Program zarządzanego dostępu Plan leczenia kohortowego CTMT212X2002I w celu zapewnienia dostępu do leczenia skojarzonego trametynibem i dabrafenibem pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją BRAF V600

Kryteria przyjęcia:

1. Ma lub jest gotów wyrazić zgodę dla lekarza prowadzącego zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi, w wieku w chwili wyrażenia zgody ≥18 lat.
2. Ma następujące rozpoznanie: Zaawansowany (nieoperacyjny, przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, np. Stadium IIIB, stadium IV) NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca) z potwierdzoną mutacją aktywującą BRAF V600E/K.
3. Pacjent nie kwalifikuje się do żadnego trwającego badania klinicznego w tym samym wskazaniu.
4. Czy jest objęty opieką w ośrodku klinicznym przez lekarza prowadzącego, który ma doświadczenie w podawaniu badanych leków w populacji chorych na NSCLC w stadium końcowym lub pacjent chce i/lub może podróżować do ośrodka i otrzymać leczenie pod kierunkiem lekarza z tym doświadczenie. UWAGA: Ta ostatnia opcja wymagałaby wcześniejszej oceny pacjenta przez lekarza prowadzącego w doświadczonym ośrodku i jego/jej zgody na przejęcie odpowiedzialności za opiekę nad pacjentem.
5. Jest w stanie zatrzymać leki doustne i połykać tabletki/kapsułki (odpowiednie wyjątki są dozwolone dla pacjentów, którzy nie są w stanie połykać tabletek/kapsułek – w zależności od dostępności alternatywnych (płynnych) preparatów doustnych).
6. Nie wymaga leczenia żadnymi (innymi) lekami przeciwnowotworowymi (wyjątki mogą być dopuszczalne i podlegają indywidualnej ocenie).
7. Dla pacjentów z aktywnymi przerzutami do mózgu: pacjent nie wymaga lub nie kwalifikuje się do natychmiastowego leczenia miejscowego.
8. Nie kwalifikuje się do udziału w żadnych trwających badaniach klinicznych z dabrafenibem i/lub trametynibem lub niedawno ukończył badanie kliniczne, które zostało zakończone i po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.) zespół kliniczny ustalił że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3 (lub równoważny) i jego stan kliniczny jest stabilny. UWAGA: pacjent z szybko pogarszającym się stanem klinicznym przed rozpoczęciem terapii nie powinien być brany pod uwagę w tym programie.
10. Nie wymaga leczenia zabronionymi lekami towarzyszącymi.

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia dabrafenibem i trametynibem. Do programu nie kwalifikują się pacjentki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego. Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji opisanej poniżej przez cały okres leczenia i łącznie przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym:

    Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 16 tygodni po zakończeniu leczenia trametynibem (w badaniach dotyczących monoterapii trametynibem); 2 tygodnie po zakończeniu leczenia dabrafenibem (w przypadku badań dabrafenibu w monoterapii); 16 tygodni po zakończeniu leczenia trametynibem lub 2 tygodnie po zakończeniu leczenia dabrafenibem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (w przypadku badań dabrafenibu w skojarzeniu z trametynibem).

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: (w przypadku monoterapii dabrafenibem lub terapii skojarzonej z trametynibem)

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Sterylizacja (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) partnerów płci męskiej. Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie.
    • Umieszczenie hormonalnej lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) z udokumentowanym wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% rocznie.

    Uwagi:

    Antykoncepcja dwubarierowa: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/krem/czopek) nie są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

    Metody hormonalne (np. doustne środki antykoncepcyjne) nie są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji ze względu na potencjalne interakcje lekowe z dabrafenibem. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (tj. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

    Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie leczenia programu, należy natychmiast przerwać zabiegi.

12. Pisemna świadoma zgoda pacjenta musi zostać uzyskana przez lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wymogami prawnymi.

Medyczne kryteria wykluczenia

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Kobieta w ciąży lub karmiąca (pacjentka musi przerwać karmienie, aby zapisać się do programu).

   UWAGA: Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.

   Włączenie kobiety w ciąży lub karmiącej może być rozważone indywidualnie po ocenie dokonanej przez doradcę/dyrektora medycznego Novartis Country Pharma Organization.

2. Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub AE/SAE większe niż stopień 3 (CTCAE v5.0).
3. Jednoczesne leczenie z innymi ogólnoustrojowymi terapiami przeciwnowotworowymi jest niedozwolone, z wyjątkiem naświetlania całego mózgu i radiochirurgii mózgu. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (np. chemioterapią, terapią immunologiczną, biologiczną lub celowaną) muszą przerwać stosowanie przed rozpoczęciem leczenia trametynibem i dabrafenibem. UWAGA: Podczas jednoczesnego stosowania dabrafenibu i radioterapii zgłaszano uszkodzenia skóry spowodowane promieniowaniem. Wszystkie AE/SAE związane z WBRT (promieniowaniem całego mózgu) lub radiochirurgią mózgu muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (CTCAE 5.0) przed rozpoczęciem leczenia w ramach programu.

4. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem BRAF innym niż dabrafenib.

   UWAGA: Można rozważyć pacjentów, którzy (1) otrzymywali wcześniej terapię BRAF i nastąpiła progresja choroby tylko w OUN lub (2) przerwali wcześniejszą terapię BRAF z powodu zdarzenia niepożądanego, które prawdopodobnie nie powtórzy się w odpowiedzi na leczenie dabrafenibem.

5. Obecność nowotworu innego niż NSCLC w ciągu 1 roku od włączenia do tego programu lub jakikolwiek nowotwór złośliwy z potwierdzoną aktywującą mutacją RAS. Kwalifikuje się pacjent z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ. UWAGA: Prospektywne testy RAS nie są wymagane. Jeśli jednak znane są wyniki poprzednich testów RAS, należy je wykorzystać przy ocenie kwalifikowalności.
6. Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do trametynibu lub dabrafenibu, substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu (DMSO).
7. Aktualne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej.

8. Aktualne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

   • LVEF<DGN
   • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta ≥ 480 ms;
   • Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu
   • Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa).
   • Zastoinowa niewydolność serca ≥ II stopnia według definicji New York Heart Association
9. Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
10. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących leczenia.
11. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak produkt.