Effekt och säkerhet för TRC041266 hos patienter med hjärtsvikt, LVEF ≥40 %, diastolisk dysfunktion och typ 2-diabetes mellitus
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TRC041266 jämfört med placebo hos patienter med kronisk stabil hjärtsvikt, en LVEF ≥40 %, måttlig till svår diastolisk dysfunktion och typ 2-diabetes Mellitus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HFpEF är associerat med hög sjuklighet och mortalitet och prevalensen ökar globalt. Diabetiker löper ökad risk att utveckla HFpEF.
Det finns ingen evidensbaserad terapi för att förbättra sjukdomstillståndet och dess associerade funktionsnedsättning. Några av de nyligen avslutade försöken, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, visade inte någon nytta och det anses vara ett område med stort otillfredsställt behov.
Fas 2-resultat har visat att hos diabetespatienter med hjärtsvikt med LVEF >30 % och som får riktlinjeindicerad behandling med RAS-hämmare och β-blockerare, har TRC4186 potential att förbättra försämring av hjärtsvikt, funktionsstatus, hjärtdiastolisk funktion och har ingen negativ effekt på hjärtdödligheten.
Därför är TRC041266, dekansyra-samkristallen av TRC4186 en innovativ produkt för behandling av hjärtsvikt med LVEF≥40 % hos diabetespatienter som förväntas modifiera den underliggande sjukdomen på flera nivåer och ge fördelar som tillägg till standarden av vård.
Den aktuella fas 3-studien har planerats baserat på resultaten från fas 2-studien som visade att TRC4186 2000 mg/dag (i två uppdelade doser; BD) administrerad oralt under 48 veckor resulterade i signifikant förbättring av QoL mätt med PD-MLHFQ , diastolisk dysfunktion mätt med E/e' och minskning av HF-sjukhusinläggning.
Dosnivån som ska användas i denna studie baseras på bedömningen av säkerhets-, effekt- och farmakokinetiska data från fas 1- och 2-studier. I fas 2-studien observerades ett dossvar med en trend mot förbättring vid 500 mg/dag dos av TRC4186, och kliniskt och statistiskt signifikant förbättring sågs vid 2000 mg/dag (1000 mg BD). Det var platåing av svaret utöver dosen på 2000 mg/dag. Därför är valet av optimal dos av TRC4186 som övervägs lägre än 2000 mg/dag och mellan 500 och 2000 mg/dag, dvs 1500 mg/dag (750 mg BD). Den totala dagliga dosen av TRC041266, som skulle motsvara 1500 mg/dag av TRC4186, är TRC041266 3000 mg/dag, som ska administreras i två uppdelade doser, dvs 1500 mg BD.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor i åldern 40-70 år (båda inklusive)
- Typ 2-diabetes mellitus på stabil hypoglykemisk behandling i >1 månad
Diagnostiserats med hjärtsvikt* enligt 2016 ESC-riktlinjer för kronisk hjärtsvikt i minst 6 månader och fått SoC i minst 3 månader
*HF - ett kliniskt syndrom som kännetecknas av typiska symtom (t.ex. andfåddhet, ankelsvullnad och trötthet) som kan åtföljas av tecken (t.ex. förhöjt halsvenöst tryck, lungsprängningar och perifert ödem) orsakat av en strukturell och/eller funktionell hjärtavvikelse, vilket resulterar i minskat hjärtminutvolym och/eller förhöjt intrakardialt tryck i vila eller under stress
- Deltagare med LVEF ≥40 % inklusive HFpEF enligt ESC-kriterier, diagnostiserade av ECHO, bekräftade av ECHO-laboratorium OCH som har måttlig till svår diastolisk dysfunktion enligt beskrivningen i "Klassificering av diastolisk dysfunktion"
- NT-proBNP (N-terminalt fragment av hjärnans natriuretiska peptid) 250-3500 pg/ml (båda inklusive) För deltagare som har förmaksflimmer, skulle inklusionskvalificeringen vara 750-3500 pg/ml (båda inklusive)
- Behandling med stabila# doser av loopdiuretika i >1 månad vid en daglig dos av furosemid på ≥40 mg eller motsvarande (1 mg bumetanid eller 10 mg torasemid) eller alternativt 20 mg furosemid + mineralokortikoidreceptorantagonist eller motsvarande (0,5 mg) bumetanid + mineralokortikoidreceptorantagonist eller 5 mg torasemid + mineralokortikoidreceptorantagonist) eller motsvarande enligt den regionala SoC
På stabila# doser av betablockerare i >1 månad
- Inga undantag är tillåtna från ovanstående regel om LVEF är ≤50 % ELLER om patienten har kranskärlssjukdom,
- Om LVEF är >50 % och patienten INTE är KÄNT för att ha kranskärlssjukdom, kan de inkluderas om de inte tar betablockerare förutsatt att det inte finns någon indikation för att använda dem, såsom taktkontroll för förmaksflimmer eller hypertoni
