Programma di accesso gestito Piano di trattamento di coorte CTMT212X2002I per fornire l'accesso alla terapia di combinazione trametinib e dabrafenib per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato positivo alla mutazione BRAF V600

Criterio di inclusione:

1. Ha o è disposto a dare il consenso al medico curante in conformità con i requisiti normativi locali, con età al momento del consenso ≥18 anni.
2. Ha la seguente diagnosi: Avanzata (inoperabile, metastatica o localmente avanzata, ad es. Stadio IIIB, Stadio IV) NSCLC (carcinoma polmonare non a piccole cellule) con mutazione attivante BRAF V600E/K confermata.
3. Il paziente non è idoneo per alcuna sperimentazione clinica in corso nella stessa indicazione.
4. Sta ricevendo cure presso un centro clinico con un medico curante che ha esperienza nella somministrazione di agenti sperimentali per la popolazione NSCLC allo stadio terminale, o il paziente è disposto e/o in grado di recarsi in un centro e ricevere cure sotto la guida di un medico con questo esperienza. NOTA: quest'ultima opzione richiederebbe che il paziente venga valutato in anticipo dal medico curante presso il centro esperto e il suo consenso ad assumersi la responsabilità della cura del paziente.
5. È in grado di trattenere farmaci orali e deglutire compresse/capsule (sono consentite appropriate eccezioni per i pazienti che non sono in grado di deglutire compresse/capsule - ciò è soggetto alla disponibilità di formulazioni orali (liquide) alternative).
6. Non richiede trattamento con alcun (altro) farmaco antitumorale (le eccezioni potrebbero essere consentite e sono soggette a valutazione individuale).
7. Per i pazienti con metastasi cerebrali attive: il paziente non richiede o non è idoneo al trattamento locale immediato.
8. Non è idoneo alla partecipazione a studi clinici in corso con dabrafenib e/o trametinib o ha recentemente completato uno studio clinico che è stato interrotto e, dopo aver considerato altre opzioni (ad es. estensioni dello studio, modifiche, ecc.), il team clinico ha determinato che il trattamento è necessario e non ci sono altre alternative praticabili per il paziente.
9. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 3 (o equivalente) ed è in condizioni cliniche stabili. NOTA: i pazienti in condizioni cliniche in rapido deterioramento prima dell'inizio della terapia non devono essere presi in considerazione per questo programma.
10. Non richiede trattamento con farmaci concomitanti proibiti.

11. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierico per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con dabrafenib e trametinib. I pazienti con un risultato positivo del test di gravidanza non sono idonei per il programma. Le pazienti con risultato negativo al test di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace come descritto di seguito per tutto il periodo di trattamento e per un totale di 16 settimane dopo l'ultima dose di trattamento.

    Metodi contraccettivi per le donne in età fertile:

    Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 16 settimane dopo l'interruzione del trattamento con trametinib (per gli studi in monoterapia con trametinib); 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con dabrafenib (per gli studi in monoterapia con dabrafenib); 16 settimane dopo l'interruzione del trattamento con trametinib o 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con dabrafenib, a seconda di quale sia il periodo più lungo (per gli studi con dabrafenib in combinazione con trametinib).

    Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: (per dabrafenib in monoterapia o terapia di associazione con trametinib)

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione (almeno 6 mesi prima dello screening) per i partner maschi. Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) ormonale o non ormonale o di un sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.

    Appunti:

    Contraccezione a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/crema/supposta) non sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci.

    Metodi a base ormonale (ad es. contraccettivi orali) non sono considerati metodi contraccettivi altamente efficaci a causa delle potenziali interazioni farmacologiche con dabrafenib Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (cioè. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

    Se una paziente rimane incinta durante il periodo di trattamento del programma, i trattamenti devono essere interrotti immediatamente.

12. Il consenso informato scritto del paziente deve essere ottenuto dal medico curante prima dell'inizio del trattamento in conformità con i requisiti normativi locali applicabili.

Criteri di esclusione medica

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Donne in gravidanza o in allattamento (il paziente deve interrompere l'allattamento per iscriversi al programma).

   NOTA: la sicurezza e l'efficacia nelle donne in gravidanza o che allattano non sono state studiate.

   L'inclusione di donne incinte o che allattano può essere presa in considerazione individualmente previa revisione da parte del consulente medico/direttore medico dell'organizzazione Novartis Country Pharma.

2. Pazienti che presentano anomalie di laboratorio o eventi avversi/SAE superiori al grado 3 (CTCAE v5.0).
3. Non è consentito il trattamento concomitante con altre terapie antitumorali sistemiche, ad eccezione della radiochirurgia dell'intero cervello e della radiochirurgia cerebrale. I pazienti attualmente in trattamento con un'altra terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, terapia immunitaria, biologica o mirata) devono interrompere l'uso prima dell'inizio del trattamento con trametinib e dabrafenib. NOTA: Sono state segnalate lesioni cutanee da radiazioni con l'uso concomitante di dabrafenib e radiazioni. Tutti gli eventi avversi/SAE correlati a WBRT (radiazione dell'intero cervello) o radiochirurgia cerebrale devono essere risolti al grado 1 o inferiore (CTCAE 5.0) prima dell'inizio del programma di trattamento.

4. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un inibitore di BRAF diverso da dabrafenib.

   NOTA: Possono essere presi in considerazione quei pazienti che hanno (1) ricevuto una precedente terapia con BRAF e vi è progressione della malattia solo nel SNC o (2) hanno interrotto una precedente terapia con BRAF a causa di un evento avverso che è improbabile che si ripeta in risposta a trattamento con Dabrafenib.

5. Presenza di tumore maligno diverso dal NSCLC entro 1 anno dall'arruolamento in questo programma o qualsiasi tumore maligno con mutazione RAS attivante confermata. È idoneo il paziente con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo. NOTA: il test RAS prospettico non è richiesto. Tuttavia, se i risultati dei precedenti test RAS sono noti, devono essere utilizzati per valutare l'idoneità.
6. Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a trametinib o dabrafenib, o agli eccipienti o al dimetilsolfossido (DMSO).
7. Prove attuali/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale.

8. Prove attuali di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

   • LVEF<LLN
   • Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett ≥ 480 msec;
   • Aritmie non controllate clinicamente significative
   • Sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile).
   • Insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe II come definita dalla New York Heart Association
9. Anamnesi nota per test positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Non è in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti del trattamento.
11. Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a quelle del prodotto.