План лечения когорты программы управляемого доступа CTMT212X2002I для обеспечения доступа к комбинированной терапии траметинибом и дабрафенибом для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией BRAF V600

Критерии включения:

1. Имеет или желает дать согласие Лечащему врачу в соответствии с местными нормативными требованиями, возраст которого на момент получения согласия составляет ≥18 лет.
2. Имеет следующий диагноз: запущенный (неоперабельный, метастатический или местно-распространенный, т.е. Стадия IIIB, стадия IV) НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого) с подтвержденной активирующей мутацией BRAF V600E/K.
3. Пациент не имеет права участвовать в каких-либо текущих клинических испытаниях по тому же показанию.
4. Получает ли лечение в клиническом учреждении лечащий врач, имеющий опыт введения исследуемых препаратов для пациентов с терминальной стадией НМРЛ, или пациент желает и/или может приехать в лечебное учреждение и получить лечение под руководством врача с этим опыт. ПРИМЕЧАНИЕ: Последний вариант требует, чтобы пациент был предварительно осмотрен лечащим врачом в опытном учреждении и его/ее согласие взять на себя ответственность за уход за пациентом.
5. Способен удерживать пероральные лекарства и глотать таблетки/капсулы (соответствующие исключения допускаются для пациентов, которые не могут глотать таблетки/капсулы – это зависит от наличия альтернативных (жидких) пероральных лекарственных форм).
6. Не требует лечения какими-либо (другими) противораковыми препаратами (возможны исключения, которые подлежат индивидуальной оценке).
7. Для пациентов с активными метастазами в головной мозг: пациенту не требуется или он не подходит для немедленного местного лечения.
8. Не имеет права на участие в каких-либо текущих клинических исследованиях дабрафениба и/или траметиниба или недавно завершил клиническое исследование, которое было прекращено, и после рассмотрения других вариантов (например, продление исследования, поправки и т. д.) клиническая группа определила что лечение необходимо и у пациента нет других возможных альтернатив.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус эффективности от 0 до 3 (или эквивалент) и стабильное клиническое состояние. ПРИМЕЧАНИЕ: пациент, у которого до начала терапии наблюдалось быстрое ухудшение клинического состояния, не должен рассматриваться для участия в этой программе.
10. Не требует лечения запрещенными сопутствующими препаратами.

11. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) в течение 14 дней до начала лечения дабрафенибом и траметинибом. Пациенты с положительным результатом теста на беременность не имеют права на участие в программе. Пациентки с отрицательным результатом теста на беременность должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, как описано ниже, в течение всего периода лечения и в общей сложности 16 недель после последней дозы лечения.

    Методы контрацепции для женщин детородного возраста:

    Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 16 недель после прекращения лечения траметинибом (для испытаний монотерапии траметинибом); через 2 недели после прекращения лечения дабрафенибом (для испытаний монотерапии дабрафенибом); 16 недель после прекращения лечения траметинибом или 2 недели после прекращения лечения дабрафенибом, в зависимости от того, что дольше (для испытаний дабрафениба в комбинации с траметинибом).

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся: (для монотерапии дабрафенибом или комбинированной терапии с траметинибом)

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга) для партнеров-мужчин. Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Установка гормональной или негормональной внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год.

    Примечания:

    Двойной барьер контрацепции: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/крем/суппозиторий) не считаются высокоэффективными методами контрацепции.

    Гормональные методы (например, пероральные контрацептивы) не считаются высокоэффективными методами контрацепции из-за возможного лекарственного взаимодействия с дабрафенибом. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем. (т.е. соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

    Если пациентка забеременеет в период лечения по программе, лечение следует немедленно прекратить.

12. Лечащий врач должен получить письменное информированное согласие пациента до начала лечения в соответствии с применимыми местными нормативными требованиями.

Медицинские критерии исключения

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Женщина, которая беременна или кормит грудью (пациент должен прекратить кормление грудью, чтобы зарегистрироваться в программе).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Безопасность и эффективность у беременных и кормящих женщин не исследовалась.

   Включение беременной или кормящей женщины может быть рассмотрено в индивидуальном порядке после рассмотрения медицинским консультантом/директором фармацевтической организации страны Novartis.

2. Пациенты с любыми лабораторными отклонениями или НЯ/СНЯ выше 3 степени (CTCAE v5.0).
3. Одновременное лечение с другими системными противоопухолевыми препаратами не допускается, за исключением облучения всего головного мозга и радиохирургии головного мозга. Пациенты, которые в настоящее время получают другую системную противораковую терапию (например, химиотерапию, иммунную, биологическую или таргетную терапию), должны прекратить использование до начала лечения траметинибом и дабрафенибом. ПРИМЕЧАНИЕ. Сообщалось о радиационном поражении кожи при одновременном применении дабрафениба и облучения. Все НЯ/СНЯ, связанные с ОВГМ (облучение всего головного мозга) или радиохирургией головного мозга, должны разрешиться до степени 1 или ниже (CTCAE 5.0) до начала лечения по программе.

4. Пациенты, ранее получавшие терапию ингибитором BRAF, кроме дабрафениба.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Можно рассмотреть пациентов, которые либо (1) получали предыдущую терапию BRAF и наблюдается прогрессирование заболевания только в ЦНС, либо (2) прекратили предыдущую терапию BRAF из-за нежелательного явления, которое вряд ли повторится в ответ на лечение. лечение Дабрафенибом.

5. Наличие злокачественного новообразования, отличного от НМРЛ, в течение 1 года после включения в эту программу или любого злокачественного новообразования с подтвержденной активирующей мутацией RAS. Пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ имеют право на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Проспективное тестирование УЗВ не требуется. Однако, если известны результаты предыдущего тестирования RAS, их необходимо использовать при оценке соответствия требованиям.
6. Имеет известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с траметинибом или дабрафенибом, или вспомогательными веществами, или с диметилсульфоксидом (ДМСО).
7. Текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии.

8. Текущие доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

   • LVEF<LLN
   • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта ≥ 480 мс;
   • Клинически значимые неконтролируемые аритмии
   • Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию).
   • Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
9. Известная история положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Не способен понимать и соблюдать инструкции и требования лечения.
11. История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам аналогичных химических классов, что и продукт.