健康なボランティアにおけるシクロスポリンおよびリファンピシンと組み合わせたベリヌラドおよびアロプリノールの薬物動態

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォームの提供。
• -カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を備えた18〜55歳（両端を含む）の健康な男性または女性の被験者。
• 女性は次のいずれかでなければならない (1) 次のいずれかの基準を満たすことにより、スクリーニングで確認された非出産の可能性 (i) すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経として定義された閉経後および卵胞刺激閉経後のホルモン（FSH）レベル（FSH > 40 IU/mL）。

(ii) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。

• 男性被験者は避妊法を遵守しなければなりません。
• 体格指数が 18 ～ 30 kg/m2 (両端を含む) で、体重が 50 kg 以上 100 kg (両端を含む) を超えないこと。
• 複数のカプセル/錠剤を飲み込める必要があります。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• -被験者は、治療期間1で投与する前に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の陽性検査結果を持っています.
• -コロナウイルス病2019（COVID-19）感染と一致する臨床徴候と症状があります。たとえば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または入院前の過去4週間以内の適切な検査による感染の確認。
• 重度のCOVID-19の病歴（体外膜酸素化、人工呼吸器）。
• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• -ベリヌラドの最初の投与前4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
• -臨床化学、血液学、または尿検査の臨床的に重大な異常は、スクリーニング時（来院1）および最初の入院時（治療期間1の-1日目）に治験責任医師によって判断されます。

アラニンアミノトランスフェラーゼ >1.5 × 正常上限 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >1.5 × ULN ビリルビン (総量) >1.5 × ULN ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ >1.5 × ULN治験責任医師の裁量によるスクリーニング訪問。

• -スクリーニング訪問時および/または入院時（治療期間1の-1日目）のバイタルサインの臨床的に重大な異常所見。これには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  1. 収縮期血圧 <90 mmHg または >140 mmHg および/または拡張期血圧 <50 mmHg または >90 mmHg 仰臥位で休んでいる間に 10 分以上持続
  2. 心拍数 (安静時、仰臥位) <50 または >90 bpm

• -スクリーニング来院時の12誘導心電図の臨床的に重大な異常。治験責任医師が判断したもので、以下のいずれかを含むが、これらに限定されない：

  1. QTcF > 450 ms または < 340 ms または QT 延長症候群の家族歴、
  2. 重大な不整脈、
  3. 伝導異常、
  4. 臨床的に有意なPR（PQ）間隔の延長（> 240ミリ秒）;断続的な第2度または第3度の房室（AV）ブロック、またはAV解離、
  5. 完全なバンドル ブランチ ブロックおよび/または QRS 持続時間 > 120 ミリ秒。
• -血清B型肝炎表面抗原または抗B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス抗体のスクリーニング訪問での陽性結果。
• -ギルバート症候群および/またはレッシュ・ナイハン症候群の疑いまたは既知
• -ベリヌラド、アロプリノール、シクロスポリン、リファンピシン、または賦形剤と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
• -ソフトコンタクトレンズを着用している被験者（リファンピシンによる染色の可能性があるため）、被験者が最後のPKサンプル収集後まで治療期間3全体でソフトレンズの着用を控える準備ができている場合を除きます。
• 出産の可能性のある女性。
• ヒト白血球抗原 B*58:01 対立遺伝子の保因者。
• 別の新しい化学的または生物学的実体（米国またはEUでのマーケティングが承認されていない化合物として定義される）を受け取った 30日以内または5半減期以内（いずれか長い方） この研究でのベリヌラドの最初の投与。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間に500 mLを超える献血/損失。
• -重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、または研究者によって判断された、類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 新規尿酸トランスポーター1トランスポーター阻害剤およびキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
• -現在の喫煙者、またはスクリーニング前の3か月以内にニコチン製品を喫煙または使用した人。
• -スクリーニング時または臨床ユニットへの各入院時の乱用薬物、コチニンまたはアルコールの陽性スクリーニング。
• ベリヌラドの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
• -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用の最初の投与前の2週間薬物の半減期が長い場合は、IMP またはそれ以上。
• -調査官によって判断された、アルコールまたは薬物乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある履歴。 アルコールの過剰摂取とは、男性で1日あたり24g以上、女性で1日あたり12g以上のアルコールを定期的に摂取することと定義されています。
• -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。 カフェインの過剰摂取とは、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを定期的に摂取すること、または治験実施施設での施設内滞在中にカフェインを含む飲料の使用を控えることができない可能性が高いことと定義されます。
• AstraZeneca、Parexel、Clinical Unit の従業員またはその近親者の関与。
• -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる、進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限、および要件。
• -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。
• -治験責任医師と確実にコミュニケーションをとることができない、および/またはドイツ語を読み、話し、理解できない被験者。
• 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法命令により施設に拘束されている。