicamente significativas por el investigador
- Hiponatremia actual (Na+ 5,5 mmol/L)
- Participantes en insulina como monoterapia para la diabetes
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales (p. síndrome de malabsorción) que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio
- Conocido por tener una prueba positiva para VIH, Hepatitis B, Hepatitis C en el momento de la selección
- Historia de malignidad en los últimos 3 años que no sea carcinoma de células basales
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil, que no estén esterilizadas quirúrgicamente ni dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos fiables (métodos de doble barrera o dispositivo intrauterino)
- Hombres con parejas en edad fértil que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos fiables
- Participación actual (incluidos los 30 días anteriores) en cualquier otro ensayo clínico terapéutico
- En la opinión del investigador, cualquier hallazgo que pueda interferir con los objetivos del estudio, el paciente no puede cooperar con ningún procedimiento del estudio, es poco probable que se adhiera a los procedimientos del estudio, acuda a las citas o planee mudarse durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Producto de prueba
Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir el producto de prueba, TRC041266 1500 mg dos veces al día durante 48 semanas.
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TRC041266 sobre 1500 mg dosis
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Comparador de placebos: Producto placebo
Los participantes elegibles serán aleatorizados para recibir un placebo equivalente dos veces al día durante 48 semanas.
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TRC041266 sobre 1500 mg correspondiente al placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Punto final compuesto primario que consiste en la incidencia de mortalidad cardíaca y/o el número de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y/o el cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la capacidad funcional
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca comprenderá la hospitalización por insuficiencia cardíaca, las visitas de emergencia por insuficiencia cardíaca o el aumento sostenido de la dosis de diuréticos. La capacidad funcional se evaluará mediante el Cuestionario de Vivir con Insuficiencia Cardíaca de la Dimensión Física de Minnesota y la distancia de caminata supervisada de 6 minutos (medida en metros) |
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CT/P004/HF/19/03_01
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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