Werkzaamheid en veiligheid van TRC041266 bij patiënten met hartfalen, LVEF ≥40%, diastolische disfunctie en diabetes mellitus type 2
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid van TRC041266 te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met chronisch stabiel hartfalen, een LVEF ≥40%, matige tot ernstige diastolische dysfunctie en diabetes type 2 mellitus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HFpEF wordt geassocieerd met hoge morbiditeit en mortaliteit en de prevalentie neemt wereldwijd toe. Diabetici lopen een verhoogd risico om HFpEF te ontwikkelen.
Er is geen evidence-based therapie om de ziektetoestand en het bijbehorende functionele onvermogen te verbeteren. Sommige van de onlangs afgeronde onderzoeken, PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED, lieten geen voordeel zien en het wordt beschouwd als een gebied met een grote onvervulde behoefte.
Fase 2-resultaten hebben aangetoond dat TRC4186 bij diabetespatiënten met hartfalen met een LVEF >30% en die volgens de richtlijn geïndiceerde therapie met RAS-remmers en β-blokkers krijgen, het potentieel heeft om de verergering van hartfalen, de functionele status en de diastolische hartfunctie te verbeteren. geen nadelig effect op cardiale mortaliteit.
Daarom is TRC041266, het decaanzuur co-kristal van TRC4186, een innovatief product voor de behandeling van hartfalen met LVEF≥40% bij diabetespatiënten, waarvan wordt verwacht dat het de onderliggende ziekte op meerdere niveaus verandert en voordeel oplevert als aanvulling op de standaardbehandeling. van zorg.
De huidige fase 3-studie is gepland op basis van de resultaten van de fase 2-studie die aantoonde dat TRC4186 2000 mg/dag (in twee verdeelde doses; BD) oraal toegediend gedurende 48 weken resulteerde in een significante verbetering van de kwaliteit van leven, gemeten met PD-MLHFQ , diastolische disfunctie gemeten door E/e' en vermindering van ziekenhuisopname voor HF.
Het dosisniveau dat in dit onderzoek moet worden gebruikt, is gebaseerd op de beoordeling van veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische gegevens verkregen uit fase 1- en 2-onderzoeken. In het fase 2-onderzoek werd een dosisrespons waargenomen met een trend naar verbetering bij een dosis van 500 mg/dag TRC4186, en een klinisch en statistisch significante verbetering werd waargenomen bij 2000 mg/dag (1000 mg tweemaal daags). Er was een plateau van de respons na de dosis van 2000 mg/dag. Daarom is de keuze van de optimale dosis TRC4186 die wordt overwogen lager dan 2000 mg/dag en tussen 500 en 2000 mg/dag, d.w.z. 1500 mg/dag (750 mg BD). De totale dagelijkse dosis van TRC041266 die equivalent zou zijn aan 1500 mg/dag TRC4186, is TRC041266 3000 mg/dag, toe te dienen in twee verdeelde doses, d.w.z. 1500 mg BD.
Studietype
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 40-70 jaar (beide inclusief)
- Diabetes mellitus type 2 op stabiele hypoglykemische therapie gedurende >1 maand
Gediagnosticeerd met hartfalen* volgens de ESC-richtlijnen voor chronisch hartfalen uit 2016 gedurende ten minste 6 maanden en SoC ontvangen gedurende ten minste 3 maanden
*HF - een klinisch syndroom gekenmerkt door typische symptomen (bijv. kortademigheid, gezwollen enkels en vermoeidheid) die gepaard kunnen gaan met verschijnselen (bijv. verhoogde jugulaire veneuze druk, longcraquelé en perifeer oedeem) veroorzaakt door een structurele en/of functionele hartafwijking, resulterend in een verminderd hartminuutvolume en/of verhoogde intracardiale druk in rust of tijdens stress
- Deelnemers met LVEF ≥40% inclusief HFpEF volgens ESC-criteria, gediagnosticeerd door ECHO, bevestigd door ECHO-kernlaboratorium EN met matige tot ernstige diastolische disfunctie zoals beschreven in 'Classificatie van diastolische disfunctie'
- NT-proBNP (N-terminal fragment of brain natriuretic peptide) 250-3500 pg/ml (beide inclusief) Voor deelnemers met boezemfibrilleren is de opnamekwalificatie 750-3500 pg/ml (beide inclusief)
- Behandeling met stabiele # doses lisdiuretica gedurende >1 maand met een dagelijkse dosis furosemide van ≥ 40 mg of equivalent (1 mg bumetanide of 10 mg torasemide) of als alternatief 20 mg furosemide + mineralocorticoïdreceptorantagonist of equivalent (0,5 mg van bumetanide + mineralocorticoïdreceptorantagonist of 5 mg torasemide + mineralocorticoïdreceptorantagonist) of equivalent volgens de regionale SoC
Op stabiele # doses bètablokkers gedurende> 1 maand
- Er zijn geen uitzonderingen op de bovenstaande regel toegestaan als de LVEF ≤50% is OF als de patiënt een coronaire hartziekte heeft,
