Managed Access Program Cohort Treatment Plan CTMT212X2002I for å gi tilgang til trametinib og dabrafenib kombinasjonsterapi for pasienter med BRAF V600 mutasjonspositiv avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Har eller er villig til å gi samtykke til den behandlende legen i samsvar med lokale regulatoriske krav, med alder på samtykketidspunktet ≥18 år.
2. Har følgende diagnose: Avansert (inoperabel, metastatisk eller lokalt avansert, f.eks. Stage IIIB, Stage IV) NSCLC (ikke-småcellet lungekreft) med bekreftet BRAF V600E/K-aktiverende mutasjon.
3. Pasienten er ikke kvalifisert for noen pågående klinisk utprøving med samme indikasjon.
4. Får behandling på et klinisk sted med en behandlende lege som har erfaring med å administrere undersøkelsesmidler for NSCLC-populasjonen i sluttstadiet, eller pasienten er villig og/eller i stand til å reise til et sted og motta behandling under veiledning av lege med dette erfaring. MERK: Det siste alternativet vil kreve at pasienten blir evaluert på forhånd av den behandlende legen på det erfarne stedet og hans/hennes samtykke til å påta seg ansvaret for omsorgen for pasienten.
5. Kan beholde oral medisin og svelge tabletter/kapsler (passende unntak tillatt for pasienter som ikke klarer å svelge tabletter/kapsler - dette er avhengig av tilgjengelighet av alternative (flytende) orale formuleringer).
6. Krever ikke behandling med noen (andre) kreftmedisiner (unntak kan være tillatt og er underlagt individuell vurdering).
7. For pasienter med aktive hjernemetastaser: pasienten trenger ikke eller er ikke kvalifisert for umiddelbar lokal behandling.
8. Er ikke kvalifisert for deltakelse i noen pågående kliniske studier med dabrafenib og/eller trametinib eller har nylig fullført en klinisk studie som har blitt avsluttet, og etter å ha vurdert andre alternativer (f.eks. studieforlengelser, endringer osv.), har det kliniske teamet bestemt seg for at behandling er nødvendig og det ikke finnes andre gjennomførbare alternativer for pasienten.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3 (eller tilsvarende) og er i stabil klinisk tilstand. MERK: Pasient i raskt forverret klinisk tilstand før behandlingsstart bør ikke vurderes for dette programmet.
10. Krever ikke behandling med forbudte samtidige medisiner.

11. Kvinner i fertil alder må ha en serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest utført innen 14 dager før behandling med dabrafenib og trametinib starter. Pasienter med et positivt graviditetstestresultat er ikke kvalifisert for programmet. Pasienter med et negativt graviditetstestresultat må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode som beskrevet nedenfor gjennom hele behandlingsperioden og i totalt 16 uker etter siste behandlingsdose.

    Prevensjonsmetoder for kvinner i fertil alder:

    Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 16 uker etter avsluttet behandling med trametinib (for monoterapistudier med trametinib); 2 uker etter avsluttet behandling med dabrafenib (for studier med dabrafenib monoterapi); 16 uker etter avsluttet behandling med trametinib eller 2 uker etter avsluttet behandling med dabrafenib, avhengig av hva som er lengre (for studier med dabrafenib i kombinasjon med trametinib).

    Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: (for dabrafenib monoterapi eller kombinasjonsbehandling med trametinib)

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Sterilisering (minst 6 måneder før screening) for mannlige partnere. Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet.
    • Plassering av en hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.

    Merknader:

    Dobbelbarriere prevensjon: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/krem/stikkpille) anses ikke som svært effektive prevensjonsmetoder.

    Hormonbaserte metoder (f.eks. orale prevensjonsmidler) anses ikke som svært effektive prevensjonsmetoder på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med dabrafenib Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

    Hvis en pasient blir gravid i løpet av behandlingsperioden til programmet, bør behandlingene stoppes umiddelbart.

12. Skriftlig pasientinformert samtykke må innhentes av behandlende lege før behandlingsstart i samsvar med gjeldende lokale regulatoriske krav.

Medisinske eksklusjonskriterier

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Kvinne som er gravid eller ammer (pasienten må slutte med sykepleie for å melde seg på programmet).

   MERK: Sikkerhet og effekt hos gravide eller ammende kvinner har ikke blitt undersøkt.

   Inkludering av gravid eller ammende kvinne kan vurderes individuelt etter vurdering av Novartis Country Pharma Organization Medical Advisor/Director.

2. Pasienter som har laboratorieavvik eller AE/SAE høyere enn grad 3 (CTCAE v5.0).
3. Samtidig behandling med andre systemiske anti-kreftbehandlinger er ikke tillatt, med unntak av helhjernestråling og hjernestrålekirurgi. Pasienter som for tiden behandles med en annen systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi) må avslutte bruken før oppstart av behandling med trametinib og dabrafenib. MERK: Strålingshudskade er rapportert ved samtidig bruk av dabrafenib og stråling. Alle AE/SAE relatert til WBRT (helhjernestråling) eller hjernestrålekirurgi må gå over til grad 1 eller mindre (CTCAE 5.0) før programbehandlingen starter.

4. Pasienter som tidligere har fått behandling med en annen BRAF-hemmer enn dabrafenib.

   MERK: Det kan tas hensyn til de pasienter som enten har (1) mottatt tidligere BRAF-behandling og det er sykdomsprogresjon kun i CNS eller (2) avbrutt tidligere BRAF-behandling på grunn av en bivirkning som sannsynligvis ikke vil gjenta seg som svar på behandling med Dabrafenib.

5. Tilstedeværelse av annen malignitet enn NSCLC innen 1 år etter påmelding til dette programmet eller enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon. Pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert. MERK: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering.
6. Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til trametinib eller dabrafenib, eller hjelpestoffer eller til dimetylsulfoksid (DMSO).
7. Aktuelle bevis / risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati.

8. Nåværende bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

   • LVEF<LLN
   • Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel ≥ 480 msek;
   • Klinisk signifikante ukontrollerte arytmier
   • Akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina).
   • Kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse II som definert av New York Heart Association
9. Kjent historie for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
10. Ikke i stand til å forstå og overholde behandlingsinstruksjoner og krav.
11. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som produktet.