Tepotinib 联合西妥昔单抗治疗左侧 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者的研究（透视）
2022年11月30日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
一项在 RAS/BRAF 野生型左侧 mCRC 患者中研究 Tepotinib 联合西妥昔单抗的 II 期单组研究，该患者因 MET 扩增而对抗 EGFR 抗体靶向治疗产生耐药性（观点）
本研究的目的是评估 tepotinib 联合西妥昔单抗在 RAS/BRAF 野生型左侧转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中的初步抗肿瘤活性、安全性和耐受性，这些患者对抗表皮生长因子受体具有获得性耐药性(EGFR) 抗体靶向治疗由于间充质上皮细胞转化 (MET) 扩增。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
- Arkangelsk Clinical Oncological Dyspensary
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦
- Chelyabinsk Regional Clinical Center Of Oncology And Nuclear Medicine
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Kislino、俄罗斯联邦
- Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Moscow、俄罗斯联邦
- FSBI "National Medical Research Center of Oncology n.a. N.N. Blokhina" of the MoH of the RF
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Moscow、俄罗斯联邦
- Limited Liability Company Medicine 24/7
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Moscow、俄罗斯联邦
- Russian Cancer research center n.a. N.N. Blokhin
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Omsk、俄罗斯联邦
- Omsk Regional Oncology Dispensary
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦
- LLC Clinica UZI 4D
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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Tomsk、俄罗斯联邦
- Tomsk National Research Medical Center
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Tyumen、俄罗斯联邦
- MKMC Medical City
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Ufa、俄罗斯联邦
- SAHI Republican Clinical Oncology Dispensary
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Meldona、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura die Tumori
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Milan、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan、意大利
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milan、意大利
- Fondazione IRCCS - Istituto Tumori Milano
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale Napoli
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Napoli、意大利
- UOC Oncoematologia AOU Vanvitelli
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Padova、意大利
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Pisa、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana-Ospedale Santa Chiara
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Rome、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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San Giovanni Rotondo FG、意大利
- Foundation IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Brno、捷克语
- Universtity Hospital Brno
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Olomouc、捷克语
- University Hospital Olomouc
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Prague、捷克语
- Dept. of Oncology Faculty Hospital Motol
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Prague、捷克语
- Hospital Na Bulovce
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Antwerp、比利时
- Antwerp University Hospital
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Besancon Cedex、法国
- CHU Besançon Hopital Jean Minjoz
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Besançon、法国
- University Hospital of Besancon
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Clermont Ferrand Cedex 1、法国
- CHU Estaing
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU Estaing
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Créteil、法国
- CHU Hôpital Henri Mondor
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Le Mans、法国
- Clinique Victor Hugo
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Le Mans Cedex 02、法国
- Clinique Victor Hugo
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Poitiers、法国
- CHU De Poitiers
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Saint Cloud、法国
- Curie Institute
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Saint-Cloud、法国
- Institut Curie - René-Huguenin Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores Cancer Center
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Santa Monica、California、美国、90404
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、322224-1865
- Mayo Clinic Hospital