- Als LVEF >50% is en het NIET BEKEND is dat de patiënt een coronaire aandoening heeft, kunnen ze worden opgenomen als ze geen bètablokkers gebruiken, op voorwaarde dat er geen indicatie is om ze te gebruiken, zoals frequentiecontrole voor atriumfibrilleren of hypertensie
Deelnemers die bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures) en in staat zijn zich te houden aan de studiebeperkingen en het beoordelingsschema
- stabiel = een dosis die niet lager is dan de helft van de huidige dosis en niet hoger dan het dubbele van de huidige dosis
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van de onderzoeksmedicatie
- Hartfalen veroorzaakt door myocarditis, cor-pulmonale, congenitale hartziekte, constrictieve pericarditis, idiopathische hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie, amyloïde hartziekte of reumatische hartziekte
- Significante hartklepaandoening, waaronder ernstige mitralisinsufficiëntie of linker ventrikel (LV) aneurysma zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of het echo-core-laboratorium
- Geschiedenis van MI, CABG-operatie, PCI of andere grote operatie, beroerte of TIA in de afgelopen 6 maanden
- Patiënten bij wie wordt verwacht dat ze coronaire revascularisatie nodig hebben; patiënten met angina pectoris moeten door een cardioloog worden beoordeeld om de noodzaak van revascularisatie te bepalen
- NYHA-klasse IV
- Een score van minder dan 12 punten op adequaat uitgelegde en toegediende MLHFQ punten 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 en 13
- Ziekenhuisopname voor hartfalen met overnachting in de afgelopen 3 maanden
Deelnemers met symptomatische of aanhoudende VT* in de afgelopen 6 maanden en gepland voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) of implantatie van ICD voor de duur van het onderzoek.
* Deelnemer met symptomatische of aanhoudende VT met een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) kan in het onderzoek worden opgenomen.
- Atriale fibrillatie of flutter met een ventriculaire rustfrequentie > 110 slagen per minuut
- Niet in staat om te lopen of heeft enige contra-indicatie voor de 6-minuten looptest of degenen bij wie de langste afstand onder toezicht 6 minuten (6MWTD) liep bij baseline was 350 meter
- Systolische bloeddruk < 100 mmHg of ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij screening
- Hb
- HbA1c >11%
- eGFR
- Leverenzymen (AST of ALT) hoger dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik bij screening en door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd
- Huidige hyponatriëmie (Na+ 5,5 mmol/L)
- Deelnemers aan insuline als monotherapie voor diabetes
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (bijv. malabsorptiesyndroom) dat de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
- Bekend om positieve test voor HIV, Hepatitis B, Hepatitis C op het moment van screening
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan basaalcelcarcinoom
- Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en ook niet bereid zijn om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (dubbele barrièremethoden of intra-uterien apparaat)
- Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethodes willen gebruiken
- Huidige deelname (inclusief voorafgaande 30 dagen) aan een andere therapeutische klinische studie
- Naar de mening van de onderzoeker is elke bevinding die de doelstellingen van het onderzoek zou verstoren, de patiënt niet in staat om mee te werken aan onderzoeksprocedures, zich waarschijnlijk niet aan de onderzoeksprocedures te houden, zich aan afspraken te houden of van plan te zijn om tijdens het onderzoek te verhuizen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Proefproduct
In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd om het testproduct TRC041266 1500 mg tweemaal daags gedurende 48 weken te ontvangen.
|
TRC041266 sachet 1500 mg sterkten
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-product
In aanmerking komende deelnemers zullen worden gerandomiseerd om gedurende 48 weken tweemaal daags een bijpassende placebo te krijgen.
|
TRC041266 sachet 1500 mg overeenkomend met placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair samengesteld eindpunt bestaande uit incidentie van cardiale mortaliteit en/of aantal verergeringen van hartfalen en/of verandering van baseline tot week 48 in functionele capaciteit
Tijdsspanne: 48 weken
|
Verergering van hartfalen zal bestaan uit ziekenhuisopname voor hartfalen, of spoedbezoeken voor hartfalen, of aanhoudende verhoging van de dosis diuretica Functionele capaciteit zal worden beoordeeld door Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, en 6 minuten lopen onder toezicht (gemeten in meters) |
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CT/P004/HF/19/03_01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .