Managed Access Program Cohortbehandelplan CTMT212X2002I om toegang te bieden tot trametinib en dabrafenib combinatietherapie voor patiënten met BRAF V600-mutatie-positieve gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Heeft of is bereid toestemming te geven aan de behandelend arts in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten, met een leeftijd op het moment van toestemming ≥18 jaar.
2. Heeft de volgende diagnose: Gevorderd (niet opereerbaar, gemetastaseerd of lokaal gevorderd, b.v. Stadium IIIB, Stadium IV) NSCLC (niet-kleincellige longkanker) met bevestigde BRAF V600E/K-activerende mutatie.
3. Patiënt komt niet in aanmerking voor een lopend klinisch onderzoek voor dezelfde indicatie.
4. Ontvangt zorg op een klinische locatie met een behandelend arts die ervaring heeft met het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen voor de NSCLC-populatie in het eindstadium, of de patiënt is bereid en/of in staat om naar een locatie te reizen en behandeling te krijgen onder begeleiding van een arts met deze ervaring. OPMERKING: Voor de laatste optie moet de patiënt vooraf worden beoordeeld door de behandelend arts op de ervaren locatie en moet zijn/haar ermee instemmen de verantwoordelijkheid voor de zorg voor de patiënt op zich te nemen.
5. Is in staat orale medicatie op te houden en tabletten/capsules door te slikken (passende uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor patiënten die geen tabletten/capsules kunnen slikken - dit is afhankelijk van de beschikbaarheid van alternatieve (vloeibare) orale formuleringen).
6. Vereist geen behandeling met (andere) antikankermedicatie (uitzonderingen kunnen toegestaan ​​zijn en zijn onderhevig aan individuele beoordeling).
7. Voor patiënten met actieve hersenmetastasen: de patiënt heeft geen directe lokale behandeling nodig of komt niet in aanmerking.
8. Komt niet in aanmerking voor deelname aan lopende klinische onderzoeken met dabrafenib en/of trametinib of heeft onlangs een klinische studie afgerond die is beëindigd en het klinische team heeft, na andere opties te hebben overwogen (bijv. dat behandeling noodzakelijk is en er geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt zijn.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 3 (of gelijkwaardig) en verkeert in een stabiele klinische toestand. OPMERKING: een patiënt met een snel verslechterende klinische toestand voorafgaand aan de start van de therapie dient niet in aanmerking te komen voor dit programma.
10. Vereist geen behandeling met verboden gelijktijdige medicatie.

11. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met dabrafenib en trametinib een serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-zwangerschapstest worden uitgevoerd. Patiënten met een positief resultaat van de zwangerschapstest komen niet in aanmerking voor het programma. Patiënten met een negatief resultaat van de zwangerschapstest moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode zoals hieronder beschreven gedurende de behandelingsperiode en gedurende in totaal 16 weken na de laatste dosis van de behandeling.

    Anticonceptiemethoden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 16 weken na het stoppen van de behandeling met trametinib (voor studies met trametinib als monotherapie); 2 weken na stopzetting van de behandeling met dabrafenib (voor studies met dabrafenib als monotherapie); 16 weken na het stoppen van de behandeling met trametinib of 2 weken na het stoppen van de behandeling met dabrafenib, afhankelijk van welke periode het langst is (voor onderzoeken met dabrafenib in combinatie met trametinib).

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder andere: (voor monotherapie met dabrafenib of combinatietherapie met trametinib)

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    • Sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan screening) voor mannelijke partners. De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp.
    • Plaatsing van een hormonaal of niet-hormonaal intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.

    Opmerkingen:

    Anticonceptie met dubbele barrière: condoom en afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/crème/zetpil) worden niet beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden.

    Op hormonen gebaseerde methoden (bijv. orale anticonceptiva) worden niet beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden vanwege mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met dabrafenib Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (d.w.z. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

    Als een patiënt zwanger wordt tijdens de behandelingsperiode van het programma, moeten de behandelingen onmiddellijk worden stopgezet.

12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt moet worden verkregen door de behandelend arts voorafgaand aan de start van de behandeling in overeenstemming met de toepasselijke lokale wettelijke vereisten.

Medische uitsluitingscriteria

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft (patiënt moet stoppen met borstvoeding geven om zich in te schrijven voor het programma).

   OPMERKING: De veiligheid en werkzaamheid bij zwangere of zogende vrouwen is niet onderzocht.

   Inclusie van zwangere of zogende vrouwen kan individueel worden overwogen na beoordeling door de Novartis Country Pharma Organization Medical Advisor/Director.

2. Patiënten met laboratoriumafwijkingen of AE/SAE's groter dan graad 3 (CTCAE v5.0).
3. Gelijktijdige behandeling met andere systemische antikankertherapieën is niet toegestaan, met uitzondering van volledige hersenbestraling en hersenbestraling. Patiënten die momenteel worden behandeld met een andere systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immuun-, biologische of gerichte therapie) moeten het gebruik ervan staken voordat de behandeling met trametinib en dabrafenib wordt gestart. OPMERKING: Huidletsel door straling is gemeld bij gelijktijdig gebruik van dabrafenib en bestraling. Alle AE's/SAE's die verband houden met WBRT (totale hersenbestraling) of hersenradiochirurgie moeten zijn opgelost tot graad 1 of lager (CTCAE 5.0) voordat met de programmabehandeling wordt begonnen.

4. Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere BRAF-remmer dan dabrafenib.

   OPMERKING: Patiënten die ofwel (1) eerder een BRAF-therapie hebben gekregen en er is alleen ziekteprogressie in het CZS, kunnen worden overwogen, ofwel (2) eerdere BRAF-therapie hebben gestaakt vanwege een bijwerking die zich waarschijnlijk niet zal herhalen als reactie op behandeling met Dabrafenib.

5. Aanwezigheid van een andere maligniteit dan NSCLC binnen 1 jaar na opname in dit programma of een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. Patiënt met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komt in aanmerking. OPMERKING: Prospectieve RAS-testen zijn niet vereist. Als de resultaten van eerdere RAS-testen echter bekend zijn, moeten deze worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
6. Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trametinib of dabrafenib, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO).
7. Huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie.

8. Huidig ​​​​bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

   • LVEF<LLN
   • Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett ≥ 480 msec;
   • Klinisch significante ongecontroleerde aritmieën
   • Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris).
   • Congestief hartfalen ≥ Klasse II zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
9. Bekende geschiedenis voor positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
10. Niet in staat behandelinstructies en vereisten te begrijpen en na te leven.
11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als het product.