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- North Shore-LIJ Monter Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny-Singer Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Temple、Texas、美国、76508-0001
- Scott & White Vasicek Cancer Treatment Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Aurora Cancer Care - Milwaukee West
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Bristol、英国
- Bristol Oncology Centre
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Glasgow、英国
- Beatson WJSCC
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London、英国
- The Royal Marsden Hospital
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London、英国
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
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Sutton、英国
- The Royal Marsden Hospital
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙
- VHIO Valle de Hebron Instituto de Oncologia
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- H.U. Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙
- HM-CIOCC
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Madrid、西班牙
- Hospital de Madrid Norte Sanchinarro
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Santander、西班牙
- H.U.Marqués de Valdecilla
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Sevilla、西班牙
- HUVirgen del Rocio
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Valencia、西班牙
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期（局部晚期或转移性）左侧（从脾曲到直肠 - 国家综合癌症网络 [NCCN] 版本 4.2020）结直肠癌 (CRC) 在入组研究时确认为 RAS/BRAF 野生型，之前有抗表皮生长因子受体（抗 EGFR）治疗和最近的抗 EGFR 单克隆抗体治疗（帕尼单抗或西妥昔单抗）的获得性耐药，根据 RECIST 1.1 版通过放射学记录疾病进展
- 通过阳性液体活检和/或具有适当调节状态的组织（在先前抗 EGFR 治疗的疾病进展后收集）检测到间充质上皮转化 (MET) 扩增
- 研究者根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1
- 预期寿命大于3个月
- 在研究治疗之前接受过至少一种 mCRC 全身治疗的参与者，包括 1 种抗 EGFR 单克隆抗体治疗作为 mCRC 的最新治疗线，并且必须显示经 RECIST 1.1 版放射学证实的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) )，至少 4 个月或病情稳定 (SD) 至少 6 个月至疾病进展前的治疗
- 最近一次含 EGFR 方案的最后一次给药与本研究中的第一次给药之间不到 2 个月
- 方案中定义的足够的血液学功能、肝功能和肾功能
- 签署并注明日期的知情同意书，表明参与者在入组前已被告知试验的所有相关方面
- 男性或女性使用避孕药具将符合当地对参与临床研究的避孕方法的规定
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 患有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移且神经系统不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 转移的参与者。 还排除了患有癌性脑膜炎的参与者
- 将脑转移作为唯一可测量病灶的参与者
- 在研究干预首次给药前 21 天内接受过化疗、生物疗法、放射疗法、用于抗癌目的的激素疗法、靶向疗法或其他研究性抗癌疗法（不包括病灶部位的姑息性放射疗法），抗癌药物除外- 含有 EGFR 的方案包括相关的化疗（如果适用），该方案可能会持续到研究参与者入组为止
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 5.0 版，任何未解决的 2 级或以上毒性，来自先前的抗癌治疗，不包括神经病变、脱发和皮疹
- 对单克隆抗体的严重超敏反应（等级大于或等于 [>=] 3 NCI-CTCAE v 5.0）、任何过敏反应史或未控制的哮喘（即 3 次或更多次部分控制的哮喘）
- 由于不良事件而终止最近的西妥昔单抗或帕尼单抗治疗
- 先前使用其他靶向肝细胞生长因子 (HGF)/间充质上皮转化 (MET) 通路的药物进行治疗
- 心脏功能受损：左心室射血分数小于 [) 480 毫秒 (ms)
- 标准疗法无法控制的高血压（未稳定在 [< ]150/90 毫米汞柱 [mmHg] 以下）
- mCRC 以外的肿瘤病史
- 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍试验产品依从性和/或吸收的病症
- 已知感染人类免疫缺陷病毒，或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒
- 研究干预第 1 天前 28 天内进行过大手术
- 间质性肺病 (ILD) 或间质性肺炎病史，包括需要类固醇治疗的放射性肺炎
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替泊替尼 + 西妥昔单抗
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参与者每天口服一次 500 毫克 (mg) 的 Tepotinib 薄膜包衣片剂，每天一次 (QD)，直至疾病进展（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 [RECIST v1.1]）、死亡、不良事件（ AE) 导致停药、退出研究或撤回同意，以先发生者为准。
其他名称：
参与者每周接受西妥昔单抗静脉输注，剂量为每平方米 250 毫克 (mg/m^2)，直至疾病进展（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 [RECIST v1.1]）、死亡、不良事件（ AE) 导致停药、退出研究或撤回同意，以先发生者为准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第一周期的第1天到第21天（每个周期为21天）
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DLT 定义为以下任何毒性，并由研究者和/申办者判断为不可归因于正在研究的疾病/疾病相关过程： 4 级中性粒细胞减少超过 7 天；等级大于或等于 [>=] 3 发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞绝对计数 < 1000 每立方毫米 (每毫米^3) 且单次温度 > 38.3 摄氏度/持续温度 >= 38 摄氏度超过1小时; 4 级/3 级血小板减少伴非外伤性出血； 3 级不受控制的恶心/呕吐和/腹泻，尽管进行了充分和最佳的治疗，但在 72 小时内仍未改善； 4 级呕吐和/腹泻；经过 14 天的充分治疗后，>= 3 级皮肤毒性尚未消退至 2 级；任何其他等级 >= 3 的非血液学 AE 将被定义为 DLT。
例外情况是脱发/孤立的脂肪酶和/淀粉酶升高 >= 3 级而没有胰腺炎的临床/放射学证据。
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第一周期的第1天到第21天（每个周期为21天）
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根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 具有客观反应 (OR) 的参与者人数
大体时间：从首次研究治疗评估到 218 天的时间
