Effekt og sikkerhet av TRC041266 hos pasienter med hjertesvikt, LVEF ≥40 %, diastolisk dysfunksjon og type 2 diabetes mellitus
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TRC041266 sammenlignet med placebo hos pasienter med kronisk stabil hjertesvikt, en LVEF ≥40 %, moderat til alvorlig diastolisk dysfunksjon og type 2-diabetes Mellitus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HFpEF er assosiert med høy sykelighet og dødelighet og prevalensen er på vei opp globalt. Diabetikere har økt risiko for å utvikle HFpEF.
Det er ingen evidensbasert terapi for å forbedre sykdomstilstanden og dens tilhørende funksjonssvikt. Noen av de nylig avsluttede forsøkene, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, klarte ikke å vise nytte og det anses som et område med stort udekket behov.
Fase 2-resultater har vist at hos diabetespasienter med hjertesvikt som har LVEF >30 % og som mottar retningslinjeindisert behandling med RAS-hemmere og β-blokkere, har TRC4186 potensial til å forbedre forverring av hjertesvikt, funksjonsstatus, hjertediastolisk funksjon og har ingen negativ effekt på hjertedødelighet.
Derfor er TRC041266, dekansyre-kokrystallen til TRC4186 et innovativt produkt for behandling av hjertesvikt med LVEF≥40 % hos diabetespasienter som forventes å modifisere den underliggende sykdommen på flere nivåer og gi fordeler som tillegg til standarden av omsorg.
Den nåværende fase 3-studien er planlagt basert på resultatene fra fase 2-studien som viste at TRC4186 2000 mg/dag (i to oppdelte doser; BD) administrert oralt i 48 uker resulterte i betydelig forbedring i QoL målt ved PD-MLHFQ , diastolisk dysfunksjon målt ved E/e' og reduksjon i HF sykehusinnleggelse.
Dosenivået som skal brukes i denne studien er basert på vurdering av sikkerhet, effekt og farmakokinetiske data innhentet fra fase 1 og 2 studier. I fase 2-studien ble det observert en doserespons med en trend mot bedring ved 500 mg/dag dose av TRC4186, og klinisk og statistisk signifikant forbedring ble sett ved 2000 mg/dag (1000 mg BD). Det var platåing av responsen utover dosen på 2000 mg/dag. Derfor er valget av optimal dose av TRC4186 som vurderes lavere enn 2000 mg/dag og mellom 500 og 2000 mg/dag, dvs. 1500 mg/dag (750 mg BD). Den totale daglige dosen av TRC041266, som vil tilsvare 1500 mg/dag av TRC4186, er TRC041266 3000 mg/dag, som skal administreres i to oppdelte doser, dvs. 1500 mg BD.
Studietype
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 40-70 år (begge inkludert)
- Type 2 diabetes mellitus på stabil hypoglykemisk behandling i >1 måned
Diagnostisert med hjertesvikt* i henhold til 2016 ESC-retningslinjer for kronisk hjertesvikt i minst 6 måneder og mottar SoC i minst 3 måneder
*HF - et klinisk syndrom preget av typiske symptomer (f.eks. åndenød, ankelhevelse og tretthet) som kan være ledsaget av tegn (f.eks. forhøyet halsvenetrykk, lungesprekk og perifert ødem) forårsaket av en strukturell og/eller funksjonell hjerteabnormitet, noe som resulterer i redusert hjertevolum og/eller forhøyet intrakardielt trykk i hvile eller under stress
- Deltakere med LVEF ≥40 % inkludert HFpEF i henhold til ESC-kriterier, diagnostisert av ECHO, bekreftet av ECHO-kjernelaboratoriet OG som har moderat til alvorlig diastolisk dysfunksjon som beskrevet i 'Klassifisering av diastolisk dysfunksjon'
- NT-proBNP (N-terminalt fragment av hjernenatriuretisk peptid) 250-3500 pg/ml (begge inkludert) For deltakere som har atrieflimmer, vil inklusjonskvalifikasjonen være 750-3500 pg/ml (begge inkludert)
- Behandling med stabile# doser loop-diuretika i >1 måned med en daglig dose furosemid på ≥40 mg eller tilsvarende (1 mg bumetanid eller 10 mg torasemid) eller alternativt 20 mg furosemid + mineralokortikoid reseptorantagonist eller tilsvarende (0,5 mg) bumetanid + mineralokortikoid reseptorantagonist eller 5 mg torasemid + mineralokortikoid reseptorantagonist) eller tilsvarende i henhold til den regionale SoC
På stabile# doser av betablokkere i >1 måned
- Ingen unntak er tillatt fra regelen ovenfor hvis LVEF er ≤50 % ELLER pasienten har koronarsykdom,
- Hvis LVEF er >50 % og pasienten IKKE er KJENT for å ha koronarsykdom, kan de inkluderes dersom de ikke tar betablokkere forutsatt at det ikke er indikasjon for å bruke dem, for eksempel hastighetskontroll for atrieflimmer eller hypertensjon
