심부전, LVEF ≥40%, 이완기 기능 장애 및 제2형 당뇨병 환자에서 TRC041266의 효능 및 안전성
만성 안정 심부전, LVEF ≥40%, 중등도에서 중증 확장기 기능 장애 및 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 위약과 비교하여 TRC041266의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 연구 멜리투스
연구 개요
상세 설명
HFpEF는 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있으며 유병률은 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 당뇨병 환자는 HFpEF 발병 위험이 증가합니다.
질병 상태 및 이와 관련된 기능적 무능력을 개선하기 위한 증거 기반 치료법은 없습니다. 최근에 종료된 일부 임상인 PARAGON-HF, EMPERIAL-PRESERVED는 효용성을 입증하지 못하여 미충족 수요가 높은 분야로 평가되고 있다.
임상 2상 결과는 LVEF >30%이고 RAS 억제제 및 β-차단제로 가이드라인 지시 요법을 받고 있는 심부전 당뇨병 환자에서 TRC4186이 심부전 악화, 기능 상태, 심장 확장 기능을 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 입증했습니다. 심장사망률에 악영향 없음.
따라서 TRC4186의 데칸산 공결정인 TRC041266은 당뇨병 환자의 LVEF≥40%인 심부전 관리를 위한 혁신적인 제품으로, 기저 질환을 여러 수준에서 수정하고 표준에 대한 추가 기능으로 이점을 부여할 것으로 예상됩니다. 주의.
현재 3상 연구는 48주 동안 경구 투여된 TRC4186 2000mg/일(2회 분할 용량, BD)이 PD-MLHFQ에 의해 측정된 QoL에 상당한 개선을 가져왔다는 것을 입증한 2상 시험의 결과를 기반으로 계획되었습니다. , E/e'로 측정한 이완기 기능 장애 및 HF 입원 감소.
본 연구에서 사용되는 용량 수준은 1상 및 2상 연구에서 얻은 안전성, 효능 및 PK 데이터의 평가를 기반으로 합니다. 2상 연구에서 TRC4186의 500mg/일 용량에서 개선되는 경향으로 용량 반응이 관찰되었으며, 임상적 및 통계적으로 유의미한 개선이 2000mg/일(1000mg BD)에서 나타났습니다. 2000mg/일의 용량을 초과하는 반응의 안정기가 있었습니다. 따라서, 고려되는 TRC4186의 최적 용량의 선택은 2000mg/일 미만 및 500 내지 2000mg/일, 즉 1500mg/일(750mg BD)이다. TRC4186의 1500mg/일에 해당하는 TRC041266의 총 1일 용량은 TRC041266 3000mg/일이며, 두 분할 용량, 즉 1500mg BD로 투여됩니다.
연구 유형
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 40~70세 남녀(모두 포함)
- >1개월 동안 안정적인 저혈당 요법을 받는 제2형 당뇨병
2016년 만성 심부전에 대한 ESC 지침에 따라 심부전*으로 진단되고 최소 6개월 동안 SoC를 받음
*HF - 전형적인 증상을 특징으로 하는 임상 증후군(예: 숨가쁨, 발목 부기 및 피로) 징후(예: 구조적 및/또는 기능적 심장 이상으로 인한 상승된 경정맥압, 폐수포 및 말초 부종), 이로 인해 심박출량 감소 및/또는 휴식 시 또는 스트레스 시 심내압 상승
- ESC 기준에 따라 HFpEF를 포함하여 LVEF가 40% 이상이고, ECHO에 의해 진단되고, 코어 ECHO 실험실에서 확인되었으며 '확장기 기능 장애의 분류'에 설명된 중등도에서 중증의 확장기 기능 장애가 있는 참가자
- NT-proBNP (N-terminal fragment of brain natriuretic peptide) 250-3500 pg/mL(둘 다 포함) 심방 세동이 있는 참가자의 경우 포함 자격은 750-3500 pg/ml(둘 다 포함)입니다.
- 퓨로세마이드 ≥40 mg 또는 등가물(부메타나이드 1 mg 또는 토라세마이드 10 mg) 또는 대안적으로 푸로세마이드 20 mg + 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제 또는 등가물(0.5 mg 부메타니드 + 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제 또는 토라세마이드 5mg + 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제) 또는 지역 SoC에 따른 등가물
>1개월 동안 안정적인 # 용량의 베타 차단제
- LVEF가 ≤50%이거나 환자가 관상 동맥 질환이 있는 경우 위 규칙에 대한 예외는 허용되지 않습니다.
