左側RAS / BRAF野生型転移性結腸直腸癌の参加者におけるセツキシマブと組み合わせたテポチニブの研究（展望）
2022年11月30日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
MET増幅による抗EGFR抗体標的療法に対する耐性を獲得したRAS / BRAF野生型左側mCRC患者におけるセツキシマブと組み合わせたテポチニブを調査する第II相単群試験（展望）
この研究の目的は、抗上皮成長因子受容体に対する耐性を獲得したRAS / BRAF野生型左側転移性結腸直腸癌（mCRC）の参加者におけるセツキシマブと組み合わせたテポチニブの予備的な抗腫瘍活性、安全性、および忍容性を評価することでした（EGFR）間葉上皮移行（MET）増幅による抗体標的療法。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Moores Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、322224-1865
- Mayo Clinic Hospital
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- North Shore-LIJ Monter Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny-Singer Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Temple、Texas、アメリカ、76508-0001
- Scott & White Vasicek Cancer Treatment Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Aurora Cancer Care - Milwaukee West
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Bristol、イギリス
- Bristol Oncology Centre
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Glasgow、イギリス
- Beatson WJSCC
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London、イギリス
- The Royal Marsden Hospital
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London、イギリス
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
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Sutton、イギリス
- The Royal Marsden Hospital
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Meldona、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura die Tumori
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Milan、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan、イタリア
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milan、イタリア
- Fondazione IRCCS - Istituto Tumori Milano
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale Napoli
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Napoli、イタリア
- UOC Oncoematologia AOU Vanvitelli
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Padova、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chiara
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Rome、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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San Giovanni Rotondo FG、イタリア
- Foundation IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン
- VHIO Valle de Hebron Instituto de Oncologia
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン
- H.U. Ramón y Cajal
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Madrid、スペイン
- HM-CIOCC
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Madrid、スペイン
- Hospital de Madrid Norte Sanchinarro
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Santander、スペイン
- H.U.Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン
- HUVirgen del Rocio
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Valencia、スペイン
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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Brno、チェコ
- Universtity Hospital Brno
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Olomouc、チェコ
- University Hospital Olomouc
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Prague、チェコ
- Dept. of Oncology Faculty Hospital Motol
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Prague、チェコ
- Hospital Na Bulovce
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Besancon Cedex、フランス
- CHU Besançon Hopital Jean Minjoz
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Besançon、フランス
- University Hospital of Besancon
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Clermont Ferrand Cedex 1、フランス
- CHU Estaing
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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Créteil、フランス
- CHU Hôpital Henri Mondor
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Le Mans、フランス
- Clinique Victor Hugo
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Le Mans Cedex 02、フランス
- Clinique Victor Hugo
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Poitiers、フランス
- CHU De Poitiers
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Saint Cloud、フランス
- Curie Institute
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Saint-Cloud、フランス
- Institut Curie - René-Huguenin Hospital
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Antwerp、ベルギー
- Antwerp University Hospital
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Arkhangelsk、ロシア連邦
- Arkangelsk Clinical Oncological Dyspensary
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Chelyabinsk、ロシア連邦
- Chelyabinsk Regional Clinical Center Of Oncology And Nuclear Medicine
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Kislino、ロシア連邦
- Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Moscow、ロシア連邦
- FSBI "National Medical Research Center of Oncology n.a. N.N. Blokhina" of the MoH of the RF
