TRC041266 在心力衰竭、LVEF ≥ 40%、舒张功能不全和 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 40-70岁（含）男女
2. 2 型糖尿病接受超过 1 个月的稳定降糖治疗

3. 根据 2016 年 ESC 慢性心力衰竭指南诊断为心力衰竭*至少 6 个月并接受 SoC 至少 3 个月

   *HF - 以典型症状为特征的临床综合征（例如 呼吸困难、脚踝肿胀和疲劳），可能伴有体征（例如 由结构和/或功能性心脏异常引起的颈静脉压升高、肺湿罗音和外周水肿，导致静息或应激时心输出量减少和/或心内压升高

4. 根据 ESC 标准，LVEF ≥ 40%（包括 HFpEF）的参与者，由 ECHO 诊断，由核心 ECHO 实验室确认，并且具有中度至重度舒张功能障碍，如“舒张功能障碍分类”中所述
5. NT-proBNP（脑利钠肽的 N 末端片段）250-3500 pg/mL（含） 对于患有房颤的参与者，纳入资格为 750-3500 pg/mL（含）
6. 使用稳定#剂量的袢利尿剂治疗 > 1 个月，每日剂量≥40 毫克或等效的呋塞米（1 毫克布美他尼或 10 毫克托拉塞米），或者 20 毫克呋塞米 + 盐皮质激素受体拮抗剂或等效剂量（0.5 毫克）布美他尼 + 盐皮质激素受体拮抗剂或 5 mg 托拉塞米 + 盐皮质激素受体拮抗剂）或等同于区域 SoC

7. 使用稳定#剂量的 β 受体阻滞剂超过 1 个月

   • 如果 LVEF ≤50% 或患者患有冠状动脉疾病，则上述规则不允许有任何例外，
   • 如果 LVEF >50% 并且不知道患者患有冠心病，如果他们没有服用 β 受体阻滞剂，则可以包括在内，前提是没有使用它们的指征，例如心房颤动或高血压的心率控制

8. 参与者愿意提供书面知情同意书（在执行任何与研究相关的程序之前）并能够遵守研究限制和评估时间表

   • 稳定 = 剂量不低于当前剂量的一半且不大于当前剂量的两倍

排除标准：

1. 已知对研究药物的任何成分过敏
2. 心肌炎、肺心病、先天性心脏病、缩窄性心包炎、特发性肥厚性或限制性心肌病、淀粉样变性心脏病或风湿性心脏病引起的心力衰竭
3. 由研究者和/或回声核心实验室判断的严重瓣膜性心脏病，包括严重的二尖瓣反流或左心室 (LV) 动脉瘤
4. 过去 6 个月内有 MI、CABG 手术、PCI 或其他大手术、中风或 TIA 病史
5. 预期需要冠状动脉血运重建的患者；心绞痛患者必须由心脏病专家评估以确定是否需要血运重建
6. NYHA IV级
7. 在 MLHFQ 第 2、3、4、5、7、8、12 和 13 点得到充分解释和管理的分数低于 12 分
8. 在过去 3 个月内因心力衰竭住院过夜

9. 在过去 6 个月内有症状或持续性 VT* 并计划在研究期间进行心脏再同步化治疗 (CRT) 或植入 ICD 的参与者。

   * 具有植入式心律转复除颤器 (ICD) 的有症状或持续性 VT 的参与者可以纳入研究。

10. 静息心室率 >110 次/分钟的心房颤动或扑动
11. 无法行走或对 6 分钟步行测试有任何禁忌症，或基线时在监督下 6 分钟步行最长距离 (6MWTD) 为 350 米
12. 筛选时收缩压 < 100 mmHg 或 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg
13. 血红蛋白
14. HbA1c >11%
15. 肾小球滤过率
16. 筛选时肝酶（AST 或 ALT）超过正常范围上限的 3 倍，并且被研究者认为具有临床意义
17. 当前低钠血症 (Na+ 5.5 mmol/L)
18. 胰岛素作为糖尿病单一疗法的参与者
19. 胃肠道疾病史（例如 吸收不良综合征）可能会干扰研究药物的吸收
20. 已知在筛选时对 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎检测呈阳性
21. 过去 3 年除基底细胞癌外的恶性肿瘤病史
22. 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力的女性，既未进行手术绝育也不愿使用可靠的避孕方法（双屏障方法或宫内节育器）
23. 有育龄伴侣的男性不愿使用可靠的避孕方法
24. 当前参与（包括之前 30 天）任何其他治疗性临床试验
25. 根据研究者的意见，任何会干扰研究目标的发现，患者无法配合任何研究程序，不太可能遵守研究程序，保持约会或计划在研究期间搬迁