Эффективность и безопасность TRC041266 у пациентов с сердечной недостаточностью, ФВ ЛЖ ≥40%, диастолической дисфункцией и сахарным диабетом 2 типа
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности TRC041266 по сравнению с плацебо у пациентов с хронической стабильной сердечной недостаточностью, ФВ ЛЖ ≥40%, диастолической дисфункцией от умеренной до тяжелой степени и диабетом 2 типа Меллит
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
HFpEF связана с высокой заболеваемостью и смертностью, и ее распространенность растет во всем мире. Диабетики подвержены повышенному риску развития HFpEF.
Не существует основанной на доказательствах терапии для улучшения состояния болезни и связанной с ней функциональной неспособности. Некоторые из недавно завершившихся испытаний, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, не продемонстрировали пользы, и это рассматривается как область с высокой неудовлетворенной потребностью.
Результаты фазы 2 продемонстрировали, что у пациентов с диабетом с сердечной недостаточностью, имеющих ФВ ЛЖ >30% и получающих рекомендованную терапию ингибиторами РАС и β-блокаторами, TRC4186 может улучшить течение сердечной недостаточности, функциональное состояние, диастолическую функцию сердца и отсутствие отрицательного влияния на сердечную смертность.
Таким образом, TRC041266, сокристалл декановой кислоты TRC4186, является инновационным продуктом для лечения сердечной недостаточности с ФВ ЛЖ ≥ 40% у пациентов с диабетом, который, как ожидается, изменяет основное заболевание на нескольких уровнях и дает преимущества в качестве дополнения к стандарту. ухода.
Текущее исследование фазы 3 было запланировано на основе результатов исследования фазы 2, которое продемонстрировало, что TRC4186 в дозе 2000 мг/день (в два приема; BD), вводимый перорально в течение 48 недель, приводит к значительному улучшению качества жизни, измеренному с помощью PD-MLHFQ. , диастолическая дисфункция, измеряемая E/e', и снижение числа госпитализаций по поводу СН.
Уровень дозы, который будет использоваться в настоящем исследовании, основан на оценке безопасности, эффективности и фармакокинетических данных, полученных в исследованиях фазы 1 и 2. В исследовании фазы 2 наблюдалась реакция на дозу с тенденцией к улучшению при дозе 500 мг/день TRC4186, а клинически и статистически значимое улучшение наблюдалось при дозе 2000 мг/день (1000 мг 2 раза в день). Наблюдалось плато ответа после дозы 2000 мг/день. Следовательно, выбор оптимальной дозы рассматриваемого TRC4186 составляет менее 2000 мг/день и между 500 и 2000 мг/день, т.е. 1500 мг/день (750 мг BD). Общая суточная доза TRC041266, которая будет эквивалентна 1500 мг/день TRC4186, составляет 3000 мг/день TRC041266, которую следует вводить в два приема, т.е. 1500 мг 2 раза в день.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 40-70 лет (оба включительно)
- Сахарный диабет 2 типа на стабильной гипогликемической терапии в течение > 1 месяца
Диагноз сердечной недостаточности* в соответствии с рекомендациями ESC по хронической сердечной недостаточности 2016 г. в течение не менее 6 месяцев и получение SoC в течение не менее 3 месяцев
*HF - клинический синдром, характеризующийся типичными симптомами (напр. одышка, отек лодыжек и утомляемость), которые могут сопровождаться признаками (например, повышенное яремное венозное давление, легочные хрипы и периферический отек), вызванные структурной и/или функциональной сердечной аномалией, приводящей к снижению сердечного выброса и/или повышению внутрисердечного давления в покое или при нагрузке
- Участники с ФВ ЛЖ ≥40%, включая HFpEF в соответствии с критериями ESC, диагностированными с помощью ECHO, подтвержденными основной лабораторией ECHO И имеющими диастолическую дисфункцию от умеренной до тяжелой, как описано в «Классификации диастолической дисфункции»
- NT-proBNP (N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида) 250-3500 пг/мл (оба включительно) Для участников с мерцательной аритмией квалификация включения будет составлять 750-3500 пг/мл (оба включительно)
- Лечение стабильными# дозами петлевых диуретиков в течение >1 месяца при суточной дозе фуросемида ≥40 мг или эквивалента (1 мг буметанида или 10 мг торасемида) или, альтернативно, 20 мг фуросемида + антагонист минералокортикоидных рецепторов или эквивалент (0,5 мг буметанида + антагонист минералокортикоидных рецепторов или 5 мг торасемида + антагонист минералокортикоидных рецепторов) или эквивалент в соответствии с региональной SoC
Стабильные # дозы бета-блокаторов в течение > 1 месяца
- Исключения из приведенного выше правила не допускаются, если ФВ ЛЖ ≤50% ИЛИ у пациента имеется ишемическая болезнь сердца,
- Если ФВ ЛЖ > 50% и у пациента НЕ ИЗВЕСТНО наличие коронарной болезни, они могут быть включены, если они не принимают бета-блокаторы, при условии, что нет показаний к их применению, например, для контроля ЧСС при мерцательной аритмии или артериальной гипертензии.