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OR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR)。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有目标病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。
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从首次研究治疗评估到 218 天的时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次研究药物给药到发生 PD、任何原因导致的死亡或最后一次肿瘤评估（评估最多 218 天）的时间
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对于具有客观反应的参与者，DoR 是从首次满足完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)（以先到者为准）标准到疾病进展 (PD) 或在 2 天内因任何原因死亡的时间在最后一次肿瘤评估后安排的肿瘤评估（84 或 168 天），以先发生者为准。
PD 定义为最长直径 (SLD) 总和至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病变的出现作为参考。
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从第一次研究药物给药到发生 PD、任何原因导致的死亡或最后一次肿瘤评估（评估最多 218 天）的时间
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根据研究人员评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究药物给药到发生 PD、任何原因导致的死亡或最后一次肿瘤评估（评估最多 218 天）的时间
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PFS 定义为从首次实施研究干预到首次记录疾病进展 (PD) 或在 2 次预定肿瘤评估期间（84 或 168 天）内因任何原因死亡的时间（以月为单位）最后一次肿瘤评估，以先发生者为准。
PD 定义为最长直径 (SLD) 总和至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病变的出现作为参考。
PFS 将使用 Kaplan-Meier (KM) 图进行估算。
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从第一次研究药物给药到发生 PD、任何原因导致的死亡或最后一次肿瘤评估（评估最多 218 天）的时间
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研究人员评估的总生存期 (OS)
大体时间：从第一次研究治疗到死亡的时间，评估长达 218 天
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OS 定义为从首次实施研究干预到死亡日期的时间（以月为单位）。
使用 Kaplan-Meier (KM) 图估计 OS。
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从第一次研究治疗到死亡的时间，评估长达 218 天
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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不良事件 (AE) 被定义为参与者或临床研究参与者在时间上与研究干预的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究干预相关。
严重的 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
TEAE 被定义为在第一次研究干预后开始或恶化的事件，直到最后一次给药后 30 天。
TEAE 包括严重和非严重的 TEAE。
治疗相关的 TEAE 被定义为与研究干预合理相关。
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从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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生命体征评估包括评估身高、体重、体温、脉率、呼吸频率和血压。
临床意义由研究者确定。
报告了生命体征与基线相比有任何临床显着变化的参与者人数。
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从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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实验室参数基线发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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实验室调查包括血液学、生物化学、凝血、常规尿液分析和其他筛查试验（促卵泡激素（FSH）和雌二醇、血清或高敏尿液人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠试验、血清学（HIV抗体、乙型肝炎表面抗原[ HBsAg] 和丙型肝炎病毒抗体）和所有安全实验室均在当地进行。
临床意义由研究者确定。
报告了实验室参数与基线相比具有临床显着变化的参与者人数。
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从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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12 导联心电图 (ECG) 结果与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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12 导联心电图记录包括心率和测量 PR、QRS、QT 和 QTcF 间隔。
参与者在半仰卧位或仰卧位休息至少 5 分钟后获得 12 导联心电图记录。
临床意义由研究者确定。
报告了 12 导联 ECG 结果与基线相比具有临床显着变化的参与者人数。
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从第一次研究治疗到最后一次给药后最多 30 天的时间，评估最多 226 天
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西妥昔单抗至少有 1 种阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：在第 1 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）和治疗结束时（最后一次给药后 14 天，评估最多 210 天）
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通过经过验证的电化学发光免疫测定法分析血清样本，以检测抗药抗体 (ADA) 的存在。
报告了 ADA 阳性的参与者人数。
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在第 1 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）和治疗结束时（最后一次给药后 14 天，评估最多 210 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月28日
初级完成 (实际的)
2022年3月14日
研究完成 (实际的)
2022年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月13日
首次发布 (实际的)
2020年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月30日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MS202202_0002
- 2020-001776-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后，研究主办方和/或其附属公司将与以下各方共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及编辑后的临床研究报告根据要求，合格的科学和医学研究人员进行合法研究是必要的。
有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后六个月内
IPD 共享访问标准
合格的科学和医学研究人员可以索取数据。
此类请求必须以书面形式提交到公司的门户网站，并将根据研究人员的资格标准和研究计划的合法性进行内部审查。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.