Hallitun pääsyohjelman kohorttihoitosuunnitelma CTMT212X2002I mahdollistaa trametinibin ja dabrafenibin yhdistelmähoidon potilaille, joilla on BRAF V600 -mutaatiopositiivinen kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on tai on valmis antamaan suostumuksen hoitavalle lääkärille paikallisten säännösten mukaisesti, ja sen ikä on suostumushetkellä ≥ 18 vuotta.
2. Onko hänellä seuraava diagnoosi: Edistynyt (leikkauskelvoton, metastaattinen tai paikallisesti edennyt, esim. Vaihe IIIB, vaihe IV) NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), jossa on vahvistettu BRAF V600E/K -aktivoiva mutaatio.
3. Potilas ei ole oikeutettu mihinkään meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen samassa indikaatiossa.
4. Hän saa hoitoa kliinisessä paikassa hoitavan lääkärin luona, jolla on kokemusta tutkittavien aineiden antamisesta loppuvaiheen NSLC-populaatiolle, tai potilas on halukas ja/tai pystyy matkustamaan paikkaan ja saamaan hoitoa lääkärin ohjauksessa tällä kokea. HUOMAA: Jälkimmäinen vaihtoehto edellyttäisi, että kokeneen paikan hoitava lääkäri arvioi potilaan etukäteen ja hänen suostumuksensa ottaa vastuu potilaan hoidosta.
5. Pystyy säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet ja nielemään tabletteja/kapseleita (asianmukaiset poikkeukset sallitaan potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja/kapseleita – tämä riippuu vaihtoehtoisten (nestemäisten) oraalisten formulaatioiden saatavuudesta).
6. Ei vaadi hoitoa millään (muilla) syöpälääkkeillä (poikkeuksia saatetaan sallia ja ne ovat yksilöllisen arvioinnin kohteena).
7. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja: potilas ei tarvitse välitöntä paikallishoitoa tai on kelvoton.
8. Ei ole oikeutettu osallistumaan meneillään oleviin kliinisiin dabrafenibin ja/tai trametinibin kliinisiin tutkimuksiin tai hän on äskettäin lopettanut kliinisen tutkimuksen, jonka kliininen tutkimusryhmä on harkittuaan muita vaihtoehtoja (esim. tutkimuksen pidennyksiä, muutoksia jne.) että hoito on tarpeen eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–3 (tai vastaava) ja kliininen tila on vakaa. HUOMAA: Potilasta, jonka kliininen tila heikkenee nopeasti ennen hoidon aloittamista, ei tulisi ottaa huomioon tässä ohjelmassa.
10. Ei vaadi hoitoa kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä.

11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen dabrafenibi- ja trametinibihoidon aloittamista. Potilaat, joiden raskaustesti on positiivinen, eivät ole oikeutettuja ohjelmaan. Potilaiden, joiden raskaustestin tulos on negatiivinen, on suostuttava käyttämään alla kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja yhteensä 16 viikon ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

    Ehkäisymenetelmät naisille, jotka voivat tulla raskaaksi:

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä trametinibihoidon aikana ja 16 viikon ajan trametinibihoidon lopettamisen jälkeen (trametinibimonoterapiatutkimuksissa); 2 viikkoa dabrafenibihoidon lopettamisen jälkeen (dabrafenibimonoterapiatutkimuksissa); 16 viikkoa trametinibihoidon lopettamisen jälkeen tai 2 viikkoa dabrafenibihoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi (tutkimukset dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmästä).

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: (dabrafenibin monoterapia tai yhdistelmähoito trametinibin kanssa)

    • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    • Sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) miespuolisille kumppaneille. Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani.
    • Hormonaalisen tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) sijoittaminen, jonka dokumentoitu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa.

    Huomautuksia:

    Kaksoisesteehkäisy: kondomia ja okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/voide/peräpuikko), ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä.

    Hormonipohjaiset menetelmät (esim. suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita) ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi dabrafenibin kanssa. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisilla eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili. (eli ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

    Jos potilas tulee raskaaksi ohjelman hoitojakson aikana, hoidot tulee lopettaa välittömästi.

12. Hoitavan lääkärin on hankittava kirjallinen potilaan tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista sovellettavien paikallisten säännösten mukaisesti.

Lääketieteelliset poissulkemiskriteerit

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Nainen, joka on raskaana tai imettää (potilaan on lopetettava imetys voidakseen ilmoittautua ohjelmaan).

   HUOMAA: Turvallisuutta ja tehoa raskaana oleville tai imettäville naisille ei ole tutkittu.

   Raskaana olevan tai imettävän naisen mukaan ottamista voidaan harkita erikseen Novartis Country Pharma Organisationin lääketieteellisen neuvonantajan/johtajan tarkastelun perusteella.

2. Potilaat, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia tai AE/SAE-oireita, jotka ovat suurempia kuin asteen 3 (CTCAE v5.0).
3. Samanaikainen hoito muiden systeemisten syöpähoitojen kanssa ei ole sallittua, lukuun ottamatta kokoaivojen säteilyä ja aivojen radiokirurgiaa. Potilaiden, joita hoidetaan parhaillaan toisella systeemisellä syövän vastaisella hoidolla (esim. kemoterapialla, immuuni-, biologisella tai kohdennetulla hoidolla), on lopetettava käyttö ennen trametinibi- ja dabrafenibihoidon aloittamista. HUOMAA: Säteilyn aiheuttamaa ihovauriota on raportoitu käytettäessä dabrafenibia ja säteilyä samanaikaisesti. Kaikkien WBRT:hen (kokoaivojen säteilyyn) tai aivojen radiokirurgiaan liittyvien AE/SAE-tapausten on korjauduttava asteeseen 1 tai alle (CTCAE 5.0) ennen ohjelman hoidon aloittamista.

4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa muulla BRAF-estäjällä kuin dabrafenibillä.

   HUOMAUTUS: Harkinnassa voidaan ottaa huomioon ne potilaat, jotka ovat joko (1) saaneet aiempaa BRAF-hoitoa ja sairaus on etenemässä vain keskushermostossa tai (2) keskeyttänyt aikaisemman BRAF-hoidon haittatapahtuman vuoksi, joka ei todennäköisesti uusiudu vasteena hoito Dabrafenibillä.

5. Muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin NSCLC:n esiintyminen vuoden sisällä tähän ohjelmaan ilmoittautumisesta tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. Potilas, jolla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai joka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, on kelvollinen. HUOMAA: Tulevaa RAS-testausta ei vaadita. Jos kuitenkin aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa.
6. Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trametinibille tai dabrafenibille, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO).
7. Nykyiset todisteet / verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosisen retinopatian riski.

8. Nykyiset todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • LVEF<LLN
   • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla ≥ 480 ms;
   • Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt
   • Akuutit sepelvaltimotaudit (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris).
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin määrittelemä luokka II
9. Tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisista testeistä.
10. Ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan hoito-ohjeita ja -vaatimuksia.
11. Aiempi yliherkkyys joillekin lääkkeille tai metaboliiteille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tuote.