Deltakere som er villige til å gi skriftlig informert samtykke (før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres) og i stand til å overholde studiebegrensningene og vurderingsplanen
- stabil = en dose som ikke er lavere enn halvparten av dagens dose og ikke større enn det dobbelte av dagens dose
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen
- Hjertesvikt forårsaket av myokarditt, cor-pulmonale, medfødt hjertesykdom, konstriktiv perikarditt, idiopatisk hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, amyloid hjertesykdom eller revmatisk hjertesykdom
- Signifikant hjerteklaffsykdom inkludert alvorlig mitral regurgitasjon eller venstre ventrikkel (LV) aneurisme som bedømt av etterforskeren og/eller ekkokjerne-laboratoriet
- Anamnese med MI, CABG-kirurgi, PCI eller annen større operasjon, slag eller TIA de siste 6 månedene
- Pasienter som forventes å kreve koronar revaskularisering; Pasienter med angina må vurderes av en kardiolog for å fastslå behovet for revaskularisering
- NYHA klasse IV
- En poengsum på mindre enn 12 poeng på tilstrekkelig forklart og administrert MLHFQ-punkt 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 og 13
- Sykehusinnleggelse for hjertesvikt med overnatting siste 3 måneder
Deltakere med symptomatisk eller vedvarende VT* i løpet av de siste 6 månedene og planlagt for kardial resynkroniseringsterapi (CRT) eller implantasjon av ICD i løpet av studien.
* Deltaker med symptomatisk eller vedvarende VT som har en implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) kan inkluderes i studien.
- Atrieflimmer eller -flimmer med en hvileventrikkelfrekvens >110 slag per minutt
- Kan ikke gå eller har noen kontraindikasjon til 6-minutters gangtest eller de der den lengste avstanden gikk i overvåket 6 minutter (6MWTD) ved baseline var 350m
- Systolisk BP < 100 mmHg eller ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg ved screening
- Hb
- HbA1c >11 %
- eGFR
- Leverenzymer (AST eller ALAT) som overskrider 3 ganger øvre grense for normalområdet ved screening og anses som klinisk signifikante av utrederen
- Aktuell hyponatremi (Na+ 5,5 mmol/L)
- Deltakere på insulin som monoterapi for diabetes
- Anamnese med gastrointestinale lidelser (f. malabsorpsjonssyndrom) som kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon
- Kjent for å ha positiv test for HIV, Hepatitt B, Hepatitt C på tidspunktet for screening
- Anamnese med malignitet de siste 3 årene annet enn basalcellekarsinom
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder, som verken er kirurgisk sterilisert eller villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (dobbelbarrieremetoder eller intrauterin enhet)
- Menn med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder
- Nåværende deltakelse (inkludert tidligere 30 dager) i andre terapeutiske kliniske studier
- Etter etterforskerens oppfatning, ethvert funn som ville forstyrre målene med studien, er pasienten ikke i stand til å samarbeide med noen studieprosedyrer, usannsynlig å følge studieprosedyrene, holde avtaler eller planlegge å flytte under studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Test produktet
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta testprodukt, TRC041266 1500 mg to ganger daglig i 48 uker.
|
TRC041266 pose 1500 mg styrker
|
|
Placebo komparator: Placebo-produkt
Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta matchende placebo to ganger daglig i 48 uker.
|
TRC041266 pose 1500 mg matchende placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært sammensatt endepunkt bestående av forekomst av hjertedødelighet og/eller antall forverring av hjertesvikt og/eller endring fra baseline til uke 48 i funksjonskapasitet
Tidsramme: 48 uker
|
Forverring av hjertesvikt vil bestå av sykehusinnleggelse for hjertesvikt, eller akuttbesøk for hjertesvikt, eller vedvarende økning i dose av diuretika Funksjonell kapasitet skal vurderes av Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, og overvåket 6-minutters gangavstand (målt i meter) |
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CT/P004/HF/19/03_01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .