Programme d'accès géré Plan de traitement de cohorte CTMT212X2002I pour fournir un accès à la thérapie combinée trametinib et dabrafenib aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation BRAF V600

Critère d'intégration:

1. A ou est disposé à donner son consentement au médecin traitant conformément aux exigences réglementaires locales, avec un âge au moment du consentement ≥ 18 ans.
2. A le diagnostic suivant : avancé (inopérable, métastatique ou localement avancé, par ex. Stade IIIB, stade IV) NSCLC (cancer du poumon non à petites cellules) avec mutation activatrice BRAF V600E/K confirmée.
3. Le patient n'est éligible à aucun essai clinique en cours dans la même indication.
4. Reçoit des soins sur un site clinique avec un médecin traitant qui a de l'expérience dans l'administration d'agents expérimentaux pour la population de CPNPC en phase terminale, ou le patient est disposé et/ou capable de se rendre sur un site et de recevoir un traitement sous la direction d'un médecin avec ce expérience. REMARQUE : Cette dernière option nécessiterait que le patient soit évalué à l'avance par le médecin traitant sur le site expérimenté et qu'il accepte d'assumer la responsabilité des soins du patient.
5. Est capable de conserver des médicaments par voie orale et d'avaler des comprimés/gélules (des exceptions appropriées sont autorisées pour les patients incapables d'avaler des comprimés/gélules - cela dépend de la disponibilité d'autres formulations orales (liquides)).
6. Ne nécessite aucun traitement avec un (autre) médicament anticancéreux (des exceptions peuvent être autorisées et sont soumises à une évaluation individuelle).
7. Pour les patients présentant des métastases cérébrales actives : le patient ne nécessite pas ou n'est pas éligible à un traitement local immédiat.
8. N'est pas éligible pour participer à des essais cliniques en cours avec le dabrafenib et/ou le trametinib ou a récemment terminé un essai clinique qui a été terminé et, après avoir envisagé d'autres options (par exemple, prolongations d'essai, modifications, etc.), l'équipe clinique a déterminé qu'un traitement est nécessaire et qu'il n'y a pas d'autres alternatives réalisables pour le patient.
9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3 (ou équivalent) et est dans un état clinique stable. REMARQUE : les patients dont l'état clinique se détériore rapidement avant le début du traitement ne doivent pas être pris en compte pour ce programme.
10. Ne nécessite pas de traitement avec des médicaments concomitants interdits.

11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement par dabrafenib et trametinib. Les patientes dont le test de grossesse est positif ne sont pas éligibles au programme. Les patientes dont le test de grossesse est négatif doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace telle que décrite ci-dessous pendant toute la durée du traitement et pour un total de 16 semaines après la dernière dose de traitement.

    Méthodes contraceptives pour les femmes en âge de procréer :

    Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 16 semaines après l'arrêt du traitement par trametinib (pour les essais en monothérapie avec trametinib) ; 2 semaines après l'arrêt du traitement par dabrafenib (pour les essais de dabrafenib en monothérapie) ; 16 semaines après l'arrêt du traitement par trametinib ou 2 semaines après l'arrêt du traitement par dabrafenib, selon la durée la plus longue (pour les essais de dabrafenib en association avec le trametinib).

    Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : (pour le dabrafenib en monothérapie ou en association avec le trametinib)

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation (au moins 6 mois avant le dépistage) pour les partenaires masculins. Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
    • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) hormonal ou non hormonal ou d'un système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.

    Remarques:

    Contraception à double barrière : le préservatif et la cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/crème/suppositoire) ne sont pas considérés comme des méthodes de contraception hautement efficaces.

    Méthodes basées sur les hormones (par ex. contraceptifs oraux) ne sont pas considérés comme des méthodes de contraception très efficaces en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec le dabrafenib Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (c'est à dire. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

    Si une patiente devient enceinte pendant la période de traitement du programme, les traitements doivent être arrêtés immédiatement.

12. Le consentement éclairé écrit du patient doit être obtenu par le médecin traitant avant le début du traitement conformément aux exigences réglementaires locales applicables.

Critères d'exclusion médicale

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Femme enceinte ou qui allaite (la patiente doit cesser d'allaiter pour pouvoir s'inscrire au programme).

   REMARQUE : L'innocuité et l'efficacité chez les femmes enceintes ou qui allaitent n'ont pas été étudiées.

   L'inclusion d'une femme enceinte ou allaitante peut être envisagée individuellement après examen par le conseiller médical/directeur de Novartis Country Pharma Organization.

2. Patients présentant des anomalies de laboratoire ou des EI/SAE supérieurs au grade 3 (CTCAE v5.0).
3. Le traitement concomitant avec d'autres thérapies anticancéreuses systémiques n'est pas autorisé, à l'exception de la radiothérapie du cerveau entier et de la radiochirurgie cérébrale. Les patients qui sont actuellement traités par un autre traitement anticancéreux systémique (par exemple, une chimiothérapie, une thérapie immunitaire, biologique ou ciblée) doivent arrêter l'utilisation avant le début du traitement par trametinib et dabrafenib. REMARQUE : Des lésions cutanées par rayonnement ont été signalées lors de l'utilisation simultanée de dabrafenib et de rayonnement. Tous les EI/EIG liés à la WBRT (rayonnement du cerveau entier) ou à la radiochirurgie cérébrale doivent être résolus au grade 1 ou moins (CTCAE 5.0) avant le début du traitement du programme.

4. Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de BRAF autre que le dabrafenib.

   REMARQUE : Les patients qui ont soit (1) reçu un traitement BRAF antérieur et dont la maladie progresse uniquement dans le SNC, soit (2) ont interrompu un traitement BRAF antérieur en raison d'un événement indésirable qui ne se reproduira probablement pas en réponse à traitement par Dabrafenib.

5. Présence d'une tumeur maligne autre que le NSCLC dans l'année suivant l'inscription à ce programme ou de toute tumeur maligne avec mutation RAS activante confirmée. Les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles. REMARQUE : Un test RAS prospectif n'est pas requis. Cependant, si les résultats des tests RAS précédents sont connus, ils doivent être utilisés pour évaluer l'éligibilité.
6. A une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au trametinib ou au dabrafenib, ou à des excipients ou au diméthylsulfoxyde (DMSO).
7. Données probantes actuelles/risque d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de rétinopathie séreuse centrale.

8. Preuve actuelle de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

   • FEVG<LLN
   • Un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett ≥ 480 msec ;
   • Arythmies non contrôlées cliniquement significatives
   • Syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable).
   • Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association
9. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences du traitement.
11. Antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ou à des métabolites de classes chimiques similaires à celles du produit.