Kohortový léčebný plán programu řízeného přístupu CTMT212X2002I pro zajištění přístupu ke kombinované léčbě trametinibem a dabrafenibem pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací BRAF V600

Kritéria pro zařazení:

1. Má nebo je ochoten dát souhlas ošetřujícímu lékaři v souladu s místními regulačními požadavky, s věkem v době udělení souhlasu ≥18 let.
2. Má následující diagnózu: Pokročilá (inoperabilní, metastatická nebo lokálně pokročilá, např. Stádium IIIB, Stádium IV) NSCLC (non-Small Cell Lung Cancer) s potvrzenou aktivační mutací BRAF V600E/K.
3. Pacient není způsobilý k žádné probíhající klinické studii ve stejné indikaci.
4. dostává péči na klinickém místě s ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti s podáváním hodnocených látek pro populaci NSCLC v konečném stádiu, nebo je pacient ochoten a/nebo schopen cestovat na místo a podstoupit léčbu pod vedením lékaře s tímto Zkušenosti. POZNÁMKA: Druhá možnost by vyžadovala, aby byl pacient předem vyhodnocen ošetřujícím lékařem na zkušeném místě a jeho souhlas s převzetím odpovědnosti za péči o pacienta.
5. Je schopen uchovávat perorální léky a polykat tablety/kapsle (příslušné výjimky povolené pro pacienty, kteří nejsou schopni polykat tablety/kapsle – to závisí na dostupnosti alternativních (tekutých) perorálních přípravků).
6. Nevyžaduje léčbu žádnými (jinými) protirakovinnými léky (výjimky mohou být povoleny a podléhají individuálnímu posouzení).
7. Pro pacienty s aktivními mozkovými metastázami: pacient nevyžaduje nebo není způsobilý pro okamžitou lokální léčbu.
8. Nesplňuje podmínky pro účast v probíhajících klinických studiích s dabrafenibem a/nebo trametinibem nebo nedávno dokončila klinickou studii, která byla ukončena a po zvážení dalších možností (např. prodloužení studie, změny atd.) klinický tým rozhodl že léčba je nezbytná a pro pacienta neexistují žádné jiné schůdné alternativy.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3 (nebo ekvivalentní) a je ve stabilním klinickém stavu. POZNÁMKA: Pacient s rychle se zhoršujícím klinickým stavem před zahájením léčby by neměl být zvažován pro tento program.
10. Nevyžaduje léčbu zakázanými souběžnými léky.

11. U žen ve fertilním věku musí být během 14 dnů před zahájením léčby dabrafenibem a trametinibem proveden těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru. Pacientky s pozitivním výsledkem těhotenského testu nejsou způsobilé pro program. Pacientky s negativním výsledkem těhotenského testu musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, jak je popsáno níže, po celou dobu léčby a po dobu celkem 16 týdnů po poslední dávce léčby.

    Antikoncepční metody pro ženy ve fertilním věku:

    Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 16 týdnů po ukončení léčby trametinibem (pro studie s trametinibem v monoterapii); 2 týdny po ukončení léčby dabrafenibem (pro studie monoterapie dabrafenibem); 16 týdnů po ukončení léčby trametinibem nebo 2 týdny po ukončení léčby dabrafenibem, podle toho, co je déle (u studií dabrafenibu v kombinaci s trametinibem).

    Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: (pro monoterapii dabrafenibem nebo kombinovanou léčbu s trametinibem)

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    • Sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem) pro mužské partnery. Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt.
    • Umístění hormonálního nebo nehormonálního nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně.

    Poznámky:

    Dvoubariérová antikoncepce: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/krém/čípek) nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce.

    Hormonální metody (např. perorální antikoncepce) nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce z důvodu potenciálních lékových interakcí s dabrafenibem Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (tj. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

    Pokud pacientka otěhotní během léčebného období programu, léčba by měla být okamžitě ukončena.

12. Před zahájením léčby musí ošetřující lékař získat písemný informovaný souhlas pacienta v souladu s platnými místními regulačními požadavky.

Kritéria lékařského vyloučení

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Žena, která je těhotná nebo kojící (pacientka musí přerušit kojení, aby se mohla zapsat do programu).

   POZNÁMKA: Bezpečnost a účinnost u těhotných nebo kojících žen nebyla zkoumána.

   Zařazení těhotné nebo kojící ženy může být zváženo individuálně po posouzení lékařským poradcem/ředitelem Novartis Country Pharma Organization.

2. Pacienti, kteří mají jakékoli laboratorní abnormality nebo AE/SAE vyšší než stupeň 3 (CTCAE v5.0).
3. Současná léčba s jinými systémovými protinádorovými terapiemi není povolena, s výjimkou ozáření celého mozku a radiochirurgie mozku. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jinou systémovou protinádorovou terapií (např. chemoterapií, imunitní, biologickou nebo cílenou terapií), musí užívání ukončit před zahájením léčby trametinibem a dabrafenibem. POZNÁMKA: Při současném užívání dabrafenibu a záření bylo hlášeno radiační poškození kůže. Všechny AE/SAE související s WBRT (ozáření celého mozku) nebo radiochirurgií mozku se musí vyřešit na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE 5.0) před zahájením léčby v rámci programu.

4. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem BRAF jiným než dabrafenib.

   POZNÁMKA: Je třeba vzít v úvahu pacienty, kteří buď (1) podstoupili předchozí léčbu BRAF a došlo k progresi onemocnění pouze v CNS, nebo (2) přerušili předchozí léčbu BRAF z důvodu nežádoucí příhody, která se pravděpodobně nebude opakovat v reakci na léčba dabrafenibem.

5. Přítomnost jiné malignity než NSCLC do 1 roku od zařazení do tohoto programu nebo jakákoli malignita s potvrzenou aktivující mutací RAS. Vhodný je pacient s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu. POZNÁMKA: Prospektivní testování RAS není vyžadováno. Pokud jsou však známy výsledky předchozího testování RAS, musí být použity při posuzování způsobilosti.
6. Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné trametinibu nebo dabrafenibu nebo pomocným látkám nebo dimethylsulfoxidu (DMSO).
7. Současné důkazy/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie.

8. Současné důkazy kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

   • LVEF<LLN
   • QT interval upravený pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce ≥ 480 ms;
   • Klinicky významné nekontrolované arytmie
   • Akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris).
   • Městnavé srdeční selhání ≥ Třída II podle definice New York Heart Association
9. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Není schopen porozumět a dodržovat léčebné pokyny a požadavky.
11. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako přípravek.