Участники, желающие дать письменное информированное согласие (до выполнения любых связанных с исследованием процедур) и способные соблюдать ограничения исследования и график оценок
- стабильная = доза не менее половины текущей дозы и не более двойной текущей дозы
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемого препарата.
- Сердечная недостаточность, вызванная миокардитом, легочным сердцем, врожденным пороком сердца, констриктивным перикардитом, идиопатической гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатией, амилоидным пороком сердца или ревматическим пороком сердца
- Значительное поражение клапанов сердца, включая тяжелую митральную регургитацию или аневризму левого желудочка (ЛЖ) по оценке исследователя и/или основной эхо-лаборатории
- История ИМ, операции АКШ, ЧКВ или другой серьезной операции, инсульта или ТИА за последние 6 месяцев
- Пациенты, которым, как ожидается, потребуется коронарная реваскуляризация; пациенты со стенокардией должны быть обследованы кардиологом для определения необходимости реваскуляризации
- NYHA класс IV
- Оценка менее 12 баллов по адекватно объясненным и введенным баллам MLHFQ 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 и 13.
- Госпитализация по поводу сердечной недостаточности с ночевкой в течение последних 3 мес.
Участники с симптоматической или устойчивой ЖТ* за последние 6 месяцев, которым запланирована сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) или имплантация ИКД на время исследования.
* Участник с симптоматической или устойчивой ЖТ, имеющий имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), может быть включен в исследование.
- Мерцательная аритмия или трепетание предсердий с частотой желудочков в покое >110 ударов в минуту
- Не может ходить или имеет какие-либо противопоказания к тесту 6-минутной ходьбы, или те, у кого самая длинная дистанция, пройденная за 6 минут под наблюдением (6MWTD), на исходном уровне составляла 350 м.
- Систолическое АД < 100 мм рт.ст. или ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст. при скрининге
- Hb
- HbA1c >11%
- рСКФ
- Ферменты печени (АСТ или АЛТ), превышающие верхнюю границу нормы в 3 раза при скрининге и признанные исследователем клинически значимыми
- Текущая гипонатриемия (Na+ 5,5 ммоль/л)
- Участники на инсулине в качестве монотерапии диабета
- История желудочно-кишечного расстройства (например, синдром мальабсорбции), который может повлиять на абсорбцию исследуемого препарата.
- Известный положительный результат теста на ВИЧ, гепатит B, гепатит C на момент скрининга
- Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 3 года, кроме базально-клеточного рака
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не подвергаются хирургической стерилизации и не желают использовать надежные методы контрацепции (методы двойного барьера или внутриматочную спираль)
- Мужчины с партнершами детородного возраста, не желающие использовать надежные методы контрацепции
- Текущее участие (включая предшествующие 30 дней) в любом другом терапевтическом клиническом исследовании
- По мнению исследователя, любой вывод, который может помешать целям исследования, пациент не может сотрудничать с какими-либо процедурами исследования, маловероятно, что он будет придерживаться процедур исследования, посещать встречи или планирует переехать во время исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тестовый продукт
Подходящие участники будут рандомизированы для получения тестового продукта TRC041266 по 1500 мг два раза в день в течение 48 недель.
|
TRC041266 саше 1500 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо продукт
Подходящие участники будут рандомизированы для получения соответствующего плацебо два раза в день в течение 48 недель.
|
TRC041266 пакетик 1500 мг, соответствующий плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная комбинированная конечная точка, состоящая из частоты сердечной смертности и/или количества ухудшений сердечной недостаточности и/или изменения функциональной способности от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: 48 недель
|
Ухудшение сердечной недостаточности будет включать госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, или посещение неотложной помощи по поводу сердечной недостаточности, или устойчивое увеличение дозы диуретиков. Функциональная дееспособность должна оцениваться с помощью анкеты Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure, а также контролироваться 6-минутная прогулка (измеряется в метрах). |
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CT/P004/HF/19/03_01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .