Farmakokinetyka werinuradu i allopurynolu w skojarzeniu z cyklosporyną i ryfampicyną u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
• Kobiety muszą być (1) Nieposiadające zdolności do zajścia w ciążę, potwierdzone podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów (i) Po menopauzie zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i stymulacji pęcherzyków poziom hormonu (FSH) w okresie pomenopauzalnym (FSH >40 IU/ml).

(ii) Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.

• Mężczyźni muszą przestrzegać metod antykoncepcji.
• Mieć wskaźnik masy ciała między 18 a 30 kg/m2 (włącznie) i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg (włącznie).
• Musi być w stanie połknąć wiele kapsułek/tabletek.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 przed podaniem dawki w okresie leczenia 1.
• Ma kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające zakażeniu koronawirusem 2019 (COVID-19), np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub zakażenie potwierdzone odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
• Historia ciężkiego COVID-19 (pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna).
• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem werynuradu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i przy pierwszym przyjęciu (dzień -1 w okresie leczenia 1), zgodnie z oceną badacza, w tym:

Aminotransferaza alaninowa >1,5 × górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa >1,5 × GGN Bilirubina (całkowita) >1,5 × GGN Gamma-glutamylotranspeptydaza >1,5 × GGN Jeśli którykolwiek z tych testów jest poza zakresem, badanie można powtórzyć raz w Wizyta przesiewowa według uznania Badacza.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów życiowych podczas wizyty przesiewowej i/lub przy przyjęciu (Dzień -1 w 1. okresie leczenia) do Oddziału Klinicznego, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

  1. Skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg lub >90 mmHg utrzymujące się przez ponad 10 minut podczas odpoczynku w pozycji leżącej
  2. Tętno (w spoczynku, w pozycji leżącej) <50 lub >90 uderzeń na minutę

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie podczas wizyty przesiewowej, według oceny badacza, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

  1. QTcF > 450 ms lub < 340 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT,
  2. Każda istotna arytmia,
  3. Zaburzenia przewodzenia,
  4. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR(PQ) (> 240 ms); przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV,
  5. Całkowity blok odnogi pęczka Hisa i/lub czas trwania zespołu QRS > 120 ms.
• Każdy pozytywny wynik podczas wizyty przesiewowej w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności.
• Podejrzenie lub znany zespół Gilberta i/lub Lescha-Nyhana
• Historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do werynuradu, allopurynolu, cyklosporyny lub ryfampicyny lub substancji pomocniczych.
• Osoby noszące miękkie soczewki kontaktowe (ze względu na możliwe zabarwienie ryfampicyną), chyba że pacjent jest przygotowany do powstrzymania się od noszenia miękkich soczewek przez cały 3. okres leczenia do momentu pobrania ostatniej próbki PK.
• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Nosiciel allelu antygenu ludzkich leukocytów B*58:01.
• Otrzymał inną nową substancję chemiczną lub biologiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu w USA lub UE) w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od pierwszego podania werinuradu w tym badaniu.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Występowanie w przeszłości ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości w ocenie badacza lub nadwrażliwość na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do inhibitora transportera nowego kwasu moczowego 1 i inhibitora oksydazy ksantynowej w wywiadzie.
• Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do Oddziału Klinicznego.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem werinuradu.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny Badacza. Nadmierne spożycie alkoholu definiowane jest jako regularne spożywanie powyżej 24 g alkoholu dziennie przez mężczyzn lub 12 g alkoholu dziennie przez kobiety.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie Badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie lub prawdopodobnie niemożność powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę podczas pobytu w ośrodku badawczym.
• Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, Parexel lub jednostki klinicznej lub ich bliskich krewnych.
• orzeczenie badacza, że ​​osoba badana nie powinna brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegały procedur badania, ograniczenia i wymagania.
• Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Badani, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z Badaczem i/lub nie są w stanie czytać, mówić i rozumieć języka niemieckiego.
• Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.