Účinnost a bezpečnost TRC041266 u pacientů se srdečním selháním, LVEF ≥ 40 %, diastolickou dysfunkcí a diabetem mellitus 2. typu
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TRC041266 ve srovnání s placebem u pacientů s chronickým stabilním srdečním selháním, LVEF ≥ 40 %, středně těžkou až těžkou diastolickou dysfunkcí a diabetem 2. typu Mellitus
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HFpEF je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou a její prevalence celosvětově stoupá. Diabetici mají zvýšené riziko rozvoje HFpEF.
Neexistuje žádná terapie založená na důkazech, která by zlepšila stav onemocnění a související funkční neschopnost. Některé z nedávno ukončených studií, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, neprokázaly přínos a je považována za oblast s vysokou neuspokojenou potřebou.
Výsledky fáze 2 prokázaly, že u diabetických pacientů se srdečním selháním s LVEF > 30 % a užívajících doporučenou léčbu inhibitory RAS a β-blokátory má TRC4186 potenciál zlepšit zhoršení srdečního selhání, funkční stav, srdeční diastolickou funkci a má žádný nepříznivý vliv na srdeční mortalitu.
Proto TRC041266, kokrystal kyseliny dekanové TRC4186, je inovativním produktem pro léčbu srdečního selhání s LVEF≥40 % u diabetických pacientů, u kterého se očekává, že modifikuje základní onemocnění na více úrovních a přináší výhody jako doplněk ke standardní péče.
Současná studie fáze 3 byla naplánována na základě výsledků studie fáze 2, která prokázala, že přípravek TRC4186 2000 mg/den (ve dvou rozdělených dávkách; BD) podávaný perorálně po dobu 48 týdnů vedl k významnému zlepšení QoL měřené pomocí PD-MLHFQ diastolická dysfunkce měřená pomocí E/e' a snížení hospitalizace se srdečním selháním.
Úroveň dávky, která má být použita v této studii, je založena na hodnocení bezpečnosti, účinnosti a PK dat získaných ze studií fáze 1 a 2. Ve studii fáze 2 byla pozorována odpověď na dávku s trendem ke zlepšení při dávce 500 mg/den TRC4186 a klinicky a statisticky významné zlepšení bylo pozorováno při dávce 2000 mg/den (1000 mg BD). Po dávce 2000 mg/den došlo k ustálení odpovědi. Volba optimální dávky TRC4186, o které se uvažuje, je tedy nižší než 2000 mg/den a mezi 500 a 2000 mg/den, tj. 1500 mg/den (750 mg BD). Celková denní dávka TRC041266, která by byla ekvivalentní 1500 mg/den TRC4186, je TRC041266 3000 mg/den, podávaná ve dvou rozdělených dávkách, tj. 1500 mg BD.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40-70 let (oba včetně)
- Diabetes mellitus 2. typu na stabilní hypoglykemické léčbě po dobu > 1 měsíce
Diagnostikováno srdeční selhání* podle pokynů ESC pro chronické srdeční selhání z roku 2016 po dobu nejméně 6 měsíců a příjem SoC po dobu nejméně 3 měsíců
*HF – klinický syndrom charakterizovaný typickými příznaky (např. dušnost, otok kotníků a únava), které mohou být doprovázeny příznaky (např. zvýšený tlak v jugulárních žilách, praskání v plicích a periferní edém) způsobené strukturální a/nebo funkční srdeční abnormalitou, která má za následek snížený srdeční výdej a/nebo zvýšené intrakardiální tlaky v klidu nebo při stresu
- Účastníci s LVEF ≥ 40 % včetně HFpEF podle kritérií ESC, diagnostikovaných pomocí ECHO, potvrzených základní laboratoří ECHO A kteří mají středně těžkou až těžkou diastolickou dysfunkci, jak je popsáno v „Klasifikace diastolické dysfunkce“
- NT-proBNP (N-terminální fragment mozkového natriuretického peptidu) 250-3500 pg/ml (oba včetně) Pro účastníky, kteří mají fibrilaci síní, by kvalifikace pro zařazení byla 750-3500 pg/ml (obojí včetně)
- Léčba stabilními# dávkami kličkových diuretik po dobu > 1 měsíce v denní dávce furosemidu ≥ 40 mg nebo ekvivalentu (1 mg bumetanidu nebo 10 mg torasemidu) nebo alternativně 20 mg furosemidu + antagonista mineralokortikoidního receptoru nebo ekvivalent (0,5 mg bumetanid + antagonista mineralokortikoidního receptoru nebo 5 mg torasemidu + antagonista mineralokortikoidního receptoru) nebo ekvivalent podle regionálního SoC
Na stabilních # dávkách beta-blokátorů po dobu > 1 měsíce
- Z výše uvedeného pravidla nejsou povoleny žádné výjimky, pokud je LVEF ≤ 50 % NEBO pokud má pacient onemocnění koronárních tepen,
- Pokud je LVEF > 50 % a u pacienta NENÍ ZNÁMÉ, že má koronární onemocnění, mohou být zařazeni, pokud neužívají beta-blokátory za předpokladu, že neexistují žádné indikace k jejich použití, jako je kontrola frekvence u fibrilace síní nebo hypertenze.
