托管访问计划队列治疗计划 CTMT212X2002I 为 BRAF V600 突变阳性晚期非小细胞肺癌患者提供 Trametinib 和 Dabrafenib 联合治疗

纳入标准：

1. 已经或愿意根据当地监管要求同意治疗医师，同意时的年龄≥18 岁。
2. 具有以下诊断： 晚期（无法手术、转移或局部晚期，例如 IIIB 期、IV 期）NSCLC（非小细胞肺癌），已确认 BRAF V600E/K 激活突变。
3. 患者不符合任何正在进行的同一适应症临床试验的资格。
4. 在临床中心接受治疗医师的护理，该治疗医师具有为终末期 NSCLC 人群施用研究药物的经验，或者患者愿意和/或能够前往一个站点并在医生的指导下接受治疗经验。 注意：后一种选择需要患者在有经验的现场接受主治医生的预先评估，并且他/她同意承担患者护理的责任。
5. 能够保留口服药物并吞服片剂/胶囊（对于无法吞咽片剂/胶囊的患者允许适当的例外情况 - 这取决于替代（液体）口服制剂的可用性）。
6. 不需要使用任何（其他）抗癌药物进行治疗（可能允许例外情况并接受个体评估）。
7. 对于活动性脑转移患者：患者不需要或不符合立即局部治疗的条件。
8. 没有资格参加任何正在进行的 dabrafenib 和/或曲美替尼临床试验，或最近完成了一项已终止的临床试验，并且在考虑其他选择（例如，试验扩展、修正等）后，临床团队已确定治疗是必要的，并且患者没有其他可行的选择。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 3（或同等水平）且临床状况稳定。 注意：治疗开始前临床状况迅速恶化的患者不应考虑参加该计划。
10. 不需要使用禁用的伴随药物进行治疗。

11. 育龄妇女必须在开始达拉非尼和曲美替尼治疗前 14 天内进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验。 妊娠试验结果呈阳性的患者不符合该计划的资格。 妊娠试验结果为阴性的患者必须同意在整个治疗期间和最后一次治疗后总共 16 周内使用如下所述的有效避孕方法。

    育龄女性的避孕方法：

    有生育能力的妇女，定义为生理上能够怀孕的所有妇女，必须在给药期间和停止使用曲美替尼治疗后 16 周内使用高效避孕方法（对于曲美替尼单药治疗试验）；停止 dabrafenib 治疗后 2 周（对于 dabrafenib 单药治疗试验）；停止 trametinib 治疗后 16 周或停止 dabrafenib 治疗后 2 周，以较长者为准（对于 dabrafenib 与 trametinib 联合试验）。

    高效避孕方法包括：（达拉非尼单药治疗或与曲美替尼联合治疗）

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
    • 对男性伴侣进行绝育（至少在筛查前 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    • 放置激素或非激素宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，记录的失败率每年低于 1%。

    笔记：

    双屏障避孕：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/乳膏/栓剂）的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）不被认为是非常有效的避孕方法。

    基于激素的方法（例如 口服避孕药）不被认为是高效的避孕方法，因为与 dabrafenib 有潜在的药物相互作用 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征，则被认为是绝经后且不具有生育潜力（IE。 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力。

    如果患者在项目治疗期间怀孕，应立即停止治疗。

12. 根据适用的当地法规要求，在开始治疗之前，主治医师必须获得患者的书面知情同意书。

医疗排除标准

符合此治疗计划资格的患者不得满足以下任何标准：

1. 怀孕或哺乳的女性（患者必须停止哺乳才能参加该计划）。

   注意：尚未研究孕妇或哺乳期妇女的安全性和有效性。

   经诺华国家制药组织医疗顾问/主任审查后，可单独考虑纳入孕妇或哺乳期妇女。

2. 存在任何实验室异常或 AE/SAE 大于 3 级 (CTCAE v5.0) 的患者。
3. 除全脑放疗和脑部放射外科手术外，不允许与其他全身性抗癌疗法同时治疗。 目前正在接受另一种全身性抗癌治疗（例如化疗、免疫、生物或靶向治疗）的患者必须在开始使用曲美替尼和达拉非尼治疗之前停止使用。 注意：据报道同时使用达拉非尼和辐射会造成辐射性皮肤损伤。 在项目治疗开始之前，所有与 WBRT（全脑放疗）或脑部放射外科相关的 AE/SAE 都需要解决到 1 级或以下（CTCAE 5.0）。

4. 既往接受过达拉非尼以外的 BRAF 抑制剂治疗的患者。

   注意：可以考虑以下患者：(1) 之前接受过 BRAF 治疗并且仅中枢神经系统出现疾病进展，或 (2) 由于不太可能复发的不良事件而停止之前的 BRAF 治疗达拉非尼治疗。

5. 在加入该计划后 1 年内存在除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，或任何恶性肿瘤已确认激活 RAS 突变。 具有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史或成功治疗原位癌病史的患者符合条件。 注：不需要前瞻性 RAS 测试。 但是，如果先前 RAS 测试的结果已知，则必须将其用于评估资格。
6. 对与曲美替尼或达拉非尼、赋形剂或二甲基亚砜 (DMSO) 化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
7. 当前证据/视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变的风险。

8. 当前的心血管风险证据包括以下任何一项：

   • LVEF<LLN
   • 使用 Bazett 公式校正心率的 QT 间期≥ 480 毫秒；
   • 有临床意义的不受控制的心律失常
   • 急性冠脉综合征（包括心肌梗塞和不稳定型心绞痛）。
   • 充血性心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会定义的 II 级
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的已知病史。
10. 无法理解和遵守治疗说明和要求。
11. 对与产品具有相似化学类别的任何药物或代谢物过敏史。