Glykæmisk variation ved akut slagtilfælde (G-VAS)

Personer med diabetes, som har et slagtilfælde, har dårligere resultater (Burton JK et al. 2019; Muir KW et al. 2011; Masrur S et al. 2015). Beviser for stram glykæmisk kontrol (f.eks. opretholdelse af blodsukker mellem 4,0 og ~7,5 mmol/L) på dagene umiddelbart efter slagtilfælde mangler; undersøgelser har ikke vist forbedrede resultater og har noteret højere forekomster af hypoglykæmi hos intensivt behandlede patienter (Bellolio MF et al. 2014; American Heart Association. 2019). National Institute for Health and Care Excellence Guidance udtaler imidlertid, at 'Personer med akut slagtilfælde bør behandles for at opretholde en blodsukkerkoncentration mellem 4 og 11 mmol/L, og hyperglykæmi (bestemt af både indlæggelsesblodsukker og HbA1c) er forbundet med uønskede resultater (National Institute for Health and Care Excellence. 2017). I praksis kan det være en udfordring at opretholde blodsukkerniveauer under 12 mmol/L hos personer med akut slagtilfælde, især når forældrenes fodring er påkrævet.

Intermitterende glukosemålinger og målinger af proteinglykering giver begrænset information om de dynamiske ændringer i glukose over tid og tager ikke højde for variationer i glukosekoncentrationer. Glykæmisk variabilitet (GV) er konsekvensen af ​​flere endogene og eksogene faktorer og er en målbar variabel.

For at måle GV kræves en dataserie af glukoseværdier. Disse kan være afledt af kontinuerlig glukosemonitorering og kan være inden for en tidsperiode (såsom en dag) eller over flere perioder, hvilket muliggør sammenligninger mellem perioder. Indledende metoder til GV-beregning blev defineret til selvovervågningsdata, og nyere metoder er udtrykkeligt designet til kontinuerlige overvågningsdata.

Der er ikke defineret nogen minimumstid for tilfredsstillende beregning af glykæmisk variabilitet, men som med alle statistiske mål, jo større datasættet er, desto mere robust er metrikken. Glucosekoncentrationen er ikke normalfordelt omkring gennemsnittet. Der er en lang 'hale' til glukosefordelingen, der strækker sig ind i det hyperglykæmiske område. Mål som standardafvigelse tager ikke højde for denne asymmetriske fordeling og er derfor relativt ufølsomme over for hypoglykæmi. Hypoglykæmi er en væsentlig barriere for at forbedre den glykæmiske kontrol og er en kilde til angst for personer med diabetes. Ikke nok med det, det er ubehageligt, er forbundet med sygelighed og dødelighed og bidrager til den globale sundhedspleje og økonomiske byrde af diabetes.

In vitro-data har antydet, at GV er mere skadelig end konsistent hyperglykæmi. Humane navlevene-endotelceller udsat for en glukosekoncentration på vekslende mellem 5 og 20 mmol/L hver 24. time viser signifikant mere apoptose end celler, der udsættes for en konstant koncentration på 5 mmol/L eller 20 mmol/L over 14 dage (Risso A, et al. 2001) ). Ved at bruge de samme konstante og vekslende glukosekoncentrationer i humane navlevene-endotelceller er overproduktion af reaktive oxygenarter højest med oscillerende glukosekoncentrationer (Quagliaro L, et al. 2003). I den samme sekvens af undersøgelser var ekspressionen af ​​cytokinet IL-6 højest med oscillerende glucosekoncentrationer (Piconi L, et al. 2004).

I humane proksimale tubulære celler, der er udsat for øgede glukosekoncentrationer (25 mmol/L), er cellevækst, kollagensyntese og cytokinproduktion forhøjet, og dette øges yderligere ved at svinge glukosekoncentrationen mellem 25 mmol/L og 6,1 mmol/L (Jones SC, et al. 1999).

I scenariet for kritisk pleje, hvor glukosekontrol anses for vigtig, selv hos mennesker uden diabetes, er variabilitet forbundet med dødelighed. Hos 7049 kritisk syge forsøgspersoner var SD af blodsukkerkoncentrationer en signifikant uafhængig prædiktor for dødelighed på intensivafdelingen og på hospitalet (Egi M, et al. 2006). Disse data er blevet bekræftet af andre forfattere i 3250 forsøgspersoner med en femdobling af dødeligheden mellem de laveste og højeste kvartiler af standardafvigelse (Calles-Escandon J, et al. 2010) og hos 5728 patienter i en undersøgelse, som viste, at høj variabilitet ledsaget af en høj gennemsnitlig glukose, gav den højeste dødelighed (Hermanides J, et al. 2010). Disse data er også blevet vist på en pædiatrisk intensivafdeling, hvor en retrospektiv gennemgang af 1094 patienter viste, at dem i den højeste kvintil af glykæmisk variabilitet havde en længere liggetid og signifikant forhøjet dødelighed (Wintergerst KA, et al. 2006).

Hos personer med slagtilfælde er GV blevet undersøgt hos personer med og uden diabetes ved hjælp af fingerstik-glukosetest. Øget GV på dag 1 efter akut iskæmisk slagtilfælde har været forbundet med dårligt funktionelt resultat ved hospitalsudskrivning, men denne effekt gik tabt ved 3 måneders opfølgning (Camara-Lemarroy et al. 2016.). Tidlig neurologisk forringelse ved akut iskæmisk slagtilfælde har også været forbundet med GV (Hui et al. 2018) Hos personer uden diabetes var mere udtalte stress hyperglykæmiske reaktioner målt ved kontinuerlig glukosemonitorering over de første 72 timer efter akut slagtilfælde forbundet med død eller afhængighed kl. 3 måneder (Wada et al. 2018).