- LVEF가 >50%이고 환자가 관상동맥 질환이 있는 것으로 알려지지 않은 경우, 심방 세동 또는 고혈압에 대한 속도 조절과 같은 사용 징후가 없는 경우 베타 차단제를 복용하지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
서면 동의서를 기꺼이 제공하고(연구 관련 절차를 수행하기 전에) 연구 제한 및 평가 일정을 준수할 수 있는 참가자
- 안정 = 현재 투여량의 절반 이상, 현재 투여량의 2배 이하인 투여량
제외 기준:
- 연구 약물의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
- 심근염, 심폐성 심부전, 선천성 심장병, 협착성 심낭염, 특발성 비대성 또는 제한성 심근병증, 아밀로이드 심장병 또는 류마티스성 심장병으로 인한 심부전
- 중증 승모판 역류 또는 좌심실(LV) 동맥류를 포함하는 중대한 판막 심장 질환(조사자 및/또는 에코 코어 실험실에서 판단함)
- 지난 6개월 동안 MI, CABG 수술, PCI 또는 기타 주요 수술, 뇌졸중 또는 TIA 병력
- 관상동맥재생술이 필요할 것으로 예상되는 환자 협심증 환자는 혈관재생술의 필요성을 결정하기 위해 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다.
- NYHA 클래스 IV
- 적절하게 설명되고 관리된 MLHFQ 점수 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12 및 13에서 12점 미만의 점수
- 지난 3개월 동안 하룻밤 입원한 심부전으로 입원
지난 6개월 동안 증상이 있거나 지속된 VT*가 있고 연구 기간 동안 심장 재동기화 요법(CRT) 또는 ICD 이식을 계획한 참가자.
* 이식형 제세동기(ICD)가 있는 증상이 있거나 지속적인 VT가 있는 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 안정시 심실 박동수가 분당 110회를 초과하는 심방 세동 또는 조동
- 걸을 수 없거나 6분 보행 테스트에 대한 금기 사항이 있거나 기준선에서 6분(6MWTD) 동안 감독된 최장 거리가 350m인 사람
- 선별검사에서 수축기 혈압 < 100 mmHg 또는 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg
- Hb
- HbA1c >11%
- eGFR
- 간 효소(AST 또는 ALT)가 스크리닝 시 정상 범위의 상한치의 3배를 초과하고 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주함
- 현재 저나트륨혈증(Na+ 5.5mmol/L)
- 당뇨병에 대한 단일 요법으로 인슐린을 사용하는 참가자
- 위장 장애의 병력(예: 흡수 장애 증후군) 연구 약물 흡수를 방해할 수 있습니다.
- 스크리닝 당시 HIV, B형 간염, C형 간염 양성 판정을 받은 것으로 알려짐
- 기저 세포 암종 이외의 최근 3년 동안 악성 종양의 병력
- 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 신뢰할 수 있는 피임 방법(이중 장벽 방법 또는 자궁 내 장치)을 사용하지 않는 임산부 또는 수유부 또는 가임 여성
- 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 파트너가 있는 남성
- 다른 치료 임상 시험에 현재 참여(이전 30일 포함)
- 연구자의 의견에 따르면, 연구 목적을 방해할 수 있는 모든 발견, 환자는 연구 절차에 협조할 수 없거나, 연구 절차를 준수하거나, 약속을 지키거나, 연구 중에 재배치할 계획을 세우지 않을 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스트 제품
적격 참가자는 48주 동안 매일 2회 TRC041266 1500mg의 테스트 제품을 받도록 무작위 배정됩니다.
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TRC041266 향낭 1500mg 강도
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위약 비교기: 위약 제품
적격 참가자는 48주 동안 매일 2회 일치하는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.
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TRC041266 향낭 1500 mg 매칭 플라시보
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 사망 발생률 및/또는 심부전 악화 횟수 및/또는 기준선에서 48주차까지의 기능적 능력 변화로 구성된 1차 복합 종점
기간: 48주
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심부전의 악화는 심부전으로 인한 입원, 심부전으로 인한 응급 방문 또는 이뇨제 용량의 지속적인 증가로 구성됩니다. 기능적 능력은 Physical Dimension-Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire에서 평가하고 6분 도보 거리(미터 단위로 측정)를 감독합니다. |
48주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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