Managed Access Program Cohort Treatment Plan CTMT212X2002I för att ge tillgång till Trametinib och Dabrafenib kombinationsterapi för patienter med BRAF V600 mutationspositiv avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Har eller är villig att ge samtycke till den behandlande läkaren i enlighet med lokala regulatoriska krav, med ålder vid tidpunkten för samtycke ≥18 år.
2. Har följande diagnos: Avancerad (ooperabel, metastaserad eller lokalt avancerad, t.ex. Steg IIIB, Steg IV) NSCLC (icke-småcellig lungcancer) med bekräftad BRAF V600E/K-aktiverande mutation.
3. Patienten är inte berättigad till någon pågående klinisk prövning på samma indikation.
4. Får vård på en klinisk plats med en behandlande läkare som har erfarenhet av att administrera prövningsmedel för NSCLC-populationen i slutstadiet, eller är patienten villig och/eller kan resa till en plats och få behandling under ledning av läkare med detta erfarenhet. OBS: Det senare alternativet kräver att patienten utvärderas i förväg av den behandlande läkaren på den erfarne platsen och hans/hennes samtycke till att ta ansvar för vården av patienten.
5. Kan behålla oral medicin och svälja tabletter/kapslar (lämpliga undantag tillåts för patienter som inte kan svälja tabletter/kapslar - detta är beroende av tillgång på alternativa (flytande) orala formuleringar).
6. Kräver inte behandling med någon (annan) läkemedel mot cancer (undantag kan vara tillåtna och är föremål för individuell utvärdering).
7. För patienter med aktiva hjärnmetastaser: patienten behöver inte eller är inte berättigad till omedelbar lokal behandling.
8. Är inte kvalificerad för deltagande i några pågående kliniska prövningar med dabrafenib och/eller trametinib eller har nyligen avslutat en klinisk prövning som har avslutats och, efter att ha övervägt andra alternativ (t.ex. prövningsförlängningar, ändringar, etc.), har det kliniska teamet fastställt att behandling är nödvändig och det inte finns några andra genomförbara alternativ för patienten.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 3 (eller motsvarande) och är i stabilt kliniskt tillstånd. OBS! Patient i snabbt försämrat kliniskt tillstånd innan behandlingen påbörjas bör inte övervägas för detta program.
10. Kräver inte behandling med förbjudna samtidiga läkemedel.

11. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumbeta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest inom 14 dagar innan behandling med dabrafenib och trametinib påbörjas. Patienter med ett positivt graviditetstestresultat är inte berättigade till programmet. Patienter med negativt graviditetstest måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod enligt beskrivningen nedan under hela behandlingsperioden och i totalt 16 veckor efter den sista behandlingen.

    Preventivmedelsmetoder för kvinnor i fertil ålder:

    Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda mycket effektiva preventivmetoder under dosering och i 16 veckor efter avslutad behandling med trametinib (för monoterapistudier med trametinib); 2 veckor efter avslutad behandling med dabrafenib (för monoterapistudier med dabrafenib); 16 veckor efter avslutad behandling med trametinib eller 2 veckor efter avslutad behandling med dabrafenib beroende på vilket som är längre (för studier med dabrafenib i kombination med trametinib).

    Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: (för dabrafenib monoterapi eller kombinationsterapi med trametinib)

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
    • Sterilisering (minst 6 månader före screening) för manliga partners. Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet.
    • Placering av en hormonell eller icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.

    Anmärkningar:

    Dubbelbarriär preventivmedel: kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/kräm/suppositorium) anses inte vara särskilt effektiva preventivmedel.

    Hormonbaserade metoder (t.ex. orala preventivmedel) anses inte vara mycket effektiva preventivmedel på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med dabrafenib Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (dvs. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

    Om en patient blir gravid under programmets behandlingsperiod ska behandlingarna avbrytas omedelbart.

12. Skriftligt patientinformerat samtycke måste erhållas av den behandlande läkaren innan behandlingen påbörjas i enlighet med tillämpliga lokala regulatoriska krav.

Medicinska uteslutningskriterier

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Kvinna som är gravid eller ammar (patienten måste avbryta amningen för att kunna anmäla sig till programmet).

   OBS: Säkerhet och effekt hos gravida eller ammande kvinnor har inte undersökts.

   Inkludering av gravid eller ammande kvinna kan övervägas individuellt efter granskning av Novartis Country Pharma Organisation Medicals rådgivare/direktör.

2. Patienter som har några laboratorieavvikelser eller AE/SAE större än grad 3 (CTCAE v5.0).
3. Samtidig behandling med andra systemiska anti-cancerterapier är inte tillåten, med undantag för helhjärnstrålning och strålkirurgi. Patienter som för närvarande behandlas med annan systemisk anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi, biologisk eller riktad behandling) måste avbryta behandlingen innan behandling med trametinib och dabrafenib påbörjas. OBS: Strålningshudskada har rapporterats vid samtidig användning av dabrafenib och strålning. Alla AE/SAE relaterade till WBRT (helhjärnstrålning) eller hjärnradiokirurgi måste lösas till grad 1 eller lägre (CTCAE 5.0) innan programbehandlingen påbörjas.

4. Patienter som tidigare har fått behandling med en annan BRAF-hämmare än dabrafenib.

   OBS: Hänsyn kan tas till de patienter som antingen har (1) fått tidigare BRAF-behandling och det finns sjukdomsprogression endast i CNS eller (2) avbrutit tidigare BRAF-behandling på grund av en biverkning som sannolikt inte kommer att återkomma som svar på behandling med Dabrafenib.

5. Förekomst av annan malignitet än NSCLC inom 1 år efter registrering i detta program eller någon malignitet med bekräftad aktiverande RAS-mutation. Patient med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigad. OBS: Prospektiv RAS-testning krävs inte. Men om resultaten från tidigare RAS-testning är kända måste de användas vid bedömning av behörighet.
6. Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till trametinib eller dabrafenib, eller hjälpämnen eller till dimetylsulfoxid (DMSO).
7. Aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati.

8. Aktuella bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

   • LVEF<LLN
   • Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel ≥ 480 msek;
   • Kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier
   • Akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina).
   • Kongestiv hjärtsvikt ≥ Klass II enligt definitionen av New York Heart Association
9. Känd historia för att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV).
10. Kan inte förstå och följa behandlingsinstruktioner och krav.
11. Historik med överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som produkten.