Managed Access Program Cohort Treatment Plan CTMT212X2002I for at give adgang til Trametinib og Dabrafenib kombinationsterapi til patienter med BRAF V600 mutationspositiv avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Har eller er villig til at give samtykke til den behandlende læge i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav, med en alder på samtykketidspunktet ≥18 år.
2. Har følgende diagnose: Avanceret (inoperabel, metastatisk eller lokalt fremskreden, f.eks. Stadium IIIB, Stadie IV) NSCLC (ikke-småcellet lungekræft) med bekræftet BRAF V600E/K-aktiverende mutation.
3. Patienten er ikke berettiget til et igangværende klinisk forsøg med samme indikation.
4. Modtager pleje på et klinisk sted med en behandlende læge, som har erfaring med administration af forsøgsmidler til NSCLC-populationen i slutstadiet, eller patienten er villig og/eller i stand til at rejse til et sted og modtage behandling under vejledning af en læge med dette erfaring. BEMÆRK: Sidstnævnte mulighed ville kræve, at patienten evalueres på forhånd af den behandlende læge på det erfarne sted og hans/hendes samtykke til at påtage sig ansvaret for plejen af ​​patienten.
5. Er i stand til at beholde oral medicin og sluge tabletter/kapsler (passende undtagelser tilladt for patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter/kapsler - dette er afhængig af tilgængelighed af alternative (flydende) orale formuleringer).
6. Kræver ikke behandling med nogen (anden) medicin mod kræft (undtagelser kan være tilladt og er underlagt individuel vurdering).
7. For patienter med aktive hjernemetastaser: patienten har ikke behov for eller er udelukket til øjeblikkelig lokal behandling.
8. Er ikke berettiget til deltagelse i igangværende kliniske forsøg med dabrafenib og/eller trametinib eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg, der er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f.eks. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har det kliniske team fastslået at behandling er nødvendig, og at der ikke er andre mulige alternativer for patienten.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 3 (eller tilsvarende) og er i stabil klinisk tilstand. BEMÆRK: Patient i hurtigt forværret klinisk tilstand før påbegyndelse af behandlingen bør ikke komme i betragtning til dette program.
10. Kræver ikke behandling med forbudt samtidig medicin.

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest udført inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling med dabrafenib og trametinib. Patienter med et positivt graviditetstestresultat er ikke berettiget til programmet. Patienter med et negativt graviditetstestresultat skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode som beskrevet nedenfor i hele behandlingsperioden og i i alt 16 uger efter den sidste behandlingsdosis.

    Præventionsmetoder for kvinder i den fødedygtige alder:

    Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal anvende højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 16 uger efter ophør af behandling med trametinib (til forsøg med trametinib som monoterapi); 2 uger efter ophør af behandling med dabrafenib (til dabrafenib monoterapi forsøg); 16 uger efter ophør af behandling med trametinib eller 2 uger efter ophør af behandling med dabrafenib, alt efter hvad der er længst (for forsøg med dabrafenib i kombination med trametinib).

    Meget effektive præventionsmetoder omfatter: (til dabrafenib monoterapi eller kombinationsbehandling med trametinib)

    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering (mindst 6 måneder før screening) for mandlige partnere. Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne.
    • Anbringelse af en hormonal eller ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.

    Bemærkninger:

    Dobbeltbarriere prævention: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/creme/stikpille) anses ikke for at være meget effektive præventionsmetoder.

    Hormonbaserede metoder (f.eks. orale præventionsmidler) anses ikke for at være yderst effektive præventionsmetoder på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner med dabrafenib Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

    Hvis en patient bliver gravid i løbet af programmets behandlingsperiode, skal behandlingerne stoppes med det samme.

12. Skriftligt patientinformeret samtykke skal indhentes af den behandlende læge før påbegyndelse af behandlingen i overensstemmelse med de gældende lokale lovkrav.

Medicinske udelukkelseskriterier

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Kvinde, der er gravid eller ammer (patienten skal afbryde sygeplejen for at tilmelde sig programmet).

   BEMÆRK: Sikkerhed og effekt hos gravide eller ammende kvinder er ikke blevet undersøgt.

   Inkludering af gravid eller ammende kvinde kan overvejes individuelt efter gennemgang af Novartis Country Pharma Organisations medicinske rådgiver/direktør.

2. Patienter, der har laboratorieabnormiteter eller AE/SAE'er større end grad 3 (CTCAE v5.0).
3. Samtidig behandling med andre systemiske anti-cancer-terapier er ikke tilladt, med undtagelse af helhjernebestråling og hjernestrålekirurgi. Patienter, der i øjeblikket behandles med en anden systemisk anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet behandling), skal afbryde brugen før påbegyndelse af behandling med trametinib og dabrafenib. BEMÆRK: Strålende hudskade er blevet rapporteret ved samtidig brug af dabrafenib og stråling. Alle AE'er/SAE'er relateret til WBRT (helhjernestråling) eller hjernestrålekirurgi skal forsvinde til grad 1 eller mindre (CTCAE 5.0) før påbegyndelse af programbehandlingen.

4. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en anden BRAF-hæmmer end dabrafenib.

   BEMÆRK: Der kan tages hensyn til de patienter, som enten (1) har modtaget tidligere BRAF-behandling, og der kun er sygdomsprogression i CNS eller (2) har afbrudt tidligere BRAF-behandling på grund af en uønsket hændelse, der sandsynligvis ikke vil gentage sig som reaktion på behandling med Dabrafenib.

5. Tilstedeværelse af anden malignitet end NSCLC inden for 1 år efter tilmelding til dette program eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation. Patient med en anamnese med fuldstændig resekeret non-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er berettiget. BEMÆRK: Prospektiv RAS-test er ikke påkrævet. Men hvis resultaterne af tidligere RAS-test er kendte, skal de bruges til at vurdere støtteberettigelse.
6. Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trametinib eller dabrafenib, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid (DMSO).
7. Aktuelt bevis/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati.

8. Aktuelt bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

   • LVEF<LLN
   • Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel ≥ 480 msek;
   • Klinisk signifikante ukontrollerede arytmier
   • Akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina).
   • Kongestiv hjerteinsufficiens ≥ Klasse II som defineret af New York Heart Association
9. Kendt historie for testning positiv for humant immundefektvirus (HIV).
10. Ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsinstruktioner og krav.
11. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som produktet.