マネージド アクセス プログラム コホート治療計画 CTMT212X2002I は、BRAF V600 変異陽性の進行性非小細胞肺癌患者にトラメチニブとダブラフェニブの併用療法へのアクセスを提供します

包含基準:

1. -地域の規制要件に従って、治療する医師に同意している、または同意する意思があり、同意時の年齢が18歳以上。
2. 次の診断を受けています: 進行性 (手術不能、転移性または局所進行性。 ステージ IIIB、ステージ IV) BRAF V600E/K 活性化変異が確認された NSCLC (非小細胞肺癌)。
3. -患者は、同じ適応症で進行中の臨床試験に適格ではありません。
4. -臨床現場で、末期NSCLC集団に対する治験薬の投与経験のある治療担当医と一緒にケアを受けている、または患者が現場に旅行して、これを伴う医師の指導の下で治療を受ける意思がある、および/またはそれが可能である経験。 注: 後者のオプションでは、経験豊富なサイトで治療担当医師が事前に患者を評価し、患者のケアに責任を負うことに同意する必要があります。
5. -経口薬を保持し、錠剤/カプセルを飲み込むことができます（錠剤/カプセルを飲み込むことができない患者には適切な例外が許可されます-これは、代替（液体）経口製剤の入手可能性に左右されます）。
6. (他の) 抗がん剤による治療を必要としない (例外が認められる場合があり、個々の評価の対象となる)。
7. 活動性脳転移のある患者の場合：患者は即時の局所治療を必要としないか、不適格です。
8. -ダブラフェニブおよび/またはトラメチニブを使用した進行中の臨床試験への参加資格がない、または終了した臨床試験を最近完了し、他のオプション（試験の延長、修正など）を検討した後、臨床チームが決定した治療が必要であり、患者にとって他に実行可能な代替手段がないこと。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜3（または同等）で、安定した臨床状態にあります。 注: 治療開始前に臨床状態が急速に悪化している患者は、このプログラムの対象としないでください。
10. 禁止されている併用薬による治療を必要としません。

11. 出産の可能性のある女性は、ダブラフェニブおよびトラメチニブ治療を開始する前の14日以内に、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査を実施する必要があります。 妊娠検査結果が陽性の患者は、プログラムの対象外です。 妊娠検査結果が陰性の患者は、治療期間中および最後の治療から合計16週間、下記の効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    出産の可能性のある女性のための避妊方法:

    出産の可能性のある女性は、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義され、トラメチニブの投与中および治療中止後 16 週間 (トラメチニブ単剤療法試験の場合) は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。ダブラフェニブによる治療を中止してから2週間後（ダブラフェニブ単独療法試験の場合）;トラメチニブによる治療を中止してから 16 週間後、またはダブラフェニブによる治療を中止してから 2 週間後のいずれか長い方（ダブラフェニブとトラメチニブの併用試験の場合）。

    非常に効果的な避妊法には以下が含まれます：（ダブラフェニブ単剤療法またはトラメチニブとの併用療法の場合）

    • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
    • 男性パートナーの不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
    • ホルモン性または非ホルモン性の子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置で、失敗率が年間 1% 未満であると記録されている。

    ノート：

    二重バリア避妊: コンドームと閉鎖キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と膣殺精子剤 (フォーム/ゲル/クリーム/座薬) は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされません。

    ホルモンベースの方法（例： 経口避妊薬）は、ダブラフェニブとの薬物間相互作用の可能性があるため、非常に効果的な避妊方法とは見なされません 適切な臨床プロファイルを伴う自然（自然）無月経が12か月ある場合、女性は閉経後であり、妊娠の可能性はないと見なされます(つまり 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

    プログラムの治療期間中に患者が妊娠した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

12. 該当する地域の規制要件に従って、治療を開始する前に、治療担当医師が書面による患者のインフォームド コンセントを取得する必要があります。

医療除外基準

この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 妊娠中または授乳中の女性（プログラムに登録するには、授乳を中止する必要があります）。

   注: 妊娠中または授乳中の女性における安全性と有効性は調査されていません。

   妊娠中または授乳中の女性の参加は、ノバルティス カントリー ファーマ オーガニゼーションのメディカル アドバイザー/ディレクターによる審査に基づいて個別に考慮される場合があります。

2. ラボの異常またはグレード 3 (CTCAE v5.0) を超える AE/SAE がある患者。
3. 全脳放射線および脳放射線手術を除いて、他の全身抗がん療法との同時治療は許可されていません。 現在、別の全身抗がん療法（化学療法、免疫療法、生物学的療法、標的療法など）による治療を受けている患者は、トラメチニブとダブラフェニブによる治療を開始する前に使用を中止する必要があります。 注: 放射線皮膚損傷は、ダブラフェニブと放射線の同時使用で報告されています。 WBRT (全脳放射線) または脳放射線手術に関連するすべての AE/SAE は、プログラム治療の開始前にグレード 1 以下 (CTCAE 5.0) に解決する必要があります。

4. -ダブラフェニブ以外のBRAF阻害剤による以前の治療を受けた患者。

   注: (1) 以前に BRAF 療法を受けており、CNS のみに疾患の進行がある患者、または (2) 以前の BRAF 療法を中止した患者が、ダブラフェニブによる治療。

5. -このプログラムへの登録から1年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍の存在、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍。 -完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者、または上皮内がんの治療に成功した患者は適格です。 注: 前向き RAS テストは必要ありません。 ただし、以前の RAS テストの結果がわかっている場合は、適格性の評価に使用する必要があります。
6. -トラメチニブまたはダブラフェニブ、賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性があります。
7. -現在の証拠/網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症のリスク。

8. -次のいずれかを含む心血管リスクの現在の証拠：

   • LVEF<LLN
   • バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔が 480 ミリ秒以上であること。
   • -臨床的に重要な制御されていない不整脈
   • 急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）。
   • -ニューヨーク心臓協会によって定義されたうっ血性心不全≥クラスII
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性反応の既知の履歴。
10. 治療の指示や要件を理解し、遵守することができない。
11. 製品と同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴。