急性脳卒中における血糖変動 (G-VAS)

脳卒中を起こした糖尿病患者の転帰は悪化します（Burton JK et al. 2019; Muir KW et al. 2011; Masrur S et al. 2015）。 厳格な血糖コントロールの証拠（例: 脳卒中直後の血糖値を 4.0 ～ 7.5 mmol/L の間に維持することが不足している。研究では転帰の改善は示されておらず、集中治療を受けた患者では低血糖の割合が高いことが指摘されている（Bellolio MF et al. 2014; American Heart Association. 2019）。 しかし、国立医療ケア優秀研究所のガイダンスでは、「急性脳卒中患者は、血糖濃度を4〜11mmol/Lに維持するように治療されるべきであり、高血糖（入院時血糖とHbA1cの両方によって決定される）は有害な転帰と関連している」と述べられています。 (国立ヘルスケアエクセレンス研究所。 2017）。 実際には、急性脳卒中患者の血糖値を 12 mmol/L 未満に維持することは、特に親の栄養が必要な場合には困難になる可能性があります。

断続的なグルコース測定およびタンパク質の糖化の測定では、時間の経過に伴うグルコースの動的変化に関する情報が限られており、グルコース濃度の変動は考慮されていません。 血糖変動 (GV) は複数の内因性および外因性要因の結果であり、測定可能な変数です。

GV を測定するには、一連のグルコース値のデータが必要です。 これらは、継続的な血糖モニタリングから得られる場合があり、1 つの期間 (1 日など) 内または複数の期間にわたる場合があり、期間間の比較が可能です。 GV 計算の初期の方法論は自己モニタリング データ用に定義されており、新しい方法論は継続的なモニタリング データ用に明確に設計されています。

満足のいく血糖変動計算のために定義された最小時間はありませんが、すべての統計的測定と同様、データセットが大きいほど測定基準はより堅牢になります。 グルコース濃度は平均値付近に正規分布しません。 グルコース分布には高血糖の範囲にまで及ぶ長い「尾部」があります。 標準偏差などの尺度はこの非対称分布を考慮していないため、低血糖症の影響を比較的受けません。 低血糖は血糖コントロールを改善する上での大きな障壁であり、糖尿病患者にとって不安の源です。 不快なだけでなく、糖尿病の罹患率や死亡率にもつながり、糖尿病による世界的な医療と経済的負担の一因となっています。

インビトロデータは、GV が持続的な高血糖よりも有害であることを示唆しています。 24 時間ごとに 5 ～ 20 mmol/L の間で変化するグルコース濃度に曝露されたヒト臍帯静脈内皮細胞は、14 日間にわたって 5 mmol/L または 20 mmol/L の一定濃度に曝露された細胞よりも有意に多くのアポトーシスを示します (Risso A, et al. 2001) ）。 ヒト臍帯静脈内皮細胞において同じ一定の交互のグルコース濃度を使用すると、グルコース濃度が変動すると活性酸素種の過剰産生が最も高くなります(Quagliaro L, et al. 2003)。 同じ一連の研究において、サイトカイン IL-6 の発現は、グルコース濃度が変動すると最も高くなりました (Piconi L, et al. 2004)。

増加したグルコース濃度 (25 mmol/L) に曝露されたヒト近位尿細管細胞では、細胞増殖、コラーゲン合成、およびサイトカイン産生が増加します。これは、グルコース濃度を 25 mmol/L と 6.1 mmol/L の間で変動させることによってさらに増加し​​ます (Jones SC,ら、1999)。

血糖コントロールが重要であると考えられる救命救急シナリオでは、糖尿病でない人であっても変動が死亡率と関連しています。 7049 人の重症患者において、血糖濃度の SD は、集中治療室および病院での死亡率の重要な独立した予測因子でした (Egi M, et al. 2006)。 これらのデータは、標準偏差の下位四分位と最高四分位の間で死亡率が 5 倍増加した 3,250 人の被験者と (Calles-Escandon J, et al. 2010)、および高いばらつきを実証した研究で 5,728 人の患者において他の著者によって確認されています。高い平均血糖値を伴うと、死亡率が最も高くなる(Hermanides J, et al. 2010)。 これらのデータは小児集中治療室でも示されており、1,094 人の患者を遡及的に検討したところ、血糖変動の最高五分位に属する患者では入院期間が長く、死亡率が大幅に上昇していることが示されました (Wintergerst KA, et al. 2006)。

脳卒中患者では、指穿刺グルコース検査を使用して、糖尿病の有無にかかわらず GV が調査されています。 急性虚血性脳卒中後1日目のGVの増加は、退院時の機能的転帰の低下と関連しているが、この影響は3か月の追跡調査で消失した(Camara-Lemarroy et al. 2016.)。 急性虚血性脳卒中における初期の神経学的悪化も GV と関連している (Hui et al. 2018)。糖尿病のない人では、急性脳卒中後の最初の 72 時間にわたる連続血糖モニタリングによって測定されたより顕著なストレス高血糖反応が死亡または依存症と関連していた。 3 か月 (Wada et al. 2018)。