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Moscow、ロシア連邦
- Limited Liability Company Medicine 24/7
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Moscow、ロシア連邦
- Russian Cancer research center n.a. N.N. Blokhin
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Omsk、ロシア連邦
- Omsk Regional Oncology Dispensary
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Pyatigorsk、ロシア連邦
- LLC Clinica UZI 4D
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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Tomsk、ロシア連邦
- Tomsk National Research Medical Center
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Tyumen、ロシア連邦
- MKMC Medical City
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Ufa、ロシア連邦
- SAHI Republican Clinical Oncology Dispensary
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -進行性（局所進行性または転移性）左側（脾臓屈曲から直腸まで - National Comprehensive Cancer Network [NCCN] バージョン 4.2020）結腸直腸癌（CRC） 登録前に確認された研究登録時の RAS / BRAF 野生型、以前の抗上皮成長因子受容体（抗EGFR）療法、およびRECISTバージョン1.1に基づく疾患進行の放射線学的記録による最新の抗EGFRモノクローナル抗体療法（パニツムマブまたはセツキシマブ）に対する獲得耐性
- -陽性のリキッドバイオプシーおよび/または適切な規制状態の組織によって検出された間葉上皮移行（MET）増幅（以前の抗EGFR療法の疾患進行後に収集）
- -RECISTバージョン1.1に従って治験責任医師が測定可能な疾患
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）
- 3か月以上の平均余命
- -研究治療前のmCRCの最新の治療ラインとして、1つの抗EGFRモノクローナル抗体療法を含むmCRCの少なくとも1つの全身治療を受けており、RECISTバージョン1.1の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）によって放射線学的に確認されている必要があります）、少なくとも 4 か月間、または病勢進行前のその治療までの少なくとも 6 か月間の安定病（SD）の両方
- -最新のEGFR含有レジメンの最後の投与とこの研究の最初の投与との間の2か月未満
- -プロトコルで定義されている適切な血液機能、肝機能および腎機能
- -参加者が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされていたことを示す署名と日付のインフォームドコンセント
- 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致します。
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -症状のある中枢神経系（CNS）転移のある参加者神経学的に不安定であるか、CNS転移を管理するために研究登録前の2週間以内にステロイドの用量を増やす必要がありました。 癌性髄膜炎の参加者も除外されます
- -唯一の測定可能な病変として脳転移を有する参加者
- -以前の化学療法、生物学的療法、放射線療法、抗がん目的のホルモン療法、標的療法、またはその他の治験中の抗がん療法（焦点部位での緩和放射線療法を除く） 研究介入の最初の投与前21日以内。 -該当する場合、関連する化学療法を含むEGFR含有レジメン。これは、研究への参加者の登録まで継続することができます
- -神経障害、脱毛症、発疹を除く以前の抗がん療法から、国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0によると、未解決の毒性グレード2以上
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応（[>=] 3 NCI-CTCAE v 5.0以上のグレード）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（すなわち、部分的に制御された喘息の3回以上の発生）
- -有害事象による最新のセツキシマブまたはパニツムマブを含む治療の中止
- -肝細胞増殖因子（HGF）/間葉上皮移行（MET）経路を標的とする他の薬剤による前治療
- 心機能障害: 左心室駆出率が [) 480 ミリ秒 (ms) 未満
- 標準治療でコントロールできない高血圧（[<]150/90水銀柱[mmHg]未満に安定していない）
- mCRC 以外の新生物の病歴
- -嚥下困難、吸収不良、またはその他の慢性胃腸疾患の病歴、または試験製品のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態
- -ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染
- -研究介入の1日目の前28日以内の大手術
- 間質性肺疾患（ILD）または間質性肺炎（ステロイド治療が必要な放射線肺炎を含む）の病歴
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テポチニブ + セツキシマブ
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参加者は、テポチニブ フィルム コーティング錠を 500 ミリグラム (mg) の用量で、経口で 1 日 1 回 (QD)、疾患の進行 (固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 [RECIST v1.1] による)、死亡、有害事象 ( AE) 中断、研究の中止、または同意の撤回のいずれか早い方につながる。
他の名前：
参加者は、疾患の進行 (固形腫瘍バージョン 1.1 [RECIST v1.1] の応答評価基準による)、死亡、有害事象 ( AE) 中断、研究の中止、または同意の撤回のいずれか早い方につながる。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って、用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 21 日目 (各サイクルは 21 日)
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DLTは、以下の毒性のいずれかとして定義され、治験責任医師および/治験依頼者によって、調査中の疾患/疾患関連プロセスに起因しないと判断されます: 7日を超えるグレード4の好中球減少症;等級[>=]3以上の発熱性好中球減少症で、好中球の絶対数が立方ミリメートルあたり1000未満（mm^3あたり）で、単一の体温が摂氏38.3度以上/摂氏38度以上の持続的な体温1時間;非外傷性出血を伴うグレード4/グレード3の血小板減少症;適切かつ最適な治療にもかかわらず、72時間以内に改善しないグレード3の制御不能な吐き気/嘔吐および/下痢;グレード4の嘔吐および/下痢; 14日間の適切な治療後にグレード2に解決されていないグレード> = 3の皮膚毒性;その他のグレード >= 3 の非血液学的 AE は DLT と定義されます。
例外は、膵炎の臨床的/放射線学的証拠のないグレード3以上の脱毛症/孤立したリパーゼおよび/アミラーゼ上昇です。
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サイクル 1 の 1 日目から 21 日目 (各サイクルは 21 日)
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治験責任医師が評価した固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って客観的反応（OR）を示した参加者の数
時間枠：評価された最初の試験治療から 218 日までの時間
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OR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効 (BOR) として定義されます。
CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。
PR: すべての標的病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。
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評価された最初の試験治療から 218 日までの時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準による反応期間（DoR）
時間枠：治験薬の初回投与からPDの発生、何らかの原因による死亡、または最後の腫瘍評価までの時間（最大218日間評価）
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客観的奏効の参加者の場合、DoR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (どちらか早い方) の基準が最初に満たされてから、2 の期間内に疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡までの時間です。予定された腫瘍評価 (84 日または 168 日) は、最後の腫瘍評価のいずれか早い方の後に行われます。
PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新しい病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径 (SLD) の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
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治験薬の初回投与からPDの発生、何らかの原因による死亡、または最後の腫瘍評価までの時間（最大218日間評価）
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治験責任医師が評価した固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治験薬の初回投与からPDの発生、何らかの原因による死亡、または最後の腫瘍評価までの時間（最大218日間評価）
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PFS は、研究介入の最初の投与から、2 回のスケジュールされた腫瘍評価の期間 (84 日または 168 日) 内に何らかの原因による疾患の進行 (PD) または死亡が最初に記録された日までの時間 (月単位) として定義されます。最後の腫瘍評価のうち、最初に行われた方。
PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新しい病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径 (SLD) の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
PFS は、Kaplan-Meier (KM) プロットを使用して推定されました。
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治験薬の初回投与からPDの発生、何らかの原因による死亡、または最後の腫瘍評価までの時間（最大218日間評価）
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治験責任医師が評価した全生存期間 (OS)
時間枠：最初の研究治療から死亡までの時間、最大218日まで評価
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OS は、研究介入の最初の投与から死亡日までの時間 (月単位) として定義されます。
OS は、Kaplan-Meier (KM) プロットを使用して推定されました。
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最初の研究治療から死亡までの時間、最大218日まで評価
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に関連する TEAE のある参加者の数
時間枠：最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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有害事象 (AE) は、研究介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者または臨床研究参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE は、試験介入の初回投与後、最終投与後 30 日までに開始または悪化したイベントとして定義されました。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
治療関連の TEAE は、研究介入に合理的に関連するものとして定義されます。
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最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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バイタルサインのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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バイタル サインの評価には、身長、体重、体温、脈拍数、呼吸数、および血圧の評価が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数が報告されました。
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最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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実験室パラメータのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数
時間枠：最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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臨床検査には、血液学、生化学、凝固、ルーチンの尿検査およびその他のスクリーニング検査 (卵胞刺激ホルモン (FSH) およびエストラジオール、血清または高感度尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 妊娠検査、血清学 (HIV 抗体、B 型肝炎表面抗原 [ HBsAg]、および C 型肝炎ウイルス抗体) およびすべての安全性検査は現地で実施されました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
実験室パラメーターのベースラインからの臨床的に重要な変化を伴う参加者の数が報告されました。
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最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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12 誘導心電図 (ECG) 所見でベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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12 誘導 ECG 記録には心拍数が含まれ、PR、QRS、QT、および QTcF 間隔が測定されます。
参加者が半仰臥位または仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、12 誘導 ECG 記録が取得されました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
12誘導心電図所見でベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
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最初の試験治療から最後の投与後 30 日までの時間、226 日まで評価
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セツキシマブに対する陽性抗薬物抗体（ADA）が少なくとも1つある参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) および治療終了時 (最終投与の 14 日後、210 日まで評価)
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抗薬物抗体 (ADA) の存在を検出するために、検証済みの電気化学発光イムノアッセイ法によって血清サンプルを分析しました。
陽性のADAを持つ参加者の数が報告されました。
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 21 日) および治療終了時 (最終投与の 14 日後、210 日まで評価)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月28日
一次修了 (実際)
2022年3月14日
研究の完了 (実際)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2020年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月13日
最初の投稿 (実際)
2020年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月30日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS202202_0002
- 2020-001776-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
私たちは、臨床試験データの責任ある共有を通じて、公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データと研究レベルのデータ、および編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な、要求に応じた資格のある科学および医学研究者。
データを要求する方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 を参照してください。
IPD 共有時間枠
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認されてから 6 か月以内
IPD 共有アクセス基準
有資格の科学および医学研究者は、データを要求できます。
そのような要求は、会社のポータルに書面で提出する必要があり、研究者の資格の基準と研究提案の正当性に関して内部で審査されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。