Účastníci ochotní dát písemný informovaný souhlas (před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií) a schopni dodržovat omezení studie a harmonogram hodnocení
- stabilní = dávka není nižší než polovina současné dávky a není vyšší než dvojnásobek aktuální dávky
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku
- Srdeční selhání způsobené myokarditidou, cor-pulmonale, vrozenou srdeční vadou, konstrikční perikarditidou, idiopatickou hypertrofickou nebo restriktivní kardiomyopatií, amyloidním srdečním onemocněním nebo revmatickým srdečním onemocněním
- Významné chlopenní onemocnění srdce včetně těžké mitrální regurgitace nebo aneuryzmatu levé komory (LV) podle posouzení zkoušejícího a/nebo echo core-laboratory
- Anamnéza IM, operace CABG, PCI nebo jiné velké operace, cévní mozková příhoda nebo TIA v posledních 6 měsících
- Pacienti, u kterých se předpokládá, že budou vyžadovat koronární revaskularizaci; pacienti s anginou pectoris musí být vyšetřeni kardiologem, aby určil nutnost revaskularizace
- NYHA třída IV
- Skóre méně než 12 bodů za adekvátně vysvětlené a spravované body MLHFQ 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 a 13
- Hospitalizace pro srdeční selhání s přenocováním v posledních 3 měsících
Účastníci se symptomatickou nebo trvalou VT* v posledních 6 měsících a plánovali srdeční resynchronizační terapii (CRT) nebo implantaci ICD po dobu trvání studie.
* Do studie může být zahrnut účastník se symptomatickou nebo trvalou VT, který má implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD).
- Fibrilace nebo flutter síní s klidovou komorovou frekvencí > 110 tepů za minutu
- Nedokážou chodit nebo mají jakoukoli kontraindikaci k 6minutovému testu chůze nebo ti, u kterých byla nejdelší ušlá vzdálenost za 6 minut pod dohledem (6MWTD) na začátku 350 m
- Systolický TK < 100 mmHg nebo ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 100 mmHg při screeningu
- Hb
- HbA1c >11 %
- eGFR
- Jaterní enzymy (AST nebo ALT) přesahující trojnásobek horní hranice normálního rozmezí při screeningu a považované zkoušejícím za klinicky významné
- Současná hyponatremie (Na+ 5,5 mmol/l)
- Účastníci na inzulínu jako monoterapii diabetu
- Anamnéza gastrointestinálních poruch (např. malabsorpční syndrom), který by mohl interferovat s absorpcí studovaného léku
- Je známo, že má pozitivní test na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C v době screeningu
- Historie malignity v posledních 3 letech kromě bazaliomu
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány ani nejsou ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce (dvojité bariérové metody nebo nitroděložní tělísko)
- Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat spolehlivé metody antikoncepce
- Aktuální účast (včetně předchozích 30 dnů) v jakékoli jiné terapeutické klinické studii
- Podle názoru zkoušejícího jakékoli zjištění, které by narušovalo cíle studie, pacient není schopen spolupracovat s jakýmikoli postupy studie, je nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, dodržoval schůzky nebo plánoval přestěhování během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Testovací produkt
Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali testovací produkt, TRC041266 1500 mg dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
|
TRC041266 sáček 1500 mg síly
|
|
Komparátor placeba: Placebo produkt
Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
|
TRC041266 sáček 1500 mg odpovídající placebu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární složený cílový ukazatel sestávající z incidence srdeční mortality a/nebo počtu zhoršení srdečního selhání a/nebo změny funkční kapacity od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
|
Zhoršení srdečního selhání bude zahrnovat hospitalizaci pro srdeční selhání nebo pohotovostní návštěvy pro srdeční selhání nebo trvalé zvýšení dávky diuretik Funkční kapacita se posoudí pomocí dotazníku Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire a 6 minut chůze pod dohledem (měřeno v metrech) |
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CT/P004/HF/19/03_01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .