Plano de Tratamento de Coorte do Programa de Acesso Gerenciado CTMT212X2002I para Fornecer Acesso à Terapia Combinada de Trametinibe e Dabrafenibe para Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado Positivo para Mutação BRAF V600

Critério de inclusão:

1. Tem ou está disposto a dar consentimento ao Médico Responsável de acordo com os requisitos regulamentares locais, com idade no momento do consentimento ≥18 anos.
2. Tem o seguinte diagnóstico: Avançado (inoperável, metastático ou localmente avançado, p. Estágio IIIB, Estágio IV) NSCLC (Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas) com mutação ativadora BRAF V600E/K confirmada.
3. O paciente não é elegível para nenhum ensaio clínico em andamento na mesma indicação.
4. Está recebendo atendimento em um centro clínico com um médico assistente que tem experiência na administração de agentes em investigação para a população de NSCLC em estágio terminal, ou o paciente deseja e/ou pode viajar para um local e receber tratamento sob a orientação do médico com este experiência. OBSERVAÇÃO: a última opção exigiria que o paciente fosse avaliado antecipadamente pelo médico assistente no local de experiência e seu consentimento em assumir a responsabilidade pelo cuidado do paciente.
5. É capaz de reter a medicação oral e engolir comprimidos/cápsulas (exceções apropriadas permitidas para pacientes incapazes de engolir comprimidos/cápsulas - isso está sujeito à disponibilidade de formulações orais alternativas (líquidas)).
6. Não requer tratamento com qualquer (outro) medicamento anticâncer (exceções podem ser permitidas e estão sujeitas a avaliação individual).
7. Para pacientes com metástases cerebrais ativas: o paciente não requer ou não é elegível para tratamento local imediato.
8. Não é elegível para participação em nenhum ensaio clínico em andamento com dabrafenibe e/ou trametinibe ou concluiu recentemente um ensaio clínico que foi encerrado e, após considerar outras opções (por exemplo, extensões do ensaio, emendas, etc.), a equipe clínica determinou que o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 (ou equivalente) e está em condição clínica estável. NOTA: o paciente em condição clínica de rápida deterioração antes do início da terapia não deve ser considerado para este programa.
10. Não requer tratamento com medicamentos concomitantes proibidos.

11. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriónica humana (HCG) sérico até 14 dias antes do início do tratamento com dabrafenib e trametinib. Pacientes com resultado positivo no teste de gravidez não são elegíveis para o programa. Pacientes com resultado negativo no teste de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, conforme descrito abaixo, durante todo o período de tratamento e por um total de 16 semanas após a última dose do tratamento.

    Métodos contraceptivos para mulheres com potencial para engravidar:

    Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 16 semanas após a interrupção do tratamento com trametinibe (para estudos de monoterapia com trametinibe); 2 semanas após a interrupção do tratamento com dabrafenib (para ensaios de monoterapia com dabrafenib); 16 semanas após interromper o tratamento com trametinibe ou 2 semanas após interromper o tratamento com dabrafenibe, o que for mais longo (para ensaios de dabrafenibe em combinação com trametinibe).

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: (para monoterapia com dabrafenibe ou terapia combinada com trametinibe)

    • Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    • Esterilização (pelo menos 6 meses antes da triagem) para parceiros masculinos. O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) hormonal ou não hormonal ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.

    Notas:

    Contracepção de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com um agente espermicida vaginal (espuma/gel/creme/supositório) não são considerados métodos contraceptivos altamente eficazes.

    Métodos baseados em hormônios (por exemplo, contraceptivos orais) não são considerados métodos contraceptivos altamente eficazes devido a potenciais interações medicamentosas com dabrafenib (ou seja idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

    Se uma paciente engravidar durante o período de tratamento do programa, os tratamentos devem ser interrompidos imediatamente.

12. O consentimento informado do paciente por escrito deve ser obtido pelo médico assistente antes do início do tratamento, de acordo com os requisitos regulamentares locais aplicáveis.

Critérios de exclusão médica

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Mulher grávida ou amamentando (a paciente deve interromper a amamentação para se inscrever no programa).

   NOTA: A segurança e eficácia em mulheres grávidas ou lactantes não foram investigadas.

   A inclusão de mulheres grávidas ou lactantes pode ser considerada individualmente mediante revisão pelo Conselheiro/Diretor Médico da Novartis Country Pharma Organization.

2. Pacientes com anormalidades laboratoriais ou AE/SAEs superiores a Grau 3 (CTCAE v5.0).
3. O tratamento concomitante com outras terapias antineoplásicas sistêmicas não é permitido, com exceção de radiação cerebral total e radiocirurgia cerebral. Os pacientes que estão sendo tratados atualmente com outra terapia antineoplásica sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunológica, biológica ou terapia direcionada) devem descontinuar o uso antes do início do tratamento com trametinibe e dabrafenibe. NOTA: Lesões cutâneas por radiação foram relatadas com o uso concomitante de dabrafenibe e radiação. Todos os EAs/SAEs relacionados a WBRT (radiação cerebral total) ou radiocirurgia cerebral devem ser resolvidos para Grau 1 ou inferior (CTCAE 5.0) antes do início do programa de tratamento.

4. Pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor de BRAF diferente de dabrafenibe.

   OBSERVAÇÃO: Deve-se considerar aqueles pacientes que (1) receberam terapia BRAF anterior e há progressão da doença apenas no SNC ou (2) interromperam a terapia BRAF anterior devido a um evento adverso que provavelmente não se repetirá em resposta a tratamento com Dabrafenibe.

5. Presença de malignidade diferente de NSCLC dentro de 1 ano após a inscrição neste programa ou qualquer malignidade com mutação RAS ativadora confirmada. Paciente com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso é elegível. NOTA: O teste prospectivo de RAS não é necessário. No entanto, se os resultados dos testes RAS anteriores forem conhecidos, eles devem ser usados ​​para avaliar a elegibilidade.
6. Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a trametinibe ou dabrafenibe, ou excipientes ou a dimetil sulfóxido (DMSO).
7. Evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central.

8. Evidência atual de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • LVEF<LLN
   • Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett ≥ 480 ms;
   • Arritmias não controladas clinicamente significativas
   • Síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável).
   • Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe II conforme definido pela New York Heart Association
9. Histórico conhecido de teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
10. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos de tratamento.
11. História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao produto.