Programa de acceso administrado Plan de tratamiento de cohortes CTMT212X2002I para proporcionar acceso a la terapia combinada de trametinib y dabrafenib para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación BRAF V600 positiva

Criterios de inclusión:

1. Tiene o está dispuesto a dar su consentimiento al Médico tratante de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales, con una edad en el momento del consentimiento ≥18 años.
2. Tiene el siguiente diagnóstico: Avanzado (inoperable, metastásico o localmente avanzado, p. Estadio IIIB, Estadio IV) NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas) con mutación activadora BRAF V600E/K confirmada.
3. El paciente no es elegible para ningún ensayo clínico en curso en la misma indicación.
4. Está recibiendo atención en un sitio clínico con un Médico tratante que tiene experiencia en la administración de agentes en investigación para la población de NSCLC en etapa terminal, o el paciente está dispuesto y/o puede viajar a un sitio y recibir tratamiento bajo la guía de un médico con este experiencia. NOTA: La última opción requeriría que el paciente sea evaluado por adelantado por el médico tratante en el sitio experimentado y su consentimiento para asumir la responsabilidad del cuidado del paciente.
5. Es capaz de retener la medicación oral y tragar tabletas/cápsulas (se permiten excepciones apropiadas para pacientes que no pueden tragar tabletas/cápsulas; esto está sujeto a la disponibilidad de formulaciones orales alternativas (líquidas)).
6. No requiere tratamiento con ningún (otro) medicamento contra el cáncer (se pueden permitir excepciones y están sujetas a evaluación individual).
7. Para pacientes con metástasis cerebrales activas: el paciente no requiere o no es elegible para tratamiento local inmediato.
8. No es elegible para participar en ningún ensayo clínico en curso con dabrafenib y/o trametinib o ha completado recientemente un ensayo clínico que ha finalizado y, después de considerar otras opciones (p. ej., extensiones del ensayo, enmiendas, etc.), el equipo clínico ha determinado que el tratamiento es necesario y no existen otras alternativas factibles para el paciente.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 (o equivalente) y se encuentra en una condición clínica estable. NOTA: los pacientes en condiciones clínicas que se deterioran rápidamente antes del inicio de la terapia no deben ser considerados para este programa.
10. No requiere tratamiento con medicamentos concomitantes prohibidos.

11. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana (HCG) beta sérica realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con dabrafenib y trametinib. Los pacientes con un resultado positivo en la prueba de embarazo no son elegibles para el programa. Los pacientes con un resultado negativo en la prueba de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz como se describe a continuación durante todo el período de tratamiento y durante un total de 16 semanas después de la última dosis del tratamiento.

    Métodos anticonceptivos para mujeres en edad fértil:

    Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 16 semanas después de suspender el tratamiento con trametinib (para ensayos de monoterapia con trametinib); 2 semanas después de suspender el tratamiento con dabrafenib (para ensayos de monoterapia con dabrafenib); 16 semanas después de suspender el tratamiento con trametinib o 2 semanas después de suspender el tratamiento con dabrafenib, lo que sea más largo (para ensayos de dabrafenib en combinación con trametinib).

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: (para monoterapia con dabrafenib o terapia combinada con trametinib)

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización (al menos 6 meses antes de la selección) para parejas masculinas. La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) hormonal o no hormonal o un sistema intrauterino (SIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.

    Notas:

    Anticoncepción de doble barrera: el condón y el capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/crema/supositorio) no se consideran métodos anticonceptivos muy eficaces.

    Métodos basados ​​en hormonas (p. anticonceptivos orales) no se consideran métodos anticonceptivos muy eficaces debido a las posibles interacciones farmacológicas con dabrafenib Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (es decir. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

    Si una paciente queda embarazada durante el período de tratamiento del programa, los tratamientos deben suspenderse de inmediato.

12. El médico tratante debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales aplicables.

Criterios médicos de exclusión

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Mujer que está embarazada o amamantando (la paciente debe dejar de amamantar para poder inscribirse en el programa).

   NOTA: No se ha investigado la seguridad y eficacia en mujeres embarazadas o lactantes.

   La inclusión de mujeres embarazadas o lactantes se puede considerar de forma individual tras la revisión por parte del Asesor/Director Médico de la Organización Farmacéutica Nacional de Novartis.

2. Pacientes que tengan anomalías de laboratorio o AE/SAE superiores al Grado 3 (CTCAE v5.0).
3. No se permite el tratamiento simultáneo con otras terapias sistémicas contra el cáncer, con la excepción de la radiación total del cerebro y la radiocirugía cerebral. Los pacientes que actualmente están siendo tratados con otra terapia anticancerosa sistémica (p. ej., quimioterapia, terapia inmunitaria, biológica o dirigida) deben interrumpir su uso antes de iniciar el tratamiento con trametinib y dabrafenib. NOTA: Se han notificado lesiones cutáneas por radiación con el uso simultáneo de dabrafenib y radiación. Todos los AE/SAE relacionados con WBRT (radiación cerebral total) o radiocirugía cerebral deben resolverse en Grado 1 o menos (CTCAE 5.0) antes de comenzar el tratamiento del programa.

4. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de BRAF que no sea dabrafenib.

   NOTA: Se puede considerar a aquellos pacientes que (1) recibieron terapia BRAF previa y hay progresión de la enfermedad solo en el SNC o (2) interrumpieron la terapia BRAF anterior debido a un evento adverso que probablemente no se repetirá en respuesta a tratamiento con dabrafenib.

5. Presencia de una neoplasia maligna distinta de NSCLC en el plazo de 1 año desde la inscripción en este programa o cualquier neoplasia maligna con mutación RAS activadora confirmada. Los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles. NOTA: No se requieren pruebas prospectivas de RAS. Sin embargo, si se conocen los resultados de las pruebas RAS anteriores, deben usarse para evaluar la elegibilidad.
6. Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con trametinib o dabrafenib, o excipientes o con dimetilsulfóxido (DMSO).
7. Evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central.

8. Evidencia actual de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:

   • FEVI<LLN
   • Un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett ≥ 480 mseg;
   • Arritmias no controladas clínicamente significativas
   • Síndromes coronarios agudos (incluyendo infarto de miocardio y angina inestable).
   • Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association
9. Antecedentes conocidos de resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. No es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del tratamiento.
11. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolitos de clases químicas similares a las del producto.