Deltagare som är villiga att ge skriftligt informerat samtycke (innan eventuella studierelaterade procedurer utförs) och kan följa studiens restriktioner och bedömningsschema
- stabil = en dos som inte är lägre än halva aktuella dosen och inte större än dubbla den aktuella dosen
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot någon ingrediens i studiemedicinen
- Hjärtsvikt orsakad av myokardit, cor-pulmonale, medfödd hjärtsjukdom, sammandragande perikardit, idiopatisk hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, amyloid hjärtsjukdom eller reumatisk hjärtsjukdom
- Signifikant hjärtklaffsjukdom inklusive allvarlig mitralisuppstötning eller vänsterkammaraneurysm (LV) enligt bedömning av utredaren och/eller ekokärna-laboratoriet
- Historik av MI, CABG-kirurgi, PCI eller annan större operation, stroke eller TIA under de senaste 6 månaderna
- Patienter som förväntas kräva koronar revaskularisering; patienter med angina måste utvärderas av en kardiolog för att fastställa behovet av revaskularisering
- NYHA klass IV
- En poäng på mindre än 12 poäng på adekvat förklarade och administrerade MLHFQ-punkterna 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 och 13
- Sjukhusinläggning för hjärtsvikt med övernattning de senaste 3 månaderna
Deltagare med symtomatisk eller ihållande VT* under de senaste 6 månaderna och planerade för hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) eller implantation av ICD under studiens varaktighet.
* Deltagare med symtomatisk eller ihållande VT som har en implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) kan inkluderas i studien.
- Förmaksflimmer eller fladder med vilande kammarfrekvens >110 slag per minut
- Kan inte gå eller har någon kontraindikation för 6-minuters gångtest eller de där den längsta sträckan gick under övervakade 6 minuter (6MWTD) vid baslinjen var 350m
- Systoliskt blodtryck < 100 mmHg eller ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg vid screening
- Hb
- HbA1c >11 %
- eGFR
- Leverenzymer (ASAT eller ALAT) som överstiger 3 gånger den övre normalgränsen vid screening och anses vara kliniskt signifikanta av utredaren
- Aktuell hyponatremi (Na+ 5,5 mmol/L)
- Deltagare på insulin som monoterapi för diabetes
- Historik med gastrointestinala störningar (t.ex. malabsorptionssyndrom) som kan störa studieläkemedlets absorption
- Känt för att ha positivt test för HIV, Hepatit B, Hepatit C vid tidpunkten för screening
- Historik av malignitet under de senaste 3 åren förutom basalcellscancer
- Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder, som varken är kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder (dubbelbarriärmetoder eller intrauterin enhet)
- Män med partners i fertil ålder som inte är villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder
- Aktuellt deltagande (inklusive tidigare 30 dagar) i någon annan terapeutisk klinisk prövning
- Enligt utredarens åsikt, varje fynd som skulle störa studiens syften, är patienten oförmögen att samarbeta med några studieprocedurer, sannolikt inte att följa studieprocedurerna, hålla möten eller planera att flytta under studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Testa produkten
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras för att få testprodukt, TRC041266 1500 mg två gånger dagligen i 48 veckor.
|
TRC041266 påse 1500 mg styrkor
|
|
Placebo-jämförare: Placeboprodukt
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras för att få matchande placebo två gånger dagligen i 48 veckor.
|
TRC041266 dospåse 1500 mg matchande placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt sammansatt effektmått bestående av incidensen av hjärtmortalitet och/eller antal försämringar av hjärtsvikt och/eller förändring från baslinjen till vecka 48 i funktionsförmåga
Tidsram: 48 veckor
|
Försämring av hjärtsvikt kommer att bestå av sjukhusvistelse för hjärtsvikt, eller akutbesök för hjärtsvikt, eller ihållande ökning av dosen av diuretika Funktionskapacitet ska bedömas av Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire och övervakad 6-minuters gångavstånd (mätt i meter) |
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CT/P004/HF/